化痰合剂提取工艺的优化

目的优选化痰合剂提取工艺。方法采用网络药理学结合分子对接筛选活性成分、靶点,构建“成分-靶点-通路”网络,预测化痰合剂潜在质量标志物。以溶剂用量、提取时间、浸泡时间为影响因素,辛弗林、芍药苷、橙皮苷转移率及固含量的综合评分为评价指标,信息熵赋权法结合正交试验优化提取工艺。结果化痰合剂中122种活性成分通过调控精神分裂症疾病网络中27个靶点来发挥抗精神分裂症的作用,β-谷甾醇、山槐素、芍药苷、卡维丁、四氢巴马汀、橙皮苷、辛弗林对关键靶点DRD2、DRD3、DRD4、HTR2A、HTR2C、HTR3A、CHRNA7、CHRM1具有良好的结合能,辛弗林、芍药苷、橙皮苷为潜在质量标志物。最佳条件为加入15倍量水浸泡30 min后提取2次,每次1.5 h,综合评分为0.998。结论该方法提取率高,稳定性、重复性良好,可用于提取化痰合剂。

基于高效液相色谱指纹图谱和量值传递的化痰解郁合剂质量研究

目的为评价化痰解郁合剂的质量提供参考。方法采用高效液相色谱(HPLC)法建立化痰解郁合剂中试复方煎液的HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价,并进行聚类分析;测定各样品中辛弗林、芍药苷、橙皮苷和固形物的含量,并计算前三者的转移率。结果10批复方煎液的HPLC图谱中共确定20个共有峰,指认出其中9种成分,包括辛弗林、芍药苷、橙皮苷等;复方煎液、浓缩液和离心液与小试样品建立的HPLC指纹图谱的相似度分别为0.936,0.886,0.865;聚类分析结果显示,3批复方煎液与10批小试样品中的8批可聚为一类;辛弗林、芍药苷和橙皮苷的转移率分别为80.13%,51.36%,9.97%;固形物在复方煎液、浓缩液、离心液及中试产品中的平均含量分别为7.46,148.03,137.53,141.60 g/L。结论所建立的方法快速、简单、可行,重复性、稳定性良好,适用于化痰解郁合剂中试复方煎液、浓缩液、离心液及中试产品量值传递规律的相关性考察,可用于其质量控制。

荧光高效液相色谱法测定三种失眠模型大鼠脑组织氨基酸类神经递质的含量

目的测定睡眠剥夺大鼠脑组织氨基酸类神经递质的含量。方法复制药物诱导失眠动物模型、平台水环境诱导失眠动物模型、刺激诱导失眠动物模型,以Agilent 1100荧光检测器高效液相系统为检测工具,Agilent ZORBAX SB-Aq(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,柱温25℃,激发波长λex=357 nm,发射波长λem=455 nm,甲醇-50 mmoL/L醋酸钠缓冲液(pH=6.5)为流动相,采取梯度洗脱,测定正常组及模型组大鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、牛磺酸(Tau)的含量。结果谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸分别在10.06～0.0503、10.13～0.0506、10.05～0.0502、10.03～0.0501μg/mL范围内,其浓度与峰面积呈良好的线性关系(r分别为0.99995、0.99995、0.99985、0.99990)。测得药物诱导失眠大鼠脑组织中Glu、Gly、Tau、γ-GABA的含量为(0.2042±0.0145)、(0.0086±0.0005)、(0.0919±0.0024)、(0.0421±0.0011)μg;平台水环境诱导失眠大鼠脑组织中Glu、Gly、Tau、γ-GABA的含量为(0.2144±0.0159)、(0.0085±0.0004)、(0.0966±0.0035)、(0.0433±0.0012)μg;刺激诱导失眠大鼠脑组织中Glu、Gly、Tau、γ-GABA的含量为(0.1818±0.0043)、(0.0084±0.0005)、(0.0824±0.0033)、(0.0414±0.0018)μg;正常大鼠脑组织中Glu、Gly、Tau、γ-GABA的含量为(0.1744±0.0038)、(0.0085±0.0004)、(0.0791±0.0022)、(0.0406±0.0012)μg。结论本实验建立的方法能满足同时测定大鼠脑组织中谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸的含量测定的需要,Glu、Tau、γ-GABA与失眠可能存在一定的量效关系,三种失眠动物模型均能较好的反映出脑内氨基酸类神经递质的变化。

