CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药谷浓度的影响及其潜在机制

目的探究CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药谷浓度的影响及其潜在机制。方法收集2013年9月-2021年9月广州医科大学附属第一医院儿科收治的因治疗和预防侵袭性真菌感染使用过伏立康唑的58例患儿的临床资料[包括基本信息,谷丙转氨酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平]进行回顾性分析。抽取患儿外周血,使用基因芯片法检测CYP2C19基因型,高效液相色谱法检测血药浓度。根据药物浓度将患儿分为低浓度组和正常浓度组。比较不同血药浓度患儿基因型的差异;采用二元logistics回归分析影响患儿伏立康唑血药浓度的因素。结果58例患儿中4例拒绝行CYP2C19基因型检测,共检测54例,其中男35例,女19例。在6种CYP2C19基因型中,^(*)1/^(*)1(636 GG,681 GG)基因型患儿最多(30例),其余依次为^(*)1/^(*)2(636 GG,681 GA)基因型(20例)、^(*)1/^(*)3(636 GA,681 GG)基因型(2例)和^(*)2/^(*)3(636 GA,681 GA)基因型(2例),无^(*)2/^(*)2(636 GG,681 AA)基因型和^(*)3/^(*)3(636 AA,681 GG)基因型患儿。基因表型中快代谢型最多,30例;其次为中代谢型和慢代谢型,分别为22例和2例。等位基因CYP2C19^(*)1的频率最高(82例),其次为CYP2C19^(*)2和CYP2C19^(*)3(分别o 22例和4例)。基因型和等位基因与伏立康唑药谷浓度明显相关,与中、慢代谢型表型比较,快代谢型表型可明显降低伏立康唑的血药谷浓度。与CYP2C19^(*)2和CYP2C19^(*)3等位基因比较,CYP2C19^(*)1等位基因可明显降低伏立康唑药物浓度。二元logistics回归分析结果显示,BMI、CRP、IL-6和基因型可明显影响伏立康唑血药谷浓度。结论CYP2C19基因型以^(*)1/^(*)1(636 GG,681 GG)基因型为主,表型以快代谢型最多,等位基因以CYP2C19^(*)1最常见。炎性因子、BMI和基因型可明显影响伏立康唑的药物代谢。

抗中性粒细胞胞浆抗体在儿童闭塞性细支气管炎病情评估中的价值

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在儿童闭塞性细支气管炎(BO)病情评估中的临床价值。方法前瞻性选取2009年6月至2014年10月诊断为BO的患儿59例为研究对象,应用酶联免疫吸附法检测患儿血清中的髓过氧化物酶(MPO)及蛋白酶3(PR3)ANCA的浓度,根据其结果将患儿分为ANCA双阴性组(n=22)、ANCA单阳性组(n=17)及ANCA双阳性组(n=20)。比较入院时各组患儿的BO发生危险因素、临床症状、胸部高分辨CT(HRCT)及肺部病理学评分,以及ANCA表达水平及临床症状、胸部HRCT评分随时间的变化。结果ANCA双阳性组患儿的BO危险因素评分明显高于ANCA双阴性组(P<0.05),ANCA单阳性组及双阳性组的临床症状、胸部HRCT及肺部病理学评分均高于ANCA双阴性组(P<0.05)。患儿出院后随访6个月,MPO-ANCA、PR3-ANCA滴度水平均较入院时和出院时降低(P<0.05);其临床症状评分亦低于入院时(P<0.05),但胸部HRCT评分与入院时比较差异无统计学意义(P>0.05);ANCA单阳性组及双阳性组的临床症状评分仍高于ANCA双阴性组(P<0.05)。结论ANCA表达水平与BO患儿的病情严重程度具有相关性,对病情评估有一定的临床意义。

