伴癫痫发作的自身免疫性脑炎10例诊疗体会

目的总结伴癫痫发作的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)临床表现、实验室检验、影像学检查、脑电图特点及其治疗转归,为临床提供参考。方法回顾性分析我院10例(2014年5月-2017年5月)AE患者的临床资料,结合国内外相关文献报道,总结各型AE患者特点,特别是针对伴有癫痫发作患者的诊疗体会。结果 10例患者平均发病年龄为36岁,临床诊断抗NMDAR脑炎5例,LGI1抗体相关脑炎2例,抗GABABR脑炎1例,2例为已发现颅内肿瘤的AE患者,未行抗体筛查。所有患者(100%)均伴有癫痫发作,其中精神行为异常和认知功能损害分别占30%和50%;4例(40%)出现不自主运动和自主神经功能障碍。8例(80%)患者脑电图存在异常;6例(60%)患者磁共振结果显示异常,与该疾病密切相关的有3例。结论对于伴有癫痫发作的AE患者,应分析患者发作类型及脑电图特点,结合脑炎的不同类型,合理选用抗癫痫药物,有效控制癫痫发作,提高患者的生存率。

TLR9、MyD88在颞叶癫痫大鼠海马组织中表达的动态变化

目的观察氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠各期海马中Toll-样受体9(TLR9)、髓样分化因子(MyD88)表达的变化,探讨其是否与颞叶癫痫发生有关。方法 SD雄性大鼠120只,随机分为对照组(30只)和模型组(90只),腹腔注射氯化锂。18 h^20 h后模型组腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(SE);对照组予等量生理盐水取代匹罗卡品腹腔注射。对照组和造模成功的模型组依据腹腔注射后时间随机分为10个亚组:急性模型组(SE后3 h、6 h、9 h、12 h、1 d、3 d、7 d);潜伏模型组(SE后14 d、28 d);慢自发发作组(SE后56 d)。每亚组动物模型组9只,对照组3只。免疫组化、蛋白印迹、RT-PCR技术测定各亚组癫痫大鼠海马内TLR9、MyD88的表达。结果TLR9、MyD88在模型组海马内表达明显增多,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。模型亚组内,TLR9、MyD88在急性期和慢性期表达明显增高,而潜伏期无明显表达变化。其中急性期内的增高多集中在癫痫发作后6 h;3组比较差异有显著性(P<0.05)。结论大鼠海马内TLR9、MyD88表达增多可能与颞叶癫痫发病有关,探讨其机制可能为颞叶癫痫的治疗提供新的靶点。

卒中后癫痫合并低钠血症一例

卒中后癫痫是指卒中前无癫痫病史,在卒中后一定时间内出现的癫痫发作并排除脑部和其他代谢性病变,一般脑电监测到的痫性放电与卒中部位具有一致性,又分为卒中后早发性癫痫和迟发性癫痫。绝大部分早发性痫性发作随着原发病的缓解和病程的进展会自动缓解,而迟发性则绝大多数会反复发作,且需要抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）的长期干预。

鞘氨醇激酶1在颞叶癫痫中的作用机制研究

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在难治性颞叶癫痫(TLE)患者及匹罗卡品诱导的TLE大鼠模型中的表达,探讨其在TLE发病中的作用机制。方法收集TLE患者手术切除的皮质标本,纳入癫痫组(n=16)。收集脑外伤患者切除的颞叶皮质标本,纳入对照组(n=10)。将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型对照组(MC组,n=32)和匹罗卡品组(PILO组,n=40),PILO组根据匹罗卡品诱导癫痫持续状态(SE)后的观察时间随机分为4个亚组:E6h组、E1d组、E3d组和E7d组(n=8)。采用免疫组化染色法检测SphK1在TLE患者颞叶皮质中的表达变化;运用Western blotting法检测SphK1在大鼠海马中的表达变化;采用免疫荧光染色法观察在人颞叶皮质和大鼠海马中星形胶质细胞(AST)活化增生情况和SphK1在AST中的表达。结果癫痫组人颞叶皮质中SphK1的阳性细胞数及AST细胞数均明显多于对照组(均P<0.05)。E6h组、E1d组、E3d组和E7d组大鼠海马SphK1表达水平均明显高于MC组(均P<0.05);PILO组AST细胞数明显多于MC组(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,在癫痫组患者颞叶皮质中,SphK1主要在活化的AST的胞质中表达;而在PILO组大鼠海马中,SphK1主要在活化的AST的胞核中表达。结论 SphK1在TLE患者颞叶皮质和TLE大鼠海马中的表达明显增加,SphK1参与了TLE的发病。

