骨髓DNA甲基转移酶基因在急性髓系白血病患者的表达及意义

本研究旨在探讨DNMT1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达及其意义。应用实时定量PCR方法检测30名正常人和126例AML患者骨髓中DNMT1基因的表达。结果表明,30例正常人骨髓中检测到较低水平的DNMT1基因表达;DNMT1基因在AML患者骨髓中的表达水平增高,AML缓解后DNMT1基因的表达水平较初诊时明显降低;DNMT1基因表达水平与AML患者的年龄、性别及初诊白细胞数等临床特征无关;治疗后DN-MT1基因高表达组完全缓解率高于低表达组。结论:骨髓DNMT1基因表达水平在AML发病中可能起重要作用,可作为判断AML预后的指标之一。

DNA甲基转移酶DNMT1与EZH2在急性髓系白血病中的表达及相关性研究

目的 探讨DNA甲基转移酶DNMT1与EZH2在急性髓系白血病（AML）中的表达及其相关性。方法 采用荧光定量PCR技术检测50例AML患者骨髓细胞中DNMT1与EZH2 mRNA的表达水平,分析DNMT1表达水平与临床特征和预后的关系以及与EZH2的相关性。结果 50例AML患者骨髓细胞中DNMT1 mRNA的表达显著高于30例正常供者的（2.72±0.73 vs 0.89±0.27,P〈0.01）;EZH2的表达水平也显著高于正常供者的（4.39±1.06,1.87±0.33,P〈0.01）;EZH2与DNMT1的表达水平呈显著正相关（r=0.51,P=0.002）; DNMT1表达水平与外周血幼稚细胞比例 ≥ 60%（P〈0.05）、WBC ≥ 50×10^9/L（P〈0.05）显著相关; DNMT1高表达组患者中位生存时间15个月（95% CI：9-19个月）,显著低于DNMT1低表达组患者的32个月（95% CI：27-40个月）（P=0.006）。结论 DNMT1和EZH2在AML患者中均高表达,两者表达水平呈正相关,DNMT1与AML患者预后不良相关。

硼替佐米对K562细胞株细胞增殖活性影响的初步研究

硼替佐米是蛋白酶体抑制剂类抗肿瘤药物,临床主要用于治疗复发及难治性多发性骨髓瘤,在白血病治疗方面的应用仍处于理论研究和探索阶段.本研究通过体外实验的方法观察硼替佐米对K562白血病细胞株细胞增殖活性的影响,观察细胞凋亡变化,为白血病的治疗提供新思路.

硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞活性影响的研究

目的:探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对混合淋巴细胞(MLC)培养体系细胞活性、细胞凋亡率的影响。方法:体外建立单向混合淋巴细胞培养体系,分别用0、2、4、8nmol/L的硼替佐米干预培养体系,在不同的时间点收集细胞,采用CCK-8法检测细胞活性、流式细胞术检测细胞凋亡率、Western印迹法检测胞内NF-κBP65表达。结果:(1)硼替佐米可明显抑制MLC体系细胞增殖(P<0.05),对MLC体系细胞活性的抑制作用表现为剂量依赖关系,8nmol/L硼替佐米作用24h后细胞活性抑制率为41.35%。(2)硼替佐米作用于细胞后细胞凋亡率增加(P<0.05),8nmol/L硼替佐米作用36h细胞凋亡率为(61.67±3.21)%。(3)硼替佐米作用后胞内NF-κBP65的表达下降(P<0.05)。结论:硼替佐米能通过阻断NF-κB的活化而抑制MLC体系细胞活性,诱导细胞凋亡。

硼替佐米对混合淋巴细胞培养体系细胞因子的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对混合淋巴细胞培养体系中细胞凋亡、细胞因子水平的影响。方法体外建立单向混合淋巴细胞培养(MLC)体系,分别用2、4、8 nmol/L的硼替佐米干预反应体系,在不同的时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率、ELISA法检测培养上清液中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果硼替佐米作用于细胞12、24、36 h后细胞凋亡率逐渐增加,8 nmol/L硼替佐米作用36 h细胞凋亡率为(61.67±3.21)%;硼替佐米作用24 h后上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度减小,8 nmol/L组的IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度分别为(88.27±2.76)ng/L、(57.36±2.08)ng/L、(22.19±0.88)ng/L。结论硼替佐米能诱导细胞凋亡,使混合淋巴细胞培养体系细胞分泌的Th1型细胞因子减少。