温经止痛巴布剂对痛经模型小鼠的影响

目的评价温经止痛巴布剂的止痛效果。方法建立小鼠痛经模型,考察温经止痛巴布剂对小鼠扭体次数和扭体潜伏期的影响,从而评价其疗效。结果温经止痛巴布剂可显著地减少痛经小鼠的扭体次数,且随剂量的增加而增强,凝胶膏剂中的挥发油经β-环糊精包合与未包合组的疗效无明显区别。结论温经止痛巴布剂具有明显的止痛作用,可用于痛经的治疗,处方中挥发油可采用β-环糊精包合,以增强稳定性和改善气味。

延效中药薄荷驱蚊剂的制备

目的:制备延效无毒的中药薄荷驱蚊剂。方法:以薄荷油和猫薄荷油为驱蚊有效成分,以释放系数为评价指标,采用单因素试验筛选驱蚊剂各种辅料,正交试验考察辅料用量。结果:驱蚊剂的处方组成为溶剂40%乙醇溶液88.37%,缓释材料(聚丙烯酸树脂-聚维酮K90=2∶8)3.68%,主药(薄荷油-猫薄荷油=1∶1)4.42%,增溶剂吐温-80 3.53%。结论:本实验将缓释技术和高效液相法应用于驱避剂的制备,为天然植物类相关产品的研制与开发提供了参考。

白花蛇舌草化学成分及其抗肿瘤活性

目的研究白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.的化学成分及其抗肿瘤活性。方法白花蛇舌草90%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶柱、TLC、HPLC制备柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。CCK-8法测定体外抑制鼻咽癌细胞株CNE1、结肠癌细胞HT-29的活性。结果从中分离得到9个化合物,分别鉴定为香草酸(1)、对香豆酸(2)、2-羟基-3-甲基蒽醌(3)、6α-O-反式-对香豆酰京尼平苷(4)、槲皮素-3-O-[2″-O-(E-6-O-阿魏酰基)-β-D-葡萄糖]-β-D-葡萄糖苷(5)、3,4-二羟基苯甲酸(6)、2-羟基-7-甲基-3-甲氧基蒽醌(7)、10-去氢京尼平苷(8)、1-甲醛-4-羟基蒽醌(9)。1、3、7、9体外能抑制CNE1、HT-29肿瘤细胞生长。结论化合物9为新的天然产物,1、3、7、9为白花蛇舌草的抗肿瘤成分。

基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制

目的 基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨枸杞子防治老年性痴呆的作用机制。方法 通过化学成分数据库联合检索,结合药动学参数筛选枸杞子的候选活性成分,采用PharmMapper反向药效团匹配的靶标识别平台预测其靶点,TTD等数据库筛选与老年性痴呆相关的潜在靶点,DAVID数据库对靶点基因进行GO功能富集及KEGG通路富集分析,String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络和“成分-靶点-通路”网络,SYBYL软件对关键活性成分与靶点进行分子对接,RT-qPCR检测枸杞子水提物对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、ESR1、NOS2、CASP3 mRNA表达的影响,Western blot检测枸杞子水提物对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞CASP3蛋白表达的影响。结果 枸杞子中50种活性成分通过调控HSD11B1、RARB、NR3C1、RARA、IGF1、MAPK14、CASP3、ESR2、GSK3B等31个潜在靶点,参与多种癌症通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、神经营养因子信号通路、多巴胺能突触等信号通路,起到防治老年性痴呆作用。新黄质、花色素苷、胡萝卜素、隐黄素、玉米黄质等成分与关键靶点HSD11B1、INSR、NR3C1、RARA、CASP3、MAPK14、GSK3B、NOS2具有良好的结合能力。枸杞子水提物可抑制Aβ_(25-35)诱导PC12细胞GSK3B、MAPK14、NOS2、CASP3 mRNA表达,上调ESR1 mRNA表达,下调CASP3蛋白表达。结论 本研究揭示了枸杞子防治老年性痴呆“活性成分-靶点-通路”的关系,可为该药材临床应用提供依据。

