兽药检验实验室2017—2021年内部审核不符合项分析

质量管理体系的内部审核是实验室自行组织的管理体系审核,其作用是评价实验室管理体系的运行是否持续有效,评价实验室管理体系是否符合管理体系和认证认可准则的要求,并可为管理评审提供相关信息[1]。按照实验室管理体系文件规定,对管理体系运行的各个环节、各个部门组织开展有计划、系统、独立的检查活动,可以为实验室持续改进、持续提高提供手段[2,3]。

美国FDA对兽药生产企业的监督检查

全球多个国家和经济体制订了多种兽药监管制度,如欧盟的欧盟药品管理局负责每年对集中审批药品进行抽样和检验[1],澳大利亚对兽药注册进行了详细规定[2],我国畜牧兽医行政管理部门通过每年制订并实施详实的兽药监督抽检计划,有效地促进了兽药质量的提升,保障了养殖业生产安全和动物产品质量安全[3]。对兽药生产企业进行监督检查是美国兽药监管的一项重要制度,监督检查按照美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,美国FDA)合规计划指导手册中的兽药生产监督检查程序(CP 7371.001)进行,本文对该制度进行研究,以期为相关政策的制定和对国内兽药生产企业的监督检查提供借鉴经验[4]。

裂谷热的流行与生物安全防控

裂谷热(Rift Valley fever,RVF)是一种以蚊子为传播媒介的病毒性人兽共患传染病,可引发人致命性出血热和反刍动物大量死亡。对RVF流行情况的分析表明,近年来RVF疫情形势总体平稳,主要在非洲国家流行,且涉及人和多种动物。由于频繁的国际往来与贸易、病例报告不足与瞒报以及环境因素等,之前未受感染地区有很大的RVF传入风险。目前暂无批准的RVF疫苗用于接种人,仅在个别流行国家允许使用动物疫苗,提示生活在流行地区和去流行地区旅行的人员应提高对该病暴露风险的认识,做好相关生物安全防控。在我国,人员流动和动物国际贸易等活动加剧了RVF传入风险,同时也存在自然发生RVF疫情的风险。因此,应制定并严格执行进口动物生物安全防控制度,加快疫苗和检测技术研究,同时结合“同一健康”计划,做好流行风险评估与生物安全防控,降低RVF传入传播风险。

尼帕病毒性脑炎流行病学与防控研究现状

尼帕病毒性脑炎(Nipah virus encephalitis,NVE)是一种新发的人兽共患病,可引起致命性脑炎,发病率和致死率极高,主要流行于东南亚和西太平洋地区。果蝠为该病的天然宿主,可将病毒通过动物媒介传播至人,引发人际传播。近年来,马来西亚、新加坡、孟加拉国、菲律宾和印度等国都暴发了NVE。该病病原天然宿主分布广泛,尚无批准的疫苗或治疗药物,因此具有全球大流行的风险。该病无典型的临床特征,这大大增加了防控难度。在流行地区进行常规监测和对从流行地区返回人员进行及时检测,可以有效遏制NVE传播;加强对该病流行病学及相关传播风险因素研究以及生物安全防控、实验室诊断、疫苗免疫等防控措施研究,对防止NVE传入和及时控制其在国内的暴发至关重要。

2010年全国兽药质量监督抽检分析

根据农业部下达的2010年兽药监督抽检计划,2010年共抽检兽药13080批,合格产品共11926批,合格率为91.2%,比2009年兽药监督抽检合格率提高了3.8个百分点,兽药监督抽检合格率有了明显的提高。从抽检类别分析,评价性抽检合格率(93.7%)最高;从抽检环节分析,生产环节抽检合格率(97.2%)最高;从抽检的产品类别分析,化药类产品抽检合格率(92.6%)最高。建议加强对企业不确认产品的监督与核查,加强对违法、违规行为的查处,从而进一步提高兽药监督抽检的效果。

兽药检验实验室信息管理系统(LIMS)的构建与实施

随着兽药检验实验室的不断升级改造,越来越多的实验室建立和实施了实验室信息管理系统(LIMS)。实验室的信息管理系统实现了业务受理、检验任务的指派、实施检验、检验报告编制、内部审核、管理评审等多个功能。通过实验室信息管理系统的构建和实施,有效地提升了本实验室的信息化水平,可为各兽药检验实验室提供借鉴经验。

兽药监督抽检统计系统的设计与建立

为提高兽药监督抽检数据统计的信息化水平,设计并建立了兽药监督抽检统计系统。该系统可以实现假兽药数据的上报、兽药监督抽检数据的上报与统计、兽药监督抽检数据的查询、兽药监督抽检数据的汇总等功能。该统计系统勿需安装客户端,可以通过导入的方式进行填报,可以自动进行数据统计与汇总,统计系统基本信息可以更新与修改。通过一段时间的运行表明该统计系统稳定、可靠、使用简便。