儿童急性白血病院内感染临床观察

目的分析急性白血病(AL)患儿院内感染的临床特点及血培养阳性细菌对抗生素的敏感性,探讨其防治措施。方法回顾性分析住院AL患儿院内感染的发生率;细菌感染血培养阳性与化疗时期的关系,血培养阳性患儿与阴性患儿外周血白细胞计数、血小板计数、粒细胞计数绝对值的差异,血培养阳性细菌对抗生素的耐药性及敏感性。结果 AL患儿院内感染的发生率为45.5%(112/246),其中血培养阳性率为25.0%(28/112)。血培养阳性患儿的外周血白细胞计数为(1.05±1.17)×109/L,血小板计数为(55.57±27.57)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(0.13±0.33)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(8.46±3.40)d;血培养阴性患儿的白细胞计数为(2.72±3.00)×109/L,血小板计数为(117.80±133.60)×109/L,中性粒细胞计数绝对值为(1.02±2.34)×109/L,中性粒细胞减少持续时间为(2.48±0.62)d,各项指标在血培养阳性组与阴性组之间的差异有显著性。血培养中的葡萄球菌属、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对青霉素类、头孢三代抗生素、红霉素的耐药率均比较高,葡萄球菌属对替考拉宁和万古霉素相对较敏感,大肠埃希菌对亚胺培南敏感性较高,铜绿假单胞菌对亚胺培南和复方新诺明较敏感。结论本研究结果提示,AL患儿骨髓抑制易发生感染。AL患儿考虑革兰阴性菌感染可选择碳青霉烯类,考虑革兰阳性菌感染可选择替考拉宁和万古霉素,必要时进行细菌药敏物敏感试验,进一步提高治疗效果。

急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02细胞株耐药的影响

本研究探讨急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对K562/A02细胞耐药性的影响及其机制。从白血病患儿骨髓中分离、培养并鉴定MSC;建立K562/A02细胞株与MSC共培养的体系,应用AnnexinV-FITC检测一定浓度的阿霉素(ADM)对不同培养条件下K562/A02细胞凋亡的影响;RT-PCR检测K562/A02细胞中的凋亡基因家族中bcl-2和bax基因;荧光定量PCR检测多药耐药基因mdr1浓度。结果表明,单独培养组白血病细胞早期凋亡率为(8.38±0.29)%,而黏附培养组为(1.97±0.11)%,差异具有统计学意义(p<0.05)。相对于单独悬浮培养的K562/A02细胞,黏附共培养的K562/A02细胞bcl-2基因表达明显增强,bcl-2/bax比值显著增高;K562/A02单独悬浮培养组、黏附共培养组细胞中mdr1的水平比较无统计学差异(p>0.05)。结论:白血病患儿MSC能够使白血病细胞逃避药物的促凋亡作用,K562/A02对阿霉素产生耐药性可能与黏附共培养后bcl-2基因表达增强有关,而与其本身含有的mdr1基因无关。

白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/AO_2细胞增殖和凋亡的影响(英文)

背景:对白血病患儿在白血病细胞获得耐药、抗凋亡特性的过程中机制的研究目前甚少,多数研究集中在正常骨髓间充质干细胞和已建系的基质细胞,而未重视患儿骨髓间充质干细胞与白血病细胞之间的相互作用。目的:课题创新性提出白血病患儿骨髓间充质干细胞可能对白血病细胞株K562/AO2生长增殖及凋亡产生影响的理论假设。设计、时间及地点:细胞学体外实验,于2007-12/2008-08在广州医学院第一附属医院儿科实验室完成。材料:骨髓间充质干细胞来源于广州医学院第一附属医院住院的30例白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病患儿22例,急性粒细胞白血病8例,患儿家属对实验均签署知情同意书。K562/AO2细胞株由天津血液病研究所提供。方法:Ficoll密度梯度法分离培养白血病患儿骨髓间充质干细胞。设立2组:K562/AO2细胞组单独悬浮培养处于对数生长期的K562/AO2细胞;K562/AO2细胞+骨髓间充质干细胞共培养组在骨髓间充质干细胞贴壁呈融合状态时,加入1×108L-1处于对数生长期的K562/AO2细胞,24h后去除未黏附的K562/AO2细胞。主要观察指标:白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/AO2细胞生长的影响,AnnexinV-FITC法检测阿霉素对K562/AO2细胞凋亡的影响,流式细胞仪测定不同条件培养下的K562/AO2细胞周期,Taqman-MGB探针实时荧光定量PCR检测不同条件培养下耐药基因mdr1的表达。结果:与单独悬浮培养的K562/AO2细胞比较,K562/AO2细胞+骨髓间充质干细胞共培养组的K562/AO2细胞生长较为缓慢,无明显的对数生长期;早期凋亡细胞数明显减少(P<0.05);处于G0～G1期的K562/AO2细胞明显增多,S期细胞减少;K562/AO2细胞mdr1耐药基因的表达无明显差异(P>0.05)。结论:体外细胞学实验结局证实,白血病患儿骨髓间充质干细胞诱导的K562/AO2细胞耐药与mdr1基因无关,而是通过黏附作用改变K562/AO2细胞周期,进而逃避药物的促凋亡作用。