硼替佐米对K562细胞株DNA甲基转移酶表达的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,商品名:万珂)对K562细胞株DNA甲基转移酶(DNMTs)表达、细胞凋亡的影响。方法常规体外培养白血病K562细胞株,随机将处于对数生长期的细胞分为12、24、36h3个作用时间组,予以不同浓度的硼替佐米:0,6,20,60nmol/L,蛋白印迹法检测胞内DNMT1的表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果与阴性对照组相比,硼替佐米可显著抑制DNMT1表达。硼替佐米作用于细胞12、24、36h后细胞凋亡率逐渐增加,60nmol/L硼替佐米作用36h后细胞凋亡率为(61.68±3.20)%。结论硼替佐米抑制K562细胞株DNMT1表达,诱导细胞凋亡,该作用呈浓度依赖性。

硼替佐米对K562细胞株DNA甲基转移酶表达的影响

目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib,商品名:万珂)对K562细胞株DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)表达、细胞凋亡的影响。方法常规体外培养白血病K562细胞株,随机将处于对数生长期的细胞分为12h、24h、36h 3个作用时间组,予以不同浓度的硼替佐米:0,6,20,60nmol·L-1,Western印迹法检测胞内DNMT1的表达,流式细胞术检测细胞凋亡。结果与阴性对照组相比,硼替佐米可显著抑制DNMT1表达。硼替佐米作用于细胞12、24、36h后细胞凋亡率逐渐增加,60nmol·L-1硼替佐米作用36h后细胞凋亡率为(61.68±3.20)%;结论硼替佐米抑制K562细胞株DNMT1表达,诱导细胞凋亡,该作用呈浓度依赖性。

多发性骨髓瘤周围神经病变研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种常见的浆细胞恶性增殖性疾病,随着硼替佐米和沙利度胺的应用,周围神经病变（peripheral neuropathy,PN）日渐成为一个新的挑战。目前,MM治疗相关性PN发生率约为37%-83%,但发病机制仍不十分明确,主要累及感觉神经,由远到近呈袜套样分布。治疗包括中断药物,调整药物剂量,还可通过改变给药方式来缓解症状。我们回顾分析了新型抗骨髓瘤药物治疗相关性PN的发病率、发病机制、临床表现、危险因素、诊断及治疗。

某三甲医院血液科医院感染病原菌构成及耐药性分析

血液病患者由于免疫功能低下，创伤性治疗手段较多，部分患者需接受化疗及免疫抑制剂治疗，较易发生医院感染[1]。不同医院不同科室发生医院感染的病原菌和耐药性均不相同，为了解我院血液科医院感染的特点，本研究对我院血液科送检的397份标本进行菌株培养、鉴定和药敏试验，对其病原菌构成和耐药性进行了回顾分析，现报道如下。

CRP在淋巴瘤患者中的表达特点

目的探讨C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在淋巴瘤患者中表达规律。方法采用免疫比浊法检测87例淋巴瘤患者血浆CRP浓度。结果不同分期的淋巴瘤患者CRP浓度各不相同,差异均有统计学意义(P<0.05);不同危险度分组的淋巴瘤患者CRP浓度亦各不相同,差异均有统计学意义(P<0.05);CRP与分期及危险度级别之间存在正相关。结论 CRP可能成为反应淋巴瘤患者疾病变化的指标,并且有可有助于判断不同淋巴瘤患者的预后。

弥漫大B淋巴瘤C反应蛋白的表达特点及临床意义

目的探讨C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者中表达规律。方法采用免疫比浊法检测87例DLBCL患者及健康体检者血浆CRP浓度。结果 DLBCL患者CRP(23.9±7.1mg/L)明显高于健康成年人,P<0.05;不同分期的DLBCL患者CRP浓度各不相同,差异均有统计学意义,P<0.05;不同危险度分组的DLBCL患者CRP浓度亦各不相同,差异均有统计学意义,P<0.05。CRP与分期及危险度级别之间存在正相关。CRP低表达组近期疗效(有效率77.7%)明显优于高表达组(有效率42.8%)。结论 CRP可能成为反应DLBCL患者疾病变化的指标,并且有可能有助于判断不同DLBCL患者的预后。