中国不同地区家禽大肠杆菌血清型分布和耐药性比较研究

近几年在中国东北、华南、华中和华北地区采样,得到鸡泄殖腔拭子292份、饲料和水29份、鸡舍尘土和垫料28份,共349份。用麦康凯培养基分离大肠杆菌,共分离到大肠杆菌241株(东北地区107株;华南地区107株;华中地区12株;华北地区15株),分离率为69.1%。共有血清型67种,每种血清型1～2株,个别血清型有10株左右。呈地区性和多样性分布,有些地区有优势型,有的地区优势型不明显。细菌耐药性非常严重,以多重耐药为主,耐10～19种药物的菌株占50%以上,有一定地区性。总体上耐药率最高的是萘啶酸(88.1%),其它依次为四环素85.7%、磺胺甲基异恶唑81.0%、复方新诺明77.1%、氨苄西林76.2%、阿莫西林74.3%、链霉素66.2%、氟喹诺酮类57.1%～66.7%、氯霉素52.9%、庆大霉素39.0%、卡那霉素36.2%。细菌对氟苯尼考、奥格门丁、头孢曲松、头孢噻吩、阿米卡星普遍敏感,耐药率仅为0～19.5%。使用抗菌药的鸡场,对相应药物耐药率较高。该项研究为进一步分析研究耐药机理和制订兽医临床抗菌药使用规范奠定了基础。

部分鸡场大肠杆菌对抗菌药物的耐药性

从江西、辽宁、广东3个省的鸡场分离到204株大肠杆菌,按NCCLs推荐的纸片扩散法测定了其对24种抗菌药物的敏感性。结果表明,分离菌对四环素的耐药性最高,为92.2%,余下依次为二氟沙星、萘啶酸、磺胺、复方新诺明、氨苄西林、阿莫西林、恩诺沙星、沙拉沙星、洛美沙星、链霉素、达氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、氯霉素、庆大霉素、卡那霉素、头孢噻吩、奥格门丁(阿莫西林和克拉维酸钾)、阿米卡星、氟苯尼考,头孢曲松无1例耐药。

阿莫西林注射用混悬液及其在猪体内的药物动力学研究

以阿莫西林为原料,注射用大豆油为溶媒,成功研究出阿莫西林注射用混悬液,并对制剂进行了稳定性研究。所有参试样品的相对含量、外观性状、粒度、分解产物等指标均无明显变化,表明该制剂对光、热稳定。选用5头健康猪进行了药物动力学研究,按15mg/kgB.W的阿莫西林剂量肌内注射,药时曲线符合一级吸收二室模型,主要动力学参数为:Tmax=0 53±0 17h,Cmax=12 33±0 47μg/ml,AUC=79 62±4 32(μg/ml)h,T1/2β=33 62±4 06h。结果表明,阿莫西林注射用混悬液在猪体内吸收缓慢,持效时间长。临床应用48h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度。

鲁中地区猪高热性疾病的病理变化及病原学调查研究

为研究鲁中地区猪高热性疾病的病理变化及主要发病原因,对2011年1月-2012年3月患高热性疾病的56个患病猪群109头病猪进行了临诊症状及剖检病变观察,并对发病猪群进行追踪调查,采集363份发病猪群的血清,用ELISA方法检测血清样品的CSFV、PRRSV及PCV2抗体,用RT-PCR和PCR方法检测病料中这3种病原,并对病料进行病理组织学及免疫组化检测。结果显示:患高热性疾病的猪群均已免疫过CSF、部分免疫过PRRS弱毒活疫苗,但均未进行PCVD疫苗免疫;发病猪群的CSF、PRRS及PCV2均有较高的抗体阳性率;病猪以淋巴组织急性炎症、间质性肺炎、病毒性脑炎的病变为主,其病变率分别为92.3%、76.1%和66.1%;CSFV、PRRSV和PCV2的病原检出率分别为30.27%、66.97%、41.28%,其中CSFV与PRRSV、CSFV与PCV2、PRRSV与PCV2二重感染检出率分别为16.51%、6.42%、28.44%,三者共感染检出率为4.59%,8.26%的病料未检测到这3种病原,属其它病原感染所致。序列分析表明CSFV流行株正在向着远离猪瘟兔化弱毒疫苗的方向发展,PRRSV均为高致病性变异毒株,PCV2则为毒力较强的PCV2b型。CSFV、PRRSV、PCV2是目前导致鲁中地区猪高热性疾病的主要病原,其中以PRRSV变异强毒感染最为常见,共感染是导致重症型猪高热性疾病的主要原因,病例还多见支原体、副猪嗜血杆菌等细菌病继发感染的病变,故该区域猪高热性疾病为多病原混合感染所致。

换个角度看鸡病

近年来随着养殖业的不断发展．规模的扩大养殖结构的调整．新的养鸡模式及技术都不断的在生产中得到应用．使得我们的养鸡业与前几年相比有了长足的进步和较大的提高。但是随之而来的也有许多新的问题和影响。比如大规模饲养中环境的控制．饲养管理的实际效果．鸡病发展的一些新的特点等。

