恩诺沙星噁二唑硫酮曼尼希衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的为发现氟喹诺酮C-3羧基等排体的优化方法。方法用噁二唑硫酮杂环替代恩诺沙星(1)C-3羧基,以曼尼希碱作为修饰侧链,设计合成了10个新的恩诺沙星C-3羧基等排体——噁二唑硫酮曼尼希碱目标化合物(4a-4j),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性强于母体化合物1和中间体噁二唑酮3的活性,其中以哌嗪和对氟苯胺为胺供体目标化合物对SMMC-7721细胞的活性高于其他胺供体化合物的活性,其活性与对照阿霉素的活性相当。结论噁二唑硫酮杂环可作为氟喹诺酮C-3羧基的等排体,用曼尼希碱侧链修饰可显著提高其抗肿瘤活性。

高等职业教育发展的主要问题及对策浅析

主要分析了高等职业教育教学中存在的几个主要问题,并针对问题提出自己的意见,为高职教育的发展提供参考。

某公司办公楼碱骨料反应加固方案

阐述了碱-骨料反应产生的条件、特征及预防方法。结合具体情况,对工程实例如何抑制混凝土碱-骨料反应、加固混凝土构件,提出了具体的施工方案。

C-3噻唑并均三唑取代的培氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性(Ⅸ)

为寻找抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的新方法,用稠杂环核作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物电子等排体,设计合成了12个新的噻唑并[3,2-b][1,2,4]三唑类目标化合物(6a^6l),其结构经元素分析和光谱数据确证。选择SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株进行体外抗增殖活性实验,结果表明目标化合物的抗肿瘤活性高于先导化合物1和相应的开环中间体硫醚酮(5a^5l),其中苯环上有羟基或氟原子取代的目标化合物对SMMC-7721肿瘤细胞显示出较强的活性。基于此,噻唑并均三唑稠杂环可作为氟喹诺酮C-3羧基的等排体用于抗肿瘤氟喹诺酮类化合物的设计。

培氟沙星C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性(Ⅷ).均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物

以均三唑杂环作为培氟沙星C-3羧基的等排体,功能侧链-硫醚酮缩氨基硫脲为其修饰基,设计合成了12个C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a^6l),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性。初步药理学实验结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1和相应中间体硫醚酮(5a^5l),尤其是苯环含羟基和氟原子的目标化合物IC50已达到微摩尔水平,与阳性对照药阿霉素的效力相当。这提示被功能基侧链修饰的唑杂环替代C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物的合成及抗肿瘤活性

为发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的结构修饰方法,基于生物电子等排药物设计原理,用唑杂环作为氧氟沙星(1)C-3羧基的等排体、硫醚酮缩氨基硫脲为其功能侧链修饰基,设计合成C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a^6g),其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗肿瘤活性结果表明,中间体C-3均三唑硫醚酮(5a^5g)和目标化合物(6a^6g)的活性均强于母体氧氟沙星的活性,其中缩氨基硫脲的活性强于相应硫醚酮的活性,尤其是苯环含硝基和氟原子目标化合物的活性与对照药阿霉素的活性相当。因此,功能缩氨基硫脲链修饰的均三唑作为C-3羧基的等排体有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性。

N-甲基环丙沙星酰腙的合成及抗肿瘤活性

目的:寻找转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的有效策略。方法:用酰腙作为N-甲基环丙沙星C-3羧基的生物电子等排体,合成了12个环丙沙星酰腙目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果:酰腙目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性显著强于母体环丙沙星。构-效关系表明,苯环带吸电子化合物的活性强于供电子化合物的活性,尤其带羧基和磺酰胺基化合物的活性强于其他取代基化合物的活性。结论:氟喹诺酮C-3羧基并非是抗肿瘤活性所必需的药效团,被酰腙取代可提高其抗肿瘤活性。

恩诺沙星噁二唑类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的寻找氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的结构修饰策略。方法用噁二唑杂环作为恩诺沙星(化合物1)C-3羧基的等排体,设计合成了12个新的噁二唑类目标化合物(3a-3l),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性显著强于母体化合物(1)的活性。构效关系表明,苯环带羟基或氟原子或磺酰胺基化合物的活性强于其他取代基化合物的活性,其活性与对照阿霉素的活性相当。结论氟喹诺酮C-3羧基并非是喹啉酮羧酸类抗肿瘤活性所必需的药效团,用噁二唑杂环替代可显著提高其抗肿瘤活性。

非开挖技术在河南省中原城市群的适应性研究

在积极应对全球气候变化的今天,积极开发利用绿色节能技术,建设低碳城市是重要举措。在"一带一路"的新形势下,河南省面临着新的发展机遇,积极推动中原城市群经济发展。做为油气消费大省,油气输送的管网与配套建设以及城市地下管网工程建设急需推广低碳环保的绿色技术,以解决传统开挖施工技术带来的对交通的影响及噪声、环境污染等影响。文章参考国内外非开挖技术的应用情况,结合河南省地区的现有非开挖政策环境、设备制造能力、专业技术能力等分析了非开挖技术在河南地区的推广应用的可行性。