PBL教学法结合EBM思维在血液内科临床带教中的应用探讨

以问题为基础的教学法(Problem based learning,PBL)是一种基于以问题为导向、以学生为主体的教学模式。在临床实习教学实践中,应用PBL结合循证医学(Evidence based medicine,EBM)教学法能培养学生科学的临床思维、提高临床实践能力,从而有效地实施素质教育。

凝聚胺交叉配血不合患者输血的安全管理和风险控制

目的探讨凝聚胺交叉配血不合患者输血的安全管理和风险控制。方法 2015年10-11月通过建立健全完善输血管理规章制度,加强医务人员的专业和法律法规知识培训,提高医务人员临床输血知识水平和法律意识,使其充分认识输血风险。输用凝聚胺法交叉配血不相容血液前必须得到患方同意,签署各项知情同意书后方可实施输血治疗,输血时缓慢滴注,严密观察,一旦出现输血不良反应,立即停止输注并积极处理抢救。实行输血病历标准化书写管理,使输血医疗文书能够全面真实地反映输血全过程。结果 5例患者经原发疾病治疗和输血、对症治疗后病情好转,自觉症状减轻,无晕厥、心绞痛、胸闷症状,贫血改善,血红蛋白上升,最低者62 g/L,最高者102 g/L,未发生严重的输血不良反应和医疗纠纷。结论凝聚胺交叉配血不合患者输血相较于普通输血风险更高,只有做好系统性的安全管理和风险控制,才能提高输血疗效,减少输血风险,确保患者和医务人员的安全,避免医疗纠纷发生。

溶血性贫血自身免疫性输血治疗效果及临床意义

目的评估自身免疫性溶血性贫血患者的输血疗效和血型血清学特征。方法选取80例于本院就诊的自身免疫性溶血性贫血患者,经不规则抗体筛查评估其血型血清学特征,并按照红细胞成分、自身抗体类型进行输血效果的分层分析。结果对80例患者共进行不相合红细胞输注138次,ABO同型非洗涤红细胞组102次,有效率61.76%,部分有效率15.69%,无效率22.55%;O型洗涤红细胞组36次,有效率50.00%,部分有效率22.22%,无效率27.78%,两组输注疗效差异无显著性(Z=-1.121,P=0.262)。根据自身抗体的类型可分为免疫球蛋白M(immunoglobulin M,Ig M)组和免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)组,Ig M组共输注26次,有效率53.85%,部分有效率26.92%,无效率19.23%;Ig G组共输注112次,有效率59.82%,部分有效率15.18%,无效率25.00%,两组疗效差异无显著性(Z=-0.683,P=0.494)。结论自身免疫性溶血性贫血采用ABO同型非洗涤红细胞输注具有快捷、安全的特点,与O型洗涤红细胞输注具有相同的疗效。

某三甲医院血液科医院感染病原菌构成及耐药性分析

血液病患者由于免疫功能低下，创伤性治疗较多，部分患者需接受化疗及免疫抑制剂治疗，较易发生医院感染[1]。不同医院不同科室发生医院感染的病原菌和耐药性均不相同，为了解我院医院血液科医院感染的特点，笔者对2013年1月至2014年6月我院血液科送检的397例标本进行菌株培养、鉴定和药敏试验，对其病原菌构成和耐药性进行了分析，现报道如下。

吉西他滨序贯化放疗在非小细胞肺癌中的疗效及不良反应分析

目的探讨吉西他滨序贯化放疗在非小细胞肺癌中的疗效及不良反应。方法对2016年3月～2017年3月来我院就诊的非小细胞肺癌患者资料进行回顾性分析。所有患者共62例,均为病理和临床活检被确诊为非小细胞肺癌患者,给予所有患者吉西他滨序贯化疗方案进行治疗,并按照世界卫生组织的标准评价患者的临床疗效以及不良反应对患者进行随访,观察患者的生存周期。结果本次研究共62例患者,62例可评价临床疗效,其中42例(67.7%)病情得到缓解,19例(30.6%)病情基本稳定,1例(1.7%)病情无改善,持续发展。生存期为4.8～26.5个月,平均(14.3±5.9)个月。不良反应发生率为64.5%,主要包括21例血液毒性现象,19例消化道症状。结论吉西他滨序贯化放疗对非小细胞肺癌患者有一定的临床应用价值,可以延长患者生存周期,但存在一定的不良反应,因此,临床上使用需要考虑患者耐受问题。

