多功能蛋白聚糖及其相关分子在多发性骨髓瘤患者中的表达及其临床意义

目的:探讨多功能蛋白聚糖及其相关分子在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离25例多发性骨髓瘤患者治疗前、后骨髓单个核细胞,并通过实时定量PCR检测细胞中VCAN及其相关分子m RNA的表达水平,采用Western blot法测定其蛋白表达。结果:MM患者治疗有效后,VCAN、FAK、FN的表达量较治疗前均明显下降(P<0.05),而MK及HAS治疗前、后差异无统计学意义(P>0.05);未缓解组VCAN、FAK、FN、MK、HAS的表达量较正常对照组均明显升高(P<0.05),未缓解组FAK、FN较初诊组表达量均明显升高(P<0.05);VCAN mRNA相对表达量在ISS分期Ⅲ期较正常对照组显著升高(P<0.05),较Ⅰ期明显升高(P<0.05),但较Ⅱ期无明显差异(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,初诊MM患者骨髓单个核细胞中VCAN与FAK(r=0.69)、MK(r=0.67)、FN(r=0.67)的相对表达水平均呈正相关(P<0.05),而VCAN与HAS相关性无统计学意义(r=0.259,P>0.05)。生存分析结果显示,VCAN mRNA相对表达水平与患者的总生存期(OS)(P<0.05)及无进展生存期(PFS)(P<0.05)相关。结论:VCAN及其相关分子在多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中高表达,其在多发性骨髓瘤的发生、发展及预后中可能起重要作用。

血小板功能闭合时间在多发性骨髓瘤中的临床意义

目的:探讨血小板功能闭合时间(platelet closure time,PCT)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的临床意义。方法:收集本院2018年7月至2019年11月收治的50例初诊MM患者及同期34例门诊健康体检者的外周血标本,采用血小板功能分析仪-200(platelet function analyzer-200,PFA-200)分别检测由胶原/二磷酸腺苷(Collagen/Adenosinediphosphate,CADP)和胶原/肾上腺素(Collagen/Epinephrine,CEPI)诱导的PCT,并收集初诊时患者的年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血肌酐、胱抑素、血钙、β2微球蛋白、骨髓浆细胞、轻链蛋白、分型、ISS分期等临床资料。结果:MM患者PCT均较健康者明显延长,且ISS分期越靠后,PCT越长;经硼替佐米/地塞米松(BD)方案化疗后,对治疗有反应的15例患者的PCT均较治疗前显著缩短。结论:MM患者的血小板功能闭合时间明显异常,且与疾病进展有关,对MM患者的疗效评估及诊断分期有重要意义。

糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗初治和复发原发免疫性血小板减少症的疗效观察

目的比较糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗初治和复发原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效。方法51例患者纳入研究,男17例,女34例,中位年龄27(18~69)岁;初治ITP 28例(初治组),常规糖皮质激素治疗后复发ITP 23例(复发组),其中糖皮质激素依赖20例,糖皮质激素无效3例。治疗方案均为:第1~4天大剂量地塞米松40 mg/d口服,第5~7天泼尼松60 mg/d口服,第8~14天泼尼松30 mg/d口服,第15~21天泼尼松20 mg/d口服,第22~28天泼尼松10 mg/d口服;第7、14、21、28天小剂量利妥昔单抗100 mg静脉输注。观察比较初治组和复发组ITP患者的疗效及安全性。结果治疗第4天,2组血小板计数均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗第7天,2组血小板计数继续升高,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗第14、28天,2组血小板计数均处于相对安全水平,组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第28天和第6个月,初治组患者总有效率均高于复发组,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗初治和复发原发免疫性血小板减少症的疗效相当,无严重不良反应发生。

多功能蛋白聚糖类及其相关分子在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)为生发后中心来源的、终末分化B细胞肿瘤,约占全部肿瘤的1%。近年来,随着免疫疗法在MM中的应用,MM的治疗取得了显著进展。但是,由于MM通常伴高度异质的细胞遗传学与分子生物学异常,几乎全部患者最终会复发或者对治疗产生耐药性,MM患者的预后仍然差。多功能蛋白聚糖(VCAN)为一种硫酸软骨素蛋白多糖,是细胞外基质(ECM)的主要成分,其结构域通过与多种分子相互作用,从而调节多种细胞的黏附、增殖、凋亡、迁移及血管生成。VCAN在MM的恶性转化与进展中,亦发挥关键作用,并且与MM的复发及患者预后不良相关。笔者拟就VCAN及其相关分子在MM中的研究进展进行综述,旨在进一步了解VCAN及其相关分子在MM发生、发展中的意义,为MM的诊断、免疫治疗及预后评估提供新思路。

以白消安+环磷酰胺+依托泊苷预处理22例多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的临床观察

目的:分析预处理方案BCV(白消安+环磷酰胺+依托泊苷)在自体造血干细胞移植(ASCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者中的安全性及疗效。方法:回顾性分析22例MM患者采用环磷酰胺(3 g/m^2)加粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞后采用BCV方案预处理进行ASCT,了解患者造血重建情况、移植相关并发症的发生情况以及疗效评估,评价该预处理方案的安全性及效果。结果:22例患者中位年龄52(32~66)岁,移植前病情评估至少达部分缓解,经ASCT后均获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为10.5(5~19)d,血小板植入中位时间为10(7~20)d。主要的非血液学不良反应是黏膜炎和消化道不良反应。1例患者粒细胞缺乏期出现大肠杆菌败血症,5例患者出现肺部感染,其中1例肺部真菌感染,4例患者出现出血性膀胱炎,3例患者出现肝脏毒性(转氨酶1~2级升高),2例患者出现肾脏毒性,1例患者出现幻觉,3例患者出现心血管毒性。中位随访12(4~28)个月,移植后1年的无进展生存率为76.6%(标准误为10.3%),移植相关死亡率为0。截止随访日期,其中1例患者由于疾病进展、并失去最佳治疗后死亡,其余患者均存活。结论:BCV方案作为MM患者ASCT的预处理方案具有可控的安全性,治疗反应理想,长期疗效尚需观察。