粒细胞集落刺激因子对癫痫模型小鼠神经元及神经炎症的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)在癫痫小鼠海马中的表达及其对神经元和神经炎症的影响。方法匹罗卡品诱导小鼠TLE模型。小鼠分成对照组(n=8),匹罗卡品组(P组,n=8),经粒细胞集落刺激因子干预的匹罗卡品组(P+G组, n=9)。采用免疫荧光法观察G-CSF在脑组织中的表达;Western Blot检测GFAP、IL-1β、IL-6、G-CSF的表达;尼氏染色观察神经元的变化。结果 G-CSF在星形胶质细胞中表达;Western Blot检测发现P组G-CSF的表达高于对照组,低于P+G组;P+G组GFAP、IL-1β、IL-6较P组明显减少;尼氏染色示:P组与对照组比较神经元明显减少;P+G组神经元较P组增多,且形态较P组规则。结论小鼠癫痫后海马中G-CSF表达升高,注射G-CSF可能能够抑制癫痫小鼠海马中星形胶质细胞的异常增生,改善神经元形态和数量,减少神经炎症反应,刺激海马区分泌G-CSF。

伴癫痫发作的自身免疫性脑炎的护理体会

总结10例伴癫痫发作的自身免疫性脑炎患者的护理经验,包括一般护理、呼吸道护理、癫痫护理、精神症状护理、用药护理、心理护理等。结果,经过专科综合系统化精细护理后,9例患者好转出院,1例患者转上级医院继续治疗,预后良好,无严重不良并发症发生。认为伴癫痫发作的自身免疫性脑炎患者的癫痫护理及呼吸道管理尤为重要,给予患者安全、有效的护理措施是促进自身免疫性脑炎患者早日康复的重要手段。

侧脑室注射miRNA-22对癫痫大鼠海马P2X7受体及炎性因子表达的影响

目的探讨调控基因microRNA-22(miRNA-22)对癫痫大鼠海马组织中P2X7受体及炎性因子表达的影响。方法健康SD雄性大鼠,采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型。选取造模成功3 d后的大鼠45只,按随机数字表法分成3组,分别为癫痫组、miRNA-22 agomir组和miRNA-22 agomir control组,另选15只正常大鼠作为对照,应用Western-blot检测各组P2X7受体的表达情况,qRT-PCR检测各组miRNA-22、P2X7 mRNA、NF-κB mRNA和IL-1β mRNA的表达,尼氏染色观察尼氏小体损伤情况。结果Western-blot实验结果发现,与正常组(0.91±0.10)相比,癫痫组大鼠致痫灶内P2X7受体(1.17±0.05)的表达水平是增高的,差异具有统计学意义(t=-4.11,P=0.02);miRNA-22 agomir组,P2X7的表达(0.66±0.06)较miRNA-22 agomir control组(0.94±0.14)是降低的,差异具有统计学意义(t=-3.10,P=0.04)。qRT-PCR实验结果发现,与正常组相比,癫痫组大鼠致痫灶内P2X7 mRNA(9.08±0.94)、NF-κB mRNA(20.10±2.15)和IL-1β mRNA(50.64±5.42)的表达水平增高,差异具有统计学意义(t=-14.96,P<0.05;t=-15.38,P<0.05;t=-15.87,P<0.05)。miRNA-22 agomir组P2X7 mRNA(1.31±0.64)、NF-κB mRNA(2.28±1.10)和IL-1β mRNA(2.12±1.20)的表达较癫痫组[(9.08±0.94),(20.10±2.15),(50.64±5.42)]、miRNA-22 agomir control组[(7.03±1.90),(18.72±1.76),(47.39±6.16)]明显降低,差异具有统计学意义(F=29.77,P<0.05;F=98.99,P<0.05;F=96.29,P<0.05)。尼氏染色实验结果发现,在癫痫大鼠海马CA1、CA3区,镜下能够观察到大量形态异常、解体的尼氏小体,表现为体积变小,形态呈不规则或三角形,排列紊乱,空泡样变性,与正常组大鼠相比,差异有统计学意义(P<0.05);侧脑室注射miRNA-22 agomir后检测到尼氏小体解体情况有所改善,尼氏小体计数增多。结论侧脑室注射miRNA-22 agomir能够下调癫痫大鼠海马组织中P2X7受体及相关炎症因子的表达,从而抑制癫痫发作。