从授受动词的使用情况管窥中日两个民族性格差异

授受动词作为日语学习中的一大难点，不仅因为其形式变化的复杂性，更因为其包含的文化内涵比语法结构更难掌握。日语中的授受动词会因视点、内外和授受对象的身份而使用不同的授受本词，而在汉语中，用一个“给”字便可表达相关意思。文章就授受动词所表现得两国人民的内外意识、尊卑意识和恩惠意识展开讨论，客观地揭露两国民族性格的差异。

互联网对青少年的负面影响及相应对策

随着互联网的兴起，网络已经方方面面影响和改造着现实社会中人们的生活，成为青少年生活中不可或缺的一部分，互联网中的糟粕对青少年的思想和行为方式，道德意识，世界观，人生观和价值观等产生了很大的冲击，因此，加强互联网对青少年负面影响的研究，健全网络法制，加强对青少年的教育引导，发挥互联网的优势，使青少年能够健康成长。

钢筋混凝土在承重梁加固轴心的受力性能测试

通过测试钢筋混凝土在承重梁加固轴心的受力性能,提高钢筋混凝土在承重梁的受力强度。提出一种基于剩余抗拉强度数值评定的钢筋混凝土在承重梁加固轴心的受力性能测试方法。首先进行了钢筋混凝土在承重梁加固轴心结构模型分析,然后采用剩余抗拉强度数值评定方法进行测试算法改进,最后进行了试件模型试验。研究结果表明,采用该方法进行钢筋混凝土在承重梁加固轴心的受力性能结果准确,有效指导钢筋混凝土承重梁设计和施工,具有较好的工程实践意义。

如何突出高等职业教育课程特色——《建筑施工技术》实践环节教学改革与探究

本文通过对高职高专院校《建筑施工技术》实践教学环节现状分析,按高等职业教育对学生职业能力的要求,对实践教学体系的构建、实训基地的建设、适用教材的编纂、师资队伍建设以及实践教学内容改革等方面进行探究。从而使学生在学习完本课程后,真正成为面向生产一线的"懂技术、会施工、能管理"的技能型人才。

信息技术与学科教学整合的若干问题分析

信息技术与学科教学整合为传统课堂教学带来了勃勃生机。然而,由于实施上缺乏组织和系统管理、实施者素养以及硬件条件等影响,课程整合在实施层面上出现了对"整合"概念理解片面,夸大信息技术作用,忽略教师教学基本功,过分注重资源"展示",偏重模式化教学,师生地位错位,忽视师生情感交流等的问题。本文对这些问题进行了分析,并提出解决的方案,以期改善信息技术与学科教学整合,推进新课程的实施。

简析公路路面泛油问题的分析及处理

高等级沥青路面最为普遍产生的则是早期病害,导致病害产生的原因相对较多,其中最为直接的则是预防性养护的不合理实施,作为公路常见病害中的一种,泛油问题的产生应运用快速、经济、合适且现金的处理措施进行改善,实现公路路面质量的有效提升。

浅谈如何提高透明注记的质量

随着刻图法和薄膜绘图方法的普及应用,其配套的透明注记法亦被广泛使用。透明注记虽然是上述绘图法的产物,但与相纸注记相比,其本身有着独特的优点。因为透明注记法可以毋需通过照相,而直接用于制版复印,故能节省人力、物力,降低成本,又能大大缩短成图周期。但是由于透明感光材料的特性不同于照相纸,必然带来操作工艺上的困难。透明感光膜乳剂成份复杂。感光度快、稳定性差、保存期短;片基光滑亲水性强,乳剂层易吸水膨胀而破损和脱落。成品注记经常出现发灰、发黄、退色、字迹外晕、薄膜面脱落等现象,容易造成废品率高。因此,如何改进透明注记的照排工艺技术,提高透明注记的质量,确保优质成图,是地图生产单位急待解决的技术难题。现就如何提高透明注记的质量,笔者浅谈以下几个问题。

高速公路混凝土路面换板施工工艺

作为高等级路面的一种主要结构形式,水泥混凝土路面存在稳定性好、强度高、前期养护费用低以及使用寿命长等特点。随着公路交通流量的逐渐增加,汽车轴载逐渐向重型化发展,针对路面混凝土出现的开裂、沉陷、露骨、断板、破碎、错台以及板底脱空等损坏现象,提出整修路面问题的方法。

试论怎样制作森林刑事案件的现场勘查记录

现场勘查记录是侦查人员依据刑事诉讼法的规定,动用刑事调查和刑事科学技术手段,对与犯罪有关的人和事以及场所、物品、人身、尸体等所进行的实地勘验和调查工作的记录.它是刑事侦查的起点和基础,是刑事诉讼的具体要求,是寻找和证实犯罪的重要依据.

基于核心素养培养小学生班级自我管理能力的实践研究

基于核心素养下的小学生班级自主管理是有助于素质教育实现的创新教学模式。教学改革的新阶段,将班级交给学生,让学生实现自我管理,这是对班级管理模式的不断探索,更是对学生班级自主管理能力的有效培养。聚焦小学生班级自主管理模式的构建,以期通过激发自主意识,营造班级文化,搭建参与平台,利用小组建设功能提升学生班级自主管理能力,进一步提升小学生的综合素质,从而更有利于小学生未来的发展。

半刚性路面反射裂缝产生的原因及处理方法

对反射裂缝的形成原理进行分析,简要论述了半刚性路面裂缝的产生及发展过程以及对路面造成的影响,并进一步对半刚性路面反射裂缝的处理方法进行了阐述。