基于网络药理学的复方新天泰1号防治阿尔茨海默病作用机制

目的采用网络药理学方法探讨新天泰1号防治阿尔茨海默病的活性成分、靶点和信号通路。方法通过中药成分数据库联合检索,结合药动学参数(口服利用度和类药性)筛选新天泰1号候选活性成分;通过蛋白数据库预测候选活性靶点并筛选出与疾病相关的潜在靶点;通过组织器官特异性归属分析靶点的器官定位;应用Cytoscape软件构建"成分-靶点-器官"网络,通过生物学信息注释数据库对靶点进行通路分析,综合解析新天泰1号治疗阿尔茨海默病的物质基础和作用机制。结果共获得与疾病相关的潜在活性成分87个(主要包括人参皂苷、黄连生物碱、吴茱萸生物碱、姜黄素类成分),潜在靶点68个(如雌激素受体、前列腺素合成酶、凝血酶、乙酰胆碱酯酶、有丝分裂原激活蛋白激酶、糖原合成酶激酶、过氧化物酶体增殖激活受体、乙酰胆碱受体等),超半数靶点靶向脑、肝、肠;涉及主要信号通路44条,包括神经营养因子信号通路、钙信号通路、低氧诱导因子信号通路、胆碱能突触、5-羟色胺能突触、肿瘤坏死因子信号通路等。结论本研究系统揭示了新天泰1号通过多成分-多靶点-多途径综合调控阿尔茨海默病的物质基础和生物学机制,为新天泰1号的二次开发提供了理论基础和科学依据。

药食两用高良姜调控疾病的网络药理学研究

目的:探索药食两用高良姜多成分、多靶点调控疾病的网络机制,预测高良姜的药效物质及作用机制,为高良姜的临床应用和大健康产品开发提供科学依据。方法:运用网络药理学方法,通过数据库检索和文献挖掘构建高良姜全成分化学库;利用口服生物利用度(OB)筛选候选活性分子;对候选活性成分进行靶标及疾病预测;采用Cytoscape构建成分–靶点(C–T)、靶点–靶点(PPI)、靶点–疾病(T–D)网络,预测高良姜调控疾病网络的药效物质和作用机制。结果:构建了高良姜全成分化学库(共138个),其中74个候选活性成分OB≥30%;预测了153个相关靶点,与25类疾病防治相关。C–T网络分析发现高良姜的关键靶点涉及丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、二肽基肽酶4(DPP4)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等;PPI网络分析发现50个蛋白,包括关键蛋白TP53、HSP90AB1存在相互作用;T–D网络分析发现高良姜对肿瘤、中枢神经系统、心血管系统疾病具有潜在的作用。结论:采用网络药理学方法从分子层面揭示高良姜多成分、多靶点作用的物质基础和作用机制,有助于挖掘高良姜潜在药理效应,为高良姜在肿瘤、老年痴呆和心血管疾病防治方面的深入研究和临床应用提供了参考。

房屋建筑设计中的节能环保问题及解决措施

随着房屋建筑产业的不断发展,设计方案与节能环保理念是建筑企业的未来发展趋势。落实好节能环保发展理念对保护生态环境非常有帮助。为了提高建筑使用者的居住体验,促进我国绿色环保建设工作的发展,探讨房屋建筑设计中的节能环保问题具有十分重要的意义。因此,文章介绍了节能环保理念的重要性,分析了房屋建筑设计中存在的主要节能环保问题,阐述了如何在房屋建筑设计中更好地贯彻节能环保理念,列举出解决房屋建筑设计中节能环保问题的有效措施。希望未来发展过程中企业越来越重视节能环保问题,并且在节能技术研发等相关领域可以有所突破。

丹参酮ⅡA纳米囊的制备及其性能评价

目的制备丹参酮ⅡA纳米囊,并评价其性能。方法采用乳化-溶剂挥发法制备丹参酮ⅡA纳米囊,以包封率为指标,单因素试验结合正交试验优化制备工艺与处方,并评价纳米囊的粒径形态。结果以乙酸乙酯-水(1∶2)、0.5 mL司盘-80、丹参酮ⅡA-壳聚糖(1∶5)、乙醇0.4 mL为最佳处方,在温度为50℃,搅拌速度为300 r/min条件下乳化,然后超声30 s,即得纳米囊。所得纳米囊外观圆整,平均粒径(172±10)nm,包封率高达73.2%。结论乳化-溶剂挥发法适用于制备丹参酮ⅡA纳米囊,且工艺稳定。

不同基质和促渗剂对川芎嗪凝胶经皮吸收的影响

目的考察不同基质和促渗剂对川芎嗪凝胶经皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以离体裸鼠皮肤为屏障,用HPLC法测定不同基质(1%卡波姆、5%CMC-Na、5%HPMC)和不同促渗剂(氮酮、油酸、冰片和冰片-薄荷脑低共融物)对川芎嗪凝胶的累积渗透量、渗透吸收速率、增渗倍数等参数的影响。结果以1%卡波姆为基质时透皮吸收效果最好,几种促渗剂均可较好的促进川芎嗪凝胶的经皮吸收,尤以5%氮酮以及冰片-薄荷脑(3%∶3%)低共融物的促渗效果最佳。结论 1%卡波姆为最佳的凝胶基质,5%氮酮或者冰片-薄荷脑(3%∶3%)低共融物为川芎嗪凝胶最佳的促渗剂。