普米克令舒等三联吸入治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察

【目的】观察普米克令舒、博利康尼令舒、爱全乐联合吸入治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效。【方法】将102例肺炎支原体肺炎患儿随机分为两组,两组患儿均用相同的综合性治疗,对照组50例用博利康尼令舒、爱全乐联合溶液雾化吸入治疗;观察组52例用普米克令舒、博利康尼令舒、爱全乐联合溶液雾化吸入治疗;进行疗效观察。【结果】观察组和对照组总有效率分别为90.4%和42.0%(P<0.01),观察组在缓解咳嗽、喘息症状及肺部啰音消失方面优于对照组(P<0.01)。【结论】普米克令舒、博利康尼令舒、爱全乐联合吸入治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效确切,具有协同作用,可有效减轻气道炎症反应,不良反应少,用药依从性高,值得临床推广应用。

基于TBL结合医学模拟教学模式的儿科学临床实践教学探索

开展基于TBL结合医学模拟教学模式的儿科学临床实践教学改革,建设具有临床真实病例特点的医学模拟场景,构建小组学习讨论模式,调动学生主动性和积极性,强调医学模拟教学、团队合作精神、人文素质教育,探索各环节实施方案和形式,在教学实践中不断完善和改进。

小儿热性惊厥与血清钠浓度的关系

目的探讨小儿热性惊厥与血清钠浓度关系及其临床意义。方法就2002～2007年在我院儿科临床诊断的53例小儿热性惊厥病例的临床资料及血清钠浓度作回顾性分析。结果血清钠水平与惊厥发作的次数、持续时间有关，血钠低于正常者，惊厥发作的次数多、持续时间长，差异有非常显著意义（P〈0．01）。结论小儿热性惊厥时存在低钠血症，在常规治疗小儿热性惊厥时应注意纠正低钠血症，以减少小儿热性惊厥的发作次数及持续时间，减轻脑组织损害。

早产儿暂时性甲状腺功能障碍分析与治疗

目的探讨早产儿暂时性甲状腺功能障碍的情况及左旋甲状腺素治疗的疗效。方法对165例早产儿进行血清FT4、T4、FT3、T3、TSH检测，对FT4、T4降低的早产儿按甲状腺功能低下症状有无分为观察组与对照组，对T3降低的早产儿随机分为观察组与对照组，观察组予左旋甲状腺素治疗，定期复查血清FT4、T4、FT3、T3、TSH。结果①早产儿暂时胜甲状腺功能障碍发生率为47．27％，胎龄越小，发生率越高。其中胎龄28～30周发生率为77．27％，30。32周75％，32—34周39．47％，34～36周32．47％。②低甲状腺素血症观察组早产儿经左旋甲状腺素治疗后症状消失，血清FT4及T4恢复正常时间较对照组快。生后14天观察组FT4、T3 100％恢复正常，对照组44．4％恢复正常，P=0．00。③低T3综合征早产儿观察组与对照组的TSH、T3恢复正常所需时间无差别。生后28天观察组TSH、T315％恢复正常，对照组10％恢复正常，P=1．00。结论早产儿生后甲状腺功能暂时性低下，胎龄越小，功能越低。对于有甲状腺功能低下临床症状的早产儿予短期左旋甲状腺素治疗有助于改善甲状腺功能。

广东省新型农村合作医疗参保情况及影响因素调查

目的探讨影响广东省农民参加新型农村合作医疗的现状及其影响因素。方法采用随机整群抽样方法对广东省7个市923户农民进行问卷调查。结果被调查者当中,50.6%参加了新型农村合作医疗;10.6%被调查者很信任农村合作医疗,认为新型农村合作医疗能带来实惠;79.3%被调查者对新型农村合作医疗一般信任,认为可能有益;10.1%不信任新型农村合作医疗。信任与不信任组农民参与新型农村合作医疗率有统计学差异(P<0.01)。影响农民参加农村新型合作医疗的前三位因素为“报销手续太繁琐”(17.53%)、“报销比例太低”(17.04%)、“服务态度差”(14.74%)。结论新型农村合作医疗作为一项民心工程在我省已开展3年多了,其参保率不高,农民心中还存在着各种顾虑,应加强宣传、改进管理方法、改善服务态度,提高参保率。

