抗大别班达病毒药物研究进展

大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)是一种新型布尼亚病毒,2009年在中国首次被发现。其引起的发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)属于急性传染病,病死率高达30%。近年来,DBV流行范围逐步扩大,给人类生命健康带来巨大威胁,世界卫生组织已将SFTS列为十大重点传染病之一。迄今为止,尚无特异有效抗DBV药物,SFTS死亡病例逐年增多。本文综述了抗DBV药物研究进展,以期对SFTS的预防和治疗提供更多新的选择。

基于黄热病毒编码蛋白的靶向药物研发研究进展

黄热病毒(YFV)属于黄病毒科黄病毒属,是一类有包膜的单正链RNA病毒。尽管疫苗能有效预防YFV感染,但普及率较低,加之缺乏有效抗病毒药物,YFV仍周期性暴发。YFV基因组编码的病毒蛋白在其感染的各个阶段均发挥重要作用,因此研发靶向YFV蛋白的治疗药物是提高黄热病治疗效果、降低病死率的有效措施。本文简要介绍了YFV基因组编码的病毒蛋白的结构和功能,并综述了针对这些靶点研发抗YFV药物的进展和发展前景,为防治YFV感染提供参考。

利福平抗黄热病毒感染的效果及初步机制

目的检测利福平抗黄热病毒(YFV)感染的效果并初步探索其机制。方法用不同浓度(0.04、0.2、1、5、25、125、625μmol/L)的利福平处理人肝癌细胞Huh-724 h,通过CCK-8检测利福平的细胞毒性并计算其细胞半数毒性浓度(CC50)。YFV感染Huh-7细胞的同时加入不同浓度(0.04、0.2、1、5、25μmol/L)的利福平,检测其抗YFV感染的剂量效应,并计算IC50。YFV感染Huh-7细胞的同时加入5μmol/L利福平,孵育不同时长(2、4、8、12、24 h),检测其抗YFV感染的时间效应。YFV感染Huh-7细胞后,在感染的不同时间段(2、4、6、8、12 h)加入25μmol/L利福平(药物作用时间2 h,病毒感染2 h),检测其抗YFV感染最显著的起效阶段。利用病毒结合实验、内吞荧光标记实验评价利福平对YFV入侵靶细胞的影响。结果利福平细胞毒性较弱(CC50为176.9μmol/L),抑制YFV作用显著(IC50为1.868μmol/L,P<0.01);动力时间窗、结合和内吞实验表明,利福平能抑制YFV结合、入侵靶细胞(P<0.01),但不影响YFV的内吞过程。此外,利福平在感染后期的复制阶段也有一定的抑制效果(P<0.01)。结论利福平可抑制YFV感染靶细胞,作用机制主要通过在病毒感染早期的入侵阶段阻断病毒结合靶细胞。

达塞布韦抗黄热病毒感染和涉及初步机制的研究

目的:检测达塞布韦抗黄热病毒(YFV)感染的效果并对其涉及的机制进行初步探索。方法:用不同浓度的达塞布韦处理人肝癌Huh7细胞,检测达塞布韦对细胞的毒性并计算细胞半数毒性浓度(CC50)。在安全浓度范围下,检测不同浓度的达塞布韦对YFV感染的作用并计算半数有效抑制浓度(IC50)。在YFV感染的不同时间段加入达塞布韦,检测其抗YFV的起效阶段。利用带有报告基因的YFV复制子,评价达塞布韦对YFV复制的影响。通过表达YFV NS5蛋白,利用BIAcore亲和力分析检测小分子达塞布韦与病毒NS5蛋白之间的相互作用。结果:达塞布韦细胞毒性低(CC50:346.1μM),能有效抑制YFV感染(IC50:7.253μM,P<0.01)。动力时间窗实验表明,达塞布韦主要在感染后期起效,能有效干扰YFV复制子在靶细胞内的复制效率(P<0.01)。BIAcore检测进一步证实了达塞布韦通过与YFV NS5蛋白相互作用抑制了病毒的复制。结论:达塞布韦可阻断YFV感染靶细胞,作用机制为通过与YFV NS5相互作用,干扰复制关键酶的活性,抑制病毒复制。

整合素CD11b在病毒感染中的作用研究进展

整合素CD11b是重要的黏附分子和信号分子,既具有促炎效应又有免疫调节功能。近年研究报道显示,CD11b功能失调与人类多种疾病的发生、发展密切相关。CD11b通过调控免疫应答和炎症反应可介导病毒的感染、播散和致病,还可调节病毒诱导的炎性病理损伤。CD11b的双向作用有望为病毒感染的治疗提供新策略。本文对不同病毒感染细胞、动物或宿主过程中CD11b的不同表现及可能的病理生理作用机制研究进展进行了综述。