HPLC同时测定补阳还五汤提取液中4种成分的含量

目的：建立HPLC同时测定补阳还五汤提取液中苦杏仁苷、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸含量的方法。方法：采用反相高效液相法,依利特Hyperil ODS2色谱柱,流动相乙腈-0.1%磷酸水梯度洗脱,流速1.0 m L·min^-1,检测波长分别为210（苦杏仁苷）,230（芍药苷）,250（毛蕊异黄酮葡萄糖苷）,315 nm（阿魏酸）。结果：苦杏仁苷、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸线性范围分别为1.080~10.80,1.735~17.35,0.242~2.42,0.106~1.06μg,相关系数分别为0.999 8,0.999 8,0.999 5,0.999 6;平均加样回收率分别为98.39%,98.89%,97.25%,95.39%,RSD分别为1.9%,2.0%,3.3%,2.6%。结论：该建立的高效液相色谱法方便、简便、准确,适用于同时对补阳还五汤提取液中苦杏仁苷、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷及阿魏酸的含量测定。

促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响

目的:探讨不同的透皮促渗剂对消喘巴布剂中白芥子体外透皮吸收特性的影响。方法:采用Franz扩散池和离体大鼠皮肤进行体外透皮实验,计算出含不同促渗剂的消喘巴布剂中芥子碱硫氰酸盐的累积渗透量和渗透速率。结果:芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收符合零级动力学方程,不同的促渗剂对芥子碱透皮吸收影响的顺序为:月桂氮芯卓酮>丙二醇>薄荷脑,同种促渗剂的不同浓度对消喘巴布剂透皮吸收影响的顺序为:月桂氮芯卓酮1%>3%>5%;丙二醇5%>7%>3%;薄荷脑1%>3%>2%。结论:不同的透皮促渗剂都能促进消喘巴布剂中芥子碱的透皮吸收,但是不同的浓度促渗效果却不同,其中以1%月桂氮芯卓酮促渗效果最好。

正交试验优选雷公藤提取工艺

目的:优选雷公藤的提取工艺。方法:以雷公藤甲素和总二萜内酯提取量为指标,通过L9(34)正交试验考察提取时间、乙醇用量及体积分数对雷公藤提取工艺的影响。采用HPLC测定雷公藤甲素含量,流动相甲醇-水(45∶55),检测波长218 nm;利用UV测定总二萜内酯含量,检测波长550 nm。结果:乙醇体积分数对雷公藤甲素提取量具有显著性影响,其他2个因素则无显著性差异;各因素对总二萜内酯提取量均无显著性影响。最佳提取工艺为加8倍量95%乙醇回流提取3次,提取时间分别为2,1,1 h;雷公藤甲素、总二萜内酯提取量分别为4.20,86.64μg·g-1。结论:优选的提取工艺稳定可行,指标成分提取效率较高。

自乳化辅料对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响

目的:考察自乳化辅料的加入对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响,为剂型的改进提供一定的依据。方法:HPLC法测定川芎嗪缓释固体分散体(tetramethylpyrazine solid dispersion,TMP-SD)与川芎嗪自乳化缓释固体分散体(tetramethylpyrazine self-emulsifying solid dispersion,TMP-SESD)的累积释放度,比较二者的释药特征。结果:TMP-SD 12 h释放量仅为(39.26±1.86)%,而TMP-SESD释放量可达(98.33±2.02)%。结论:自乳化辅料的加入解决了TMP-SD释放度过低的问题,达到理想的释药效果。

川芎嗪自乳化缓释固体分散体在兔体内的药动学研究

目的研究川芎嗪自乳化缓释固体分散体(TMP-SESD)及普通缓释固体分散体(TMP-SD)在兔体内的药动学特征。方法 6只新西兰兔随机分为2组,采用自身交叉对照实验,单剂量口服TMP-SESD和TMP-SD后,采用高效液相色谱法测定血浆中TMP的浓度,DAS2.1数据处理软件计算药动学参数。结果 TMP-SESD和TMP-SD给药后,药动学参数如下:tmax分别为4 h和6 h;Cmax分别为(3.217±0.4581)mg.L-1和(6.105±0.298)mg.L-1;AUC0-∞分别为(63.877±3.786)mg.L-1.h和(39.067±2.971)mg.L-1.h;与TMP-SD比较,TMP-SESD的相对生物利用度为(163.5±9.58)%。结论家兔体内川芎嗪的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与普通缓释固体分散体相比,自乳化缓释固体分散体Cmax和AUC0-∞均较高,说明自乳化缓释固体分散体能显著提高药物的生物利用度。