广东省农民对新型农村合作医疗认知程度的抽样调查

[目的]了解广东省农村居民对新型农村合作医疗(新农合)的知识、态度以及参加情况,为正确评价新农合实施效果提供科学依据。[方法]2005年8月,采用分层整群随机抽样方法,在广东省7个市抽取20个行政村,对部分村民进行问卷调查。[结果]调查923人,50.6%参加了新农合,9.2%对新农合“很清楚”,大部分通过“电视传媒宣传”、“宣传单”、“村干部上门动员”的途径了解新农合;11.6%对新农合“很信任”,74.2%对新农合“一般信任”,33.6%认为新农合能解决住院需要的高额费用,54.3%愿意继续参加明年的新农合;对市、县政府信任的分别占61.0%、15.4%,对市级以上和县级医院信任的分别占71.3%、11.8%;认为新农合可能带来的好处主要是“医药费可报销一些”、“生大病有一定保障”、“生病可以及时看”的分别占37.6%、30.1%、12.4%;认为新农合“报销比例太低”、“报销手续太繁琐”、“不看病也要交钱”的分别占40.4%、21.1%、16.8%。[结论]新农合在广东省农村产生了一定的影响,农民对新农合有了一定的认识和了解。

儿童塑型性支气管炎39例临床分析

目的:分析儿童塑型性支气管炎临床资料以提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析2011年1月至2018年12月广州医科大学附属第一医院收治的39例塑型性支气管炎患儿的临床表现、实验室检查、胸部影像学、治疗及预后等临床资料。结果:39例患儿中,男24例,女15例,平均年龄(5.2±3.3)岁,合并基础病15例(38.5%),病程中位数为11.0 d。咳嗽(100%)、发热(69.2%)、突发气促(53.8%)为最常见的症状,肺部湿罗音(71.8%)、鼻翼煽动(61.5%)、三凹征(56.4%)为最常见的体征。呼吸道病原学检测阳性30例(76.9%),以多重感染、病毒感染多见。胸部影像学显示病变多以单侧肺受累(64.1%),最常表现为斑片渗出(76.9%),其次为肺不张(69.2%)。所有患儿均经支气管镜介入治疗,其中24例(61.5%)需行多次介入治疗,接受呼吸机辅助通气、丙种球蛋白及全身激素的患儿比例分别为20.5%、38.5%、51.3%。最终38例好转,1例死亡。除了无基础病患儿的病毒检测阳性率高于合并基础病者(P<0.05),两组患儿其余的临床特征及治疗预后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:儿童塑型性支气管炎的临床表现非特异,若患儿较短时间内出现顽固性通气功能障碍且伴有肺不张或肺实变则应考虑本病,早期行支气管镜介入术是明确诊断、改善预后的关键。

广东省农民对新型农村合作医疗的知信程度调查报告

我国于2002年提出在农村地区逐步开展新型农村合作医疗制度，广东省也开展了新型农村合作医疗的试点工作。然而三年的实践显示，广东省各地农民参与的情况参差不齐，了解和信任程度也有较大差距。为进一步了解当前我省农民对新型农村合作医疗的知信情况，为今后更好地开展工作提供依据，我们于2005年8月对广东省7个市20个行政村进行了问卷调查。

血清Periostin及TGF-β_(1)表达水平在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿中的临床意义