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只，其经口LD50均大于5000mg／kg。随机挑选健康猪12头，分为3组，按2mg／kg、6mg／kg和10mg／kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液，每日1次，连续5d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较，并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示：硫酸头孢喹肟注射液在2～10mg／kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响（P〉0．05），所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常，注射部位未见肿胀结块等现象，除10mg／kg剂量组动物出现短时疼痛反应外，未观察到任何不良反应。

国产马波沙星注射液在母猪体内的药代动力学

为了考察国产马波沙星注射液在母猪体内的药动学数据,给临床用药提供依据。选用18头健康长白、大白母猪(体重222.0±31.9 kg),随机分为2组,分别以每千克体重2.0 mg的剂量静脉注射或肌肉注射马波沙星注射液。在给药前后按设计时间点从母猪前腔静脉采集血液,离心后取上清液,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中药物的浓度,采用美国Pharsight公司药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型来处理血浆药物浓度-时间数据。结果:主要药动学参数分别为:(1)肌肉注射马波沙星注射液:MRT(20.20±3.71)h;t_(1/2β)(21.09±5.18)h;AUC(32.94±4.41)μg/h·m L;t_(max)(1.72±0.97)h;C_(max)(1.90±0.69)μg/m L,生物利用度(F)为80.2%;(2)马波沙星注射液静注:MRT(18.94±4.10)h;t_(1/2β)(17.70±4.59)h;AUC(41.07±13.02)μg/h·m L;V_d(1.23±0.33)L/kg。表明:在健康母猪体内,马波沙星肌肉注射给药的主要药动学特征为:吸收迅速完全,消除缓慢,生物利用度高。

现阶段兽医实验室人员管理的对策思考

兽医实验室是做好动物防疫工作的重要机构,是兽医行政管理、执法监督的重要技术保障,在动物疫病预警预报和保障动物源性食品安全方面具有重大意义。本文认为当前兽医实验室在人员管理制度、人员能力和人员安全意识等方面存在发展不足,并结合问题提出了建立健全兽医实验室管理制度,明确岗位与人员配备,加强安全宣传教育,强化人员业务培训,加强人员监督与考核落实等发展建议,以期为做好新时期兽医实验室管理提供参考。

马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性研究

考察马波沙星对猪临床分离病原菌的体外抑菌活性,以期为临床应用提供依据。采用琼脂二倍稀释法测定马波沙星对猪临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的最小抑菌浓度(MIC),并以土霉素、恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和多西环素作为对照药物。结果表明:马波沙星对猪临床分离病原菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌均有较低的最小抑菌浓度,对临床分离大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和链球菌的抑菌活性明显高于诺氟沙星、环丙沙星、庆大霉素和强力霉素,对临床分离大肠杆菌的抑菌活性高于恩诺沙星。马波沙星对引起猪乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)的主要病原菌的抑菌活性优于常用抗菌药。

高效液相色谱法检查不同厂家黄霉素中黄霉素A的相对量

用高效液相色谱法检查不同厂家生产的黄霉素标准品(相当于原料药)和预混剂中黄霉素A的相对量,色谱柱为YMC-Pack ODS-A C_(18)S-5μm,12nm,250mm×4.6mm,流动相为0.2％甲酸铵溶液(pH 4.9)∶乙腈(55∶45),检测波长258nm,流速0.5mL/min,进样量10μL。黄霉素组分1、组分2、组分3和组分4峰对黄霉素A峰的相对保留时间分别约为0.9、1.1、1.2、1.3。本方法操作简便,分离度好,结果准确可靠。

牛结节性皮肤病的生物安全防控

牛结节性皮肤病(Lumpy skin disease,LSD)是《中华人民共和国进境动物检疫疫病名录》中的一类传染病,在新疆出现之后迅速在全国范围扩散,对我国的奶牛和肉牛养殖业造成严重经济损失。LSD主要通过在边境地区的动物贸易或虫媒活动传入未发生疫情的国家,疫苗接种被认为是防控LSD疫情最有效的方法之一。各国根据本土疫情的传播情况,制定了不同的疫苗接种计划,目前用来预防LSD的疫苗主要为针对不同病原的减毒活疫苗。但是,在防控LSD的同时也造成了生物安全风险,导致重组疫苗样毒株引发的疫情从中亚向东亚迅速蔓延。只有将切断传播途径、保护易感动物和管控生物安全相结合,才能有效预防LSD疫情爆发,促进养殖业的繁荣发展。

抗生素微生物检定法测定黄霉素预混剂的含量

采用抗生素微生物检定法测定黄霉素预混剂的含量,方法的线性范围为1.832～8.736单位/mL,r=0.9993,加样回收率为99.3%,RSD为0.8%(n=10)。本方法具有专属性、准确性、重现性好等优点。