凝聚胺法交叉配血不合输血成功5例的护理

输血作为一项重要的治疗手段,对挽救患者生命和治疗疾病有着不可替代的作用,如何快速正确处理、及时输血,是临床用血科室和输血科高度关注的问题。护理人员是输血的具体执行者,对安全输血起着非常重要的作用,如果输血不当,可发生严重的输血不良反应,甚至危及患者生命。我院2015年10—11月共收治5例凝聚胺法交叉配血不合但盐水介质法相容并成功输血的患者,现报道如下:

复发难治性多发性骨髓瘤患者外周血中PD-1的表达及意义

目的探究程序性死亡-1(PD-1)在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中的表达及临床意义。方法采用流式细胞术检测28例RRMM患者及14例健康体检者外周血中CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达情况。结果 RRMM患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达高于健康体检者(均P <0.05);治疗后,RRMM患者外周血PD-1的表达明显下降,但仍高于健康体检者(P <0.05)。Ⅲ期RRMM患者PD-1增加程度较Ⅱ期患者更为明显(均P <0.05)。推测PD-1的表达与临床治疗效果有相关性(P <0.05)。结论 PD-1在RRMM中高表达,可显著增强恶性细胞的增殖、克隆与侵袭能力,与多发性骨髓瘤的疗效有相关性;PD-1/PD-L1信号通路可能参与了MM的免疫逃逸及恶性增殖,有望成为多发性骨髓瘤免疫诊疗的新靶点及预后指标。

Th1/Th2细胞因子谱对滤泡性淋巴瘤的临床意义

目的研究初诊滤泡性淋巴瘤患者外周血的Th1/Th2细胞因子谱的水平,了解其在病情发展中的意义。方法选取2015年1月至2019年6月在我院确诊的30例滤泡性淋巴瘤患者,采用CBA技术测定其初诊时及治疗后的外周血Th1/Th2细胞因子谱,对比我院30例健康体检者,探讨细胞因子谱的临床意义。结果①30例初诊滤泡性淋巴瘤患者的IL-2、IL-6、IL-10、TNF水平均高于健康体检者;②滤泡性淋巴瘤患者中,乳酸脱氢酶(LDH)升高组IL-2、IL-10、IFN-γ水平高于LDH正常组(Wilcoxon W值分别为102.500、89.000、95.500,P值分别为0.021、0.004、0.009);β2微球蛋白(β2-MG)升高组IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平高于β2-MG正常组(Wilcoxon W值分别为76.500、77.500、69.500、63.500,P值分别为0.026、0.029、0.011、0.005);高危组[滤泡性淋巴瘤国际预后指数(即FLIPI)评分3~5分]IL-2水平明显高于低中危组(0~2分)(Wilcoxon W=125.000,P=0.010);③30例滤泡性淋巴瘤患者经治疗后,其IL-2、IL-6、IL-10和TNF水平较初诊时明显下降。结论滤泡性淋巴瘤患者初诊时的外周血IL-2、IL-6、IL-10及TNF水平均高于健康体检者,且细胞因子的表达水平和滤泡性淋巴瘤患者的临床特征具有相关性。

EZH2在慢性髓细胞性白血病大鼠中调控机制分析

目的分析EZH2在慢性髓细胞性白血病大鼠中调控机制。方法选取SPF级Wistar雌性大鼠60只,制备慢性髓细胞性白血病(CML)模型,shEZH2(EZH2敲低)组和shEZH2+IM组大鼠行EZH2敲低实验,移植第2天,IM组、shEZH2+IM组灌胃剂量为100 mg/kg的伊马替尼(IM)药液,shEZH2组、溶剂组灌胃20%磺丁基-β-环糊精(Captisol)。末次给药后解剖观察各组大鼠脾脏肿大和结节情况,检测大鼠髓系细胞与白血病细胞比例、白血病祖细胞比例、白血病干细胞比例情况和骨髓内mTOR、Akt及PI3K蛋白表达量。结果 shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠脾脏和骨髓内髓系细胞与白血病细胞比例较溶剂组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠脾脏和骨髓内中粒细胞巨噬细胞祖细胞、共同淋巴系祖细胞比例较溶剂组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠骨髓内mTOR、Akt及PI3K蛋白表达较溶剂组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论敲低CML大鼠移植细胞内EZH2,可有效降低骨髓和脾脏内CML细胞不同亚群细胞比例,其作用机制可能和上调PI3K/AKT/mTOR信号通路内各蛋白表达有关。