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血清骨膜蛋白(Periostin)及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的表达水平,分析二者关系,评估其临床意义。方法选取2019年11月至2020年11月在广州医科大学附属第一医院及中山市博爱医院儿科住院的RSV毛细支气管炎患儿72例为毛细支气管炎组,按病情严重程度分为轻度组(n=27)、中度组(n=25)及重度组(n=20)。另以同期正常健康体检的婴幼儿25例作为对照组。ELISA法检测研究组患儿急性期、恢复期以及正常对照组的血清Periostin及TGF-β_(1)水平,Pearson相关分析二者的相关性。结果急性期毛细支气管炎组血清Periostin与TGF-β_(1)水平均显著高于对照组(P<0.01),恢复期毛细支气管炎组血清Periostin仍高于对照组(P<0.01),但血清TGF-β_(1)水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。恢复期毛细支气管炎组血清Periostin与TGF-β_(1)水平较急性期均显著下降(P<0.01)。毛细支气管炎重度组急性期血清的Periostin、TGF-β_(1)水平最高,均显著高于轻、中度患儿(均P<0.01);毛细支气管炎重度组恢复期血清的Periostin仍持续高水平,均显著高于轻、中度患儿(均P<0.01);但恢复期毛细支气管炎三组及对照组之间血清TGF-β_(1)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析表明,毛细支气管炎组患儿急性期血清Periostin与TGF-β_(1)水平均呈正相关(r=0.717,P<0.01)。结论检测血清Periostin与TGF-β_(1)水平有助于对RSV所致毛细支气管炎患儿病情严重程度及治疗后转归的判断;TGF-β_(1)仅参与了RSV所致毛细支气管炎的急性过程,而血清Periostin高表达水平在RSV所致毛细支气管炎中持续时间可能更长。

柔红霉素治疗小儿白血病致间质性肺炎合并重度肺动脉高压1例报告

1 临床资料 患儿男性,9岁,因＂面色苍白、发现颈部肿物约1月,双下肢紫癜1周＂于2009年1月21日收入广州医学院第一附属医院儿科血液组.人院骨髓细胞学示急性淋巴细胞白血病,免疫分型提示T淋巴细胞来源.

CCNO29基因变异致原发性纤毛运动障碍1家系

2岁和14岁两患儿来自同一家系,分别因“确诊原发性纤毛运动障碍2年,返院复查”和“反复咳嗽、咳痰14年余,加重伴气促、胸痛2个月余,再发2周”于2022年7月就诊于广州医科大学附属第一医院儿科,临床表现均存在新生儿时期呼吸窘迫及反复呼吸道感染,全外显子组测序发现2患儿均有CCNO基因杂合变异,其中c.258_262dup(p.Q88Rfs*8)来源于父亲、c.731G>C(p.R244P)来源于母亲,诊断为原发性纤毛运动障碍。

经支气管镜肺活检在现代儿科介入呼吸病学的应用

经支气管镜肺活检(transbronchial lung biopsy,TBLB)技术在成人呼吸科的应用较为广泛,已成功用于诊断一些肺部疾病。目前,TBLB在儿童肺部疾病中应用较少。该文对TBLB术及其在儿科介入呼吸病学中的应用进行介绍,让更多儿科同道对该技术有更多认识。

儿童闭塞性细支气管炎26例临床研究

目的 分析儿童闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans,BO）的临床特点、影像学特点、实验室检查、治疗方法与临床转归.方法 2009年6月-2011年4月期间广州医学院第一附属医院儿科病房诊断为BO的住院患儿26例.分析BO患儿病原学及临床特点、危险因素、影像学特点、实验室检查、治疗方法及治疗反应.结果 26例中男18例,女8例,发病年龄4.5个月～8岁；病程（6.2±3.5）个月,随诊时间在2个月～2年.临床表现为不同程度的持续喘息（26例,100％）,反复咳嗽（24例,92％）、运动不耐受（22例,85％）、气促（21例,81％）、三凹征（20例,77％）、痰鸣（16例,62％）、肺部反复湿哕音（10例,38％）、唇周紫绀（3例,12％）.未见杵状指（趾）.18例（69％）病原学检测阳性,支原体11例（42％）,呼吸道合胞病毒4例（15％）,副流感病毒、流感病毒甲型、乙型各2例（8％）,博卡病毒1例（4％）,其中混合感染阳性者占8例（31％）.胸部X线平片检查未见异常者16例（62％）,肺炎样改变10例（38％）,其中仅1例疑似肺间质改变.所有病例的胸部高分辨CT（HRCT）均有肺部空气潴留、肺灌注不良的马赛克征.19例患儿检测了抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,其中PANCA阳性10例（53％）,CANCA阳性8例（42％）.所有患儿均使用口服、全身激素与低剂量阿奇霉素治疗,其中13例（50％）治疗后咳嗽、喘息的严重程度及发作频率有明显改善,喘息、三凹征改善的天数为（7.1±4.8）d；13例（50％）激素效果不理想,或HRCT无改变者加用甲氨蝶呤后喘息、三凹征改善,时间为（16.4±11.0）d.HRCT下病灶修复时间滞后于症状改善时间,HRCT最长随访时间是1.5年,大部分病例肺部病灶仅部分吸收好转,尚无一例病灶完全吸收.结论 呼吸道感染是儿童BO发生的重要病因,临床以长期持续的喘息、咳嗽、活动不耐受、气促、三凹征为主要表现,但缺乏特异性,胸部X线平片不能提供诊断的信息,HRCT提示的典型马赛克征是诊断BO的重要征象.约50％患儿ANCA阳性,提示BO患儿可能存在免疫损伤.口服全身激素及甲氨蝶呤可改善临床症状,但整体治疗效果不理想.

