低分化肝细胞癌的免疫微环境及其对PD⁃1抑制剂疗效的评估价值

目的探索不同分化程度肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预后差别,以及免疫治疗对低分化HCC的疗效。方法通过收集SEER数据库及于西安交通大学第一附属医院接受手术切除的HCC患者的资料进行临床数据分析,使用TCGA⁃LIHC seq数据分析低分化HCC的免疫微环境特征,结合1例低分化HCC患者探索接受免疫治疗的效果。结果共收集SEER数据库4114例及西安交通大学第一附属医院590例HCC患者数据,生存分析显示,低分化HCC患者均较高⁃中分化患者的总生存期短(P<0.001)。WGCNA及通路富集分析显示,影响HCC分化及预后的基因通路主要富集在E2F1相关通路,该通路同时也会影响肿瘤组织免疫细胞浸润。TCGA⁃LIHC seq数据分析证实低分化HCC中CD8+T淋巴细胞富集并存在PD⁃1高表达。临床数据分析显示,1例低分化HCC患者接受免疫治疗后达到临床完全缓解,提示低分化HCC可能是免疫治疗的潜在受益人群。结论低分化HCC预后差,基于低分化HCC的PD⁃1+CD8+T细胞高度浸润的免疫微环境特征,其接受免疫治疗可能获得较好疗效。

外周血GPC3在肝细胞癌临床诊断中的价值

目的探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)蛋白和外周血GPC3 mRNA及其联合检测在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值。方法采用免疫组化法检测1例肝癌组织标本中GPC3的表达情况。检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane library数据库中关于GPC3诊断HCC的文献,根据纳入和排除标准筛选文献,对纳入文献进行数据提取和质量评价,采用MetaDisc 1.4软件进行Meta分析,计算合并的诊断评估指标,绘制综合受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线评估其诊断效能。结果免疫组化结果显示肝癌组织中特异性表达GPC3。进一步纳入19篇文献(其中血清GPC3蛋白16篇,外周血GPC3 mRNA 5篇)评价外周血中GPC3分子对HCC的诊断效能,结果显示,单独血清GPC3蛋白诊断HCC的合并敏感度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.62(95%CI:0.60~0.64)、0.67(95%CI:0.65~0.69)、0.75;外周血GPC3 mRNA诊断HCC的合并敏感度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.76(95%CI:0.70~0.81)、0.87(95%CI:0.84~0.91)、0.92。血清GPC3蛋白联合甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)诊断HCC的敏感度、特异度分别为0.82(95%CI:0.80~0.85)、0.81(95%CI:0.79~0.84),联合异常凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin,DCP)诊断的敏感度和特异度分别为0.74(95%CI:0.68~0.79)、0.76(95%CI:0.70~0.81)。结论GPC3分子特异性表达于肝癌组织,相对于血清GPC3蛋白,外周血GPC3 mRNA诊断HCC可能具有更高的效能;单独GPC3蛋白的诊断效能有限,联合AFP或DCP可提高其诊断效能,有助于HCC早期诊断。

围手术期谷氨酰转肽酶变化量对原发性肝细胞癌患者行肝切除手术预后的影响

目的:探索肝切除手术前后肝酶的变化对原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2016年1月—2020年12月在西安交通大学第一、第二附属医院接受治疗的421例原发性HCC患者的临床资料,采用单因素及多因素COX风险回归法筛选出影响原发性HCC患者预后的相关危险因素,选择最佳截断值,对其中最具评估价值的指标进行分组,进一步分析亚组间的差异因素,并且应用Kaplan-Meier法对亚组的患者预后信息进行评估,然后绘制生存曲线以及进行统计学检验分析。结果:多因素COX风险回归法分析显示,巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)分期、肿瘤数量、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、手术前后γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)变化量以及总胆红素(total bilirubin,TBIL)变化量是影响原发性HCC患者预后的独立危险因素(P<0.01),高、低GGT变化量亚组间的乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、TNM分期、BCLC分期、肿瘤大小、肿瘤数量、肿瘤分化程度、AFP、手术类型、术中出血量、术后白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin,ALBI)以及白细胞计数存在显著差异(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示高、低GGT变化量亚组间原发性HCC患者的预后存在明显差异,其中死亡风险比为2.603,复发风险比为1.449(P均<0.01)。结论:肝切除手术前后GGT变化量对原发性HCC患者的预后具有评估价值,且GGT变化量大于29.5是影响原发性HCC患者预后的独立危险因素。

免疫联合靶向治疗肝癌病人发生远期脑卒中风险分析

目的探索免疫联合靶向治疗对原发性肝癌病人发生远期脑卒中的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月西安交通大学第一附属医院肝胆外科134例原发性肝癌病人临床资料,采用单因素及多因素Cox回归筛选出影响原发性肝癌病人发生远期脑卒中的相关危险因素,采用倾向性评分匹配对独立危险因素和组间差异因素进行匹配,Kaplan-Meier法对相关危险因素的脑卒中发生率进行估计,绘制生存曲线并进行统计学检验。结果多因素Cox回归分析发现年龄、免疫靶向联合治疗是肝癌病人发生远期脑卒的独立危险因素(P<0.05),Kaplan-Meier预后分析显示在匹配前后免疫靶向联合治疗均是肝癌病人发生远期脑卒的重要风险因素,匹配前风险比为9.1、匹配后风险比为11.8(均P<0.05)。结论免疫联合靶向治疗的肝癌病人发生远期脑卒中的风险增加。