骨髓红系比例≥50%的骨髓增生异常综合征患者临床特征及预后分析

目的分析骨髓红系比例≥50%的骨髓增生异常综合征(MDS-E)患者临床和实验室特征及预后。方法收集2014年5月至2023年6月于中国医学科学院血液病医院确诊的1 436例MDS初治患者病例资料, 回顾性分析MDS-E患者临床特征、分子学等实验室特征以及总生存(OS)情况。结果①MDS-E患者共337例(23.5%), 与骨髓红系比例<50%的MDS(MDS-NE)患者相比, 发病年龄、ANC、PLT更低(P值均<0.05)。MDS-E中诊断伴环状铁粒幼红细胞增多的MDS(MDS-RS)患者比例更高, 多打击TP53基因突变检出率更高(P值均<0.05)。②在MDS-RS患者中, 与MDS-NE相比, MDS-E组复杂染色体核型比例显著减低(0对11.9%, P=0.048), TP53基因突变检出率更低(2.4%对15.1%, P=0.053)。③在TP53突变的MDS患者中, MDS-E患者复杂染色体核型比例(87.5%对63.3%, P=0.002)及多打击TP53突变检出率(84.0%对53.4%, P<0.001)均显著高于MDS-NE患者。④在MDS-RS患者中, MDS-E组的中位OS时间较MDS-NE组更长[未达到对63(95%CI 53~73)个月, P=0.029]。在TP53突变且原始细胞增多的MDS患者中, MDS-E组中位OS时间较MDS-NE组更短[6(95%CI 2~10)个月对12(95%CI 9~15)个月, P=0.022]。⑤多因素分析示, 年龄≥65岁(HR=2.47, 95%CI 1.43~4.26, P=0.001)、MCV≤100 fl(HR=2.62, 95%CI 1.54~4.47, P<0.001)、TP53突变(HR=2.31, 95%CI 1.29~4.12, P=0.005)是MDS-E患者独立于修订的国际预后积分系统(IPSS-R)预后分层的不良预后因素。结论 MDS-RS患者中, MDS-E与更低的复杂染色体核型占比及TP53突变检出率相关, MDS-E组OS时间显著延长。TP53突变的MDS患者中, MDS-E与更高的复杂染色体核型占比和多打击TP53突变检出率相关, 原始细胞增多伴TP53突变的患者中, MDS-E组OS时间显著缩短。年龄≥65岁、MCV≤100 fl及TP53突变是影响MDS-E患者生存的独立不良预后因素。

改变IFT57表达水平对结肠癌SW480细胞增殖的影响及其分子机制

IFT57是一种纤(鞭)毛内转运蛋白,其功能与信号通路的转导相关。该研究通过改变IFT57表达水平后,观察其对结肠癌SW480细胞增殖能力的影响,探讨IFT57基因改变SW480增殖能力的分子机制。首先,构建IFT57过表达及干扰质粒,分别转染结肠癌SW480细胞株后,采用Realtime PCR及Western blot技术检测Hedgehog信号通路关键转录因子Gli1、主要靶基因Cyclin D1的表达水平变化;采用CCK-8法及Brd U法检测SW480活性及增殖能力的情况。成功构建了IFT57高表达质粒及3个sh RNA质粒并筛选出干扰效率最高的1个(P<0.05)。将IFT57过表达质粒转染SW480细胞株后,Hedgehog信号通路活性升高,细胞活性和增殖能力增强(P<0.05);当沉默IFT57表达后,Hedgehog信号通路活性下降,细胞的活性及增殖能力降低(P<0.05)。以上结果提示,IFT57表达水平可影响结肠癌SW480细胞株活性及增殖能力,其可能机制是通过调控Hedgehog信号通路活性来影响SW480细胞的增殖活力。

骨髓纤维化患者RAS基因突变特征及其预后意义

目的分析骨髓纤维化(MF)患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义。方法收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料,回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系,及对总生存(OS)期的影响。结果226例原发性骨髓纤维化(PMF)及真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化(post-PV/ET MF)患者中,共14例(6.2%)检出RAS基因突变:NRAS突变9例(4.0%),KRAS突变8例(3.5%),NRAS及KRAS突变并存3例(1.3%)。所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子。RAS基因突变多为亚克隆突变,常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生。伴RAS基因异常患者平均突变基因个数(3.36个)与无RAS基因异常组(1.77个)相比,差异有统计学意义(P<0.001)。RAS基因突变患者与无突变患者相比,外周血单核细胞水平升高(P=0.003),血小板水平减低(P=0.026),骨髓原始细胞比例升高(P=0.022),脾脏肋缘下≥10 cm患者比例更高(P=0.005)。突变组患者非常高危(VHR)染色体核型比例(18.2%,2/11)显著高于无突变组患者(2.3%,3/133)(P=0.031)。单因素分析中,NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短(P=0.001,P=0.008)。多因素分析显示,NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素。结论RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关,多为发生在MF晚期的亚克隆突变。伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短。

原发性骨髓纤维化预后评分系统的研究现状

原发性骨髓纤维化(PMF)患者的临床表现和预后呈高度异质性,为了对患者进行准确预后分组,并且据此选择合适的治疗方案,相继提出了一系列的预后评分系统。近年随着对PMF患者细胞遗传学和分子生物学特征的解析,PMF的预后评分系统得以不断改进,从而提高其对PMF的预后评估效力,以及对该病临床治疗策略制定的指导价值。笔者拟就PMF的预后影响因素,各个预后评分系统的优、缺点,以及基于这些评分系统的临床治疗选择等研究现状进行阐述。

MIPSS70-plus预后积分系统评估中国原发性骨髓纤维化患者预后的评价

目的评价MIPSS70-plus预后积分系统对中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者的预后评估价值。方法回顾性分析113例PMF患者的临床资料,应用Log-rank和COX回归模型进行预后相关因素分析;应用似然比检验比较MIPSS70-plus和动态国际预后积分系统(DIPSS)的预后评估效能。结果 113例PMF患者中男71例,女42例,中位年龄55(20~70)岁。依据MIPSS70-plus染色体核型分组标准,染色体核型预后良好组90例(79.6%),预后不良组23例(20.4%)。二代测序基因突变检测结果示,JAK2V617F突变63例(55.8%),CALR外显子9突变20例(17.7%)(其中1型CALR突变15例,2型CALR突变5例),MPLW515突变5例(4.4%),25例(22.1%)未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变(三阴性)。高分子风险(HMR)突变检出率依次为ASXL1突变44例(38.9%)、SRSF2突变8例(7.1%)、IDH1/2突变5例(4.4%)、EZH2突变4例(3.5%);51例患者(45.1%)有1种以上高危基因突变。MIPSS70-plus预后积分低危组、中危组、高危组、极高危组分别为28例(26.7%)、20例(19.0%)、41例(39.0%)、16例(15.3%),2年预期总生存率分别为100%、89.7%(95%CI 76.2%~100.0%)、64.8%(95%CI 47.0%~82.6%)、35.0%(95%CI 10.3%~59.7%)(P<0.001)。MIPSS70-plus的-2log似然比显著低于DIPSS(86.355对95.990,P=0.001),表明MIPSS70-plus较DIPSS有更准确的预后分组预测效能。结论 MIPSS-70plus较DIPSS预后积分系统对中国PMF患者有更好的预后评估效能。