经侧脑室单次注射miRNA-22 agomir治疗颞叶癫痫起效最佳浓度的探讨

目的探讨经侧脑室单次注射miRNA-22 agomir后在氯化锂-匹罗卡品致痫模型中的最佳起效浓度。方法选取36只造模成功的急性颞叶癫痫大鼠,随机分成6组,其中一组为对照组,其余五组为实验组,参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射,对照组给予阴性对照试剂,实验组分别给予0. 1、2. 5、5、10、20 mmol/L不同浓度的miRNA-22 agomir。各组在给药3 d后应用Western blot、qRT-PCR技术测定各组癫痫大鼠海马组织内P2X7蛋白及mRNA的表达。结果与对照组相比,各实验组内P2X7蛋白及mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。各实验组内可见注射2. 5、5、10 mmol/L这三个浓度的大鼠海马组织内P2X7蛋白及mRNA水平明显降低,较其他两组差异有统计学意义(P <0. 05)。其中注射2. 5 mmol/L与注射10 mmol/L的P2X7蛋白及mRNA水平最低,两组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论经侧脑室单次注射miRNA-22agomir治疗颞叶癫痫最佳起效浓度是2. 5 mmol/L。

螯合anti—IL-1βmAb—SPIONs对颞叶癫痫模型的靶向诊治价值

目的探讨螯合anti。IL．1BmAb．SPIONs在氯化锂．皮罗卡品诱导的颞叶癫痫模型中的诊治价值。方法将45只颞叶癫痫模型大鼠按照随机数字表法随机平均分为生理盐水组、plain—SPIONs组、anti—IL-1βmAb—SPIONs组，各组于癫痫发作后3d和14d分别进行注射等量粒子，粒子注射前及注射后4h分别行MRI扫描并测量T，值。注射粒子14d后的SD大鼠，观察铁粒子在癫痫病灶的分布情况，观察各组神经元缺失、星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化情况，并检测IL-1β、NF—KBp65在各组中的表达情况。结果癫痫大发作14d后，注射anti-IL-1βmAb．SPIONs后T：值84±14，明显低于生理盐水组，神经元缺失、星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化现象明显改善，IL-1β、NF—KBp65表达也明显降低。结论anti—IL-18mAb—SPIONs可以透过血脑屏障对颞叶癫痫病灶进行靶向定位和治疗。

五例ADGRV1基因突变癫痫的临床特点与突变分析

目的旨在分析ADGRV1基因突变癫痫的临床和遗传学特征。方法回顾性分析2018年1月—2018年12月济宁医学院附属医院诊断为癫痫并进行相关基因测序的患者26例,筛选出5例ADGRV1突变的癫痫患者,总结其临床特征及基因突变特征。结果共收集5例ADGRV1突变的癫痫患者,其中男1例、女4例,平均年龄(7±5.83)岁。3例有癫痫家族史,另2例患者父亲有热性惊厥史。2例表现为全面性强直阵挛发作,3例表现为部分性发作继发全面性发作。基因检测结果共发现了ADGRV1基因上7个变异位点,其中1个错义突变位点c.2039A>G已有文献报道。5例患者中2例进行了癫痫手术治疗,术后仍长期联合应用多种抗癫痫药物治疗,另3例患者长期应用抗癫痫药物治疗。目前5例患者中4例发作仍未能得到有效控制,1例随访近1年未再发作。结论 ADGRV1基因突变所致癫痫的临床特征为起病早,主要表现为全面强直阵挛发作或部分性发作继发全面性发作,发作时伴有意识障碍。抗癫痫药物与术后抗癫痫药物联合治疗效果较差。基因检测可以指导遗传咨询和辅助诊断。