基于UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS技术的中药复方新天泰1号多类别多成分质量控制方法研究

目的建立同时快速测定新天泰1号制剂中19种药效成分(人参皂苷Rg1、Rb1、Rd,小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、非洲防己碱、黄连碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素、金丝桃苷、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、松果菊苷、毛蕊花糖苷)的超高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-Qq Q-MS/MS)新方法,为产品提供全面高效的质量控制方法。方法采用Agilent 1290II高效液相色谱系统,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;采用正负离子多反应监测模式对各成分特定离子对进行监测,测定新天泰1号样品中19种活性成分含量。结果在15 min内完成19种活性成分的准确测定,极大地提高了分析效率;19种活性成分在线性范围内线性关系良好(r2>0.999 0);19种活性成分人参皂苷Rg1、Rb1、Rd及小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、非洲防己碱、黄连碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素、金丝桃苷、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、松果菊苷、毛蕊花糖苷的回收率分别为94.80%、96.78%、95.59%、96.88%、97.74%、100.08%、96.27%、100.25%、98.32%、97.16%、95.60%、95.28%、96.81%、95.22%、96.85%、95.31%、93.86%、94.79%、95.20%;19种成分在3批样品中的定量测定结果分别为2.28~2.49 mg/g、0.82~0.90 mg/g、1.22~1.32 mg/g、14.44~15.50 mg/g、3.71~3.99 mg/g、3.26~3.49 mg/g、3.09~3.33 mg/g、4.39~4.72 mg/g、4.56~4.92 mg/g、0.52~0.57 mg/g、0.30~0.33 mg/g、4.46~4.76 mg/g、3.02~3.24 mg/g、2.59~2.76 mg/g、6.03~6.38 mg/g、1.47~1.58 mg/g、1.90~2.08 mg/g、3.40~3.88 mg/g、1.53~1.74 mg/g。结论 UHPLC-ESI-MS/MS多反应监测法可同时快速对新天泰1号中多种不同类型的活性成分进行监测,该方法快速,灵敏度高,重复性好,可用于本品质量控制,亦为中药质量研究提供参考和借鉴。

经方华盖散抗新型冠状病毒肺炎的网络药理学分析

目的探讨经方华盖散抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药效物质基础及分子作用机制。方法通过中药成分数据库联合检索,结合药动学参数(口服生物利用度和类药性)筛选华盖散候选活性成分;通过蛋白数据库预测华盖散抗COVID-19的潜在靶点;通过STRING平台分析潜在靶点与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的蛋白-蛋白相互作用(PPI)关系;通过Cytoscape软件构建华盖散抗COVID-19活性成分-靶点网络;通过DAVID平台进行GO生物过程及KEGG通路富集分析;对华盖散关键活性成分与抗COVID-19重要靶点ACE2、Spike蛋白、3CL水解酶及木瓜样蛋白酶(PLP)进行分子对接验证。结果共获得华盖散潜在活性成分195个,包括槲皮素、甘草酸、柚皮素、甘草查尔酮、橘皮素等。潜在活性成分对应候选靶点共191个,其中抗COVID-19核心靶点44个,包括PTGS2、PPARG、NOS2、DPP4、MAPK14等。GO功能富集分析涉及生物学过程(BP)、细胞组成(CC)及分子功能(MF)分别为151、33、48个条目,与炎症反应、细胞凋亡进程调控及MAPK级联等生物作用相关。KEGG通路富集筛选得到98条相关通路,涉及乙型肝炎、TNF信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、甲型流感等通路。华盖散关键活性成分与ACE2、Spike蛋白、3CL水解酶、PLP进行分子对接后,对接总评分>5分的分别有87、48、47、46个。其中,橙皮苷、柚皮苷、苦杏仁甙、甘草宁H等与ACE2,常春藤皂甙元、华良姜素等与3CL水解酶,橙皮苷与Spike蛋白酶,新绿原酸与PLP均具有较好的亲和力。结论华盖散可能通过槲皮素、甘草酸、木犀草素、橙皮苷等多种活性成分,作用于ACE2、3CL、Spike、PLP、TNF等靶点,调节多条与炎症及免疫相关的信号通路,发挥抗COVID-19的作用。