广州地区5～15岁健康儿童高渗盐水诱导痰细胞学检查及其分类正常参考值的初步建立

目的初步建立广州地区5～15岁正常儿童高渗盐水诱导细胞学方法学及细胞分类正常参考值范围。方法选择2010年1—12月广州市中小学正常体检年龄5～15岁的儿童352名，所有儿童均经问卷调查，医生详细询问病史及体格检查，进行肺功能及呼气峰流速（PEF）检查，剔除不符合标准儿童后，实际人选儿童266名，其中男137名，女129名，用5％高渗盐水超声雾化吸入15～30min，每10分钟嘱儿童用力咯痰至培养皿，若无痰或痰量不足则继续雾化，30min后仍无痰则视为失败，终止诱导程序。选取痰液中取出不透明和密度较高的痰液进行诱导痰液细胞分类检测。此研究经医院医学伦理委员会批准，并由监护人签署知情同意书。结果入选人群中成功诱导痰液175名（175／266，占65．8％），其中16名儿童痰标本不合格，91名诱导不成功，共失败107名（107／266，40．2％），实际取得合格痰标本159名，诱导成功率59．8％（159／266）。159名正常儿童诱导痰液细胞分类均呈偏态分布，淋巴细胞中位数为0．012，四分位数间距（IQR）0．020，95％可信区间（95％CI）0．015～0．022；中性粒细胞中位数0．207，IQR0．330，95％CI 0．266～0．356；单核细胞中位数为0．761，IQR0．327，95％CI 0．607～0．699；嗜酸性粒细胞中位数0．004，IQR0．019，95％CI 0．013～0．022，各细胞分类结果以单核细胞及中性粒细胞为主。诱导痰细胞分类值与性别、年龄无关，不受被动吸烟影响（P均〉0．05）。诱导过程中，不良事件发生率为4．4％（7／159），所发生的不良事件症状轻微，无需用药物缓解不适。诱导成功组与诱导失败组诱导后PEF％下降率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在国内首次初步建立较大样本的本地区正常儿童诱导痰液细胞学检查的方法及细胞学分类的正常参考值范围。

儿童非人类免疫缺陷病毒感染相关播散性马尔尼菲青霉菌病15例临床回顾分析

目的总结非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染相关儿童播散性马尔尼菲青霉菌病(penicillium marneffei,PSM)特点,提高对其的认识。方法回顾性分析广州医科大学附属第一医院儿科2005年1月至2016年6月诊断的15例非HIV感染相关播散性PSM患儿的临床资料、治疗方案及转归。结果 15例患儿中,男∶女=9∶6,中位年龄23个月(3个月至4岁10个月)。入院时均有发热、肝大,多伴有咳嗽气喘、脾大、淋巴结肿大。实验室检查红细胞沉降率升高93.3%(14/15),真菌G试验阳性80.0%(8/10),真菌GM试验阳性87.5%(7/8)。胸部影像学检查提示15例肺部均有累及,表现形态多样。骨髓培养和淋巴结组织活检马尔尼菲菌阳性率最高(>90%)。预后与病程长短及抗真菌治疗疗程相关,死亡的7例患儿病程明显长于治愈的8例(P<0.05),抗真菌治疗时间均<2周,主要死亡原因是感染性休克及多脏器衰竭。治愈患儿采取两性霉素B或伏立康唑静滴2~4周后改为伊曲康唑口服维持,随访半年以上无复发。结论儿童非HIV感染相关播散性PSM好发于婴幼儿,临床及实验室诊断缺乏特异性。同时进行多部位体液培养或组织活检(尤其是骨髓培养和淋巴结活检)有助于明确诊断。病程偏长、未进行及时抗真菌治疗的患儿容易合并感染性休克及多脏器衰竭,是导致死亡的主要原因。