铁皮石斛中菲类化合物反应性与药代动力学计算

目的:比较分析铁皮石斛中菲类化合物的结构特征、谱学性质、反应活性和药代动力学性质,为新药开发提供参考。方法:采用密度泛函理论ωB97XD/6-311+G(d, p)方法计算研究铁皮石斛中12种菲类化合物结构与性质,并分析分子表面静电势、全局和局部反应性描述符,预测反应活性,同时借助ACD/Labs percepta平台预测其成药性和药代动力学参数。结果:12种菲类化合物具有较好的溶剂稳定性。紫外-可见光谱理论计算值与实验数据吻合较好。发现反应活性顺序是菲醌型>菲型>二氢菲型,而各个化合物的活性位点是化合物1~8(菲型),C9与C10反应活性最高;化合物9(菲醌型)酮基上的O反应活性最高;化合物10、11、12(二氢菲型)连接供电子基团的C2与C7反应性强;12种化合物中-OH(O)易发生亲电反应。药代动力学分析显示12种菲类化合物均符合Lipinski类药性原则,被动扩散能力佳,血浆蛋白结合能力强。化合物6、7、8在小肠内吸收一般、不易透过血脑屏障,对肝药酶基本无抑制作用。12种菲类化合物中,化合物6、7、8、9、12无心脏毒性。结论:计算研究可揭示铁皮石斛中菲类化合物的构效关系,阐明其活性作用部位,为结构改造和药代动力学实验研究提供理论支持。

含3,4-二羟基的查尔酮类似物合成及对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用

目的合成含新型3,4-二羟基的查尔酮类似物并研究其对H 2O 2诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法用不同的取代苯甲醛和3,4-二羟基苯乙酮为原料进行羟醛缩合反应,合成多种含有3,4-二羟基的查尔酮新类似物。采用噻唑蓝(MTT)法检测查尔酮类似物对PC12细胞的毒性作用,运用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除实验检测查尔酮类似物直接清除自由基的作用;并用MTT法检测查尔酮类似物对H 2O 2诱导PC12细胞损伤的保护作用并筛选出活性较好的化合物5,运用免疫荧光实验和Western blot研究活性化合物5对核因子E2相关因子2(NRF2)抗氧化信号通路的作用。结果合成5个新型3,4-二羟基查尔酮类似物,并筛选出细胞毒性低且细胞保护作用较好的活性化合物5,该化合物对H 2O 2诱导PC12细胞的损伤具有良好的保护作用,呈现出浓度依赖性。活性化合物5可激活NRF2抗氧化信号通路,上调谷氨酸半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达。结论新型活性化合物5对H 2O 2诱导PC12细胞氧化损伤表现出良好的保护作用且呈浓度依赖性,为得到具有较好活性的抗氧化查尔酮药物奠定了基础。

国家基本药物目录中儿科中成药说明书浅析

《国家基本药物目录(2018年版)》中儿科专用药仅22个品种,其中化学药品5个品种,中成药17个品种(13种组方)。临床常使用中成药治疗儿科疾病,中成药的组方多来源于古代经典方剂,以中医辨证论治理论为基础。中成药说明书作为指导药品正确使用的文书,其规范性、完整性直接影响药物是否被安全、有效地使用。对《国家基本药物目录(2018年版)》中儿科使用的中成药说明书进行研究,并对比美国、日本说明书的相关要求,分析儿科中成药毒性、禁忌,概括儿科中成药说明书存在的问题,提出完善建议。结果显示儿科专用中成药品种较少,儿科中成药说明书普遍存在成分含量未标示,功能主治不规范,用法用量、禁忌、注意事项不明确等问题,为进一步完善中成药说明书提供依据,有助于促进儿童安全合理用药。

化合物ALI-57对小鼠急性药物性肝损伤活性的初步评价

目的初步评价化合物ALI-57对对乙酰氨基酚诱导的急性药物性肝损伤活性。方法48只C57/BL6小鼠随机分为6组,即正常组、模型组、阳性对照组(乙酰半胱氨酸300 mg·kg^(-1))和化合物ALI-57低、中、高剂量组(75,150,300 mg·kg^(-1)),每组8只。连续灌胃给药3 d,末次给药1 h后,除正常组外其余各组小鼠按350 mg·kg^(-1)的剂量腹腔注射对乙酰氨基酚进行造模,禁食不禁水,8 h后腹腔静脉取血,进行血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)以及谷氨酸脱氢酶(GDH)的检测;提取肝组织用于病理HE染色检查。结果与正常组比较,模型组血清中ALT、AST水平显著升高,肝组织中MDA和GDH含量升高,而SOD和GSH活性水平下降,组织HE病理染色结果显示肝组织损伤明显增加。与模型组比较,化合物ALI-57中、高剂量组血清中ALT、AST水平显著降低(P<0.05),肝组织中MDA和GDH含量明显下降(P<0.05),而肝组织中SOD和GSH活性水平显著升高(P<0.05),低剂量组与模型组比较无显著性差异。结论化合物ALI-57能够通过降低氧化应激和提高抗氧化能力对对乙酰氨基酚诱导的急性药物性肝损伤发挥明显的保护作用。

门急诊处方前置审核实施现状与工作评价方案

目的:分析医院门急诊处方前置审核现状,初步建立处方审核工作评价方案,完善前置审方模式。方法:医院自2020年8月起开展门急诊处方前置审核,2020年3~7月为实施前,2020年8~12月为实施后,比较实施前后处方合格率,并对实施后审方药师处方审核质量、审方耗时、处方审核打回率、医师处理率进行统计。结果:实施后处方合格率,显著高于实施前(P<0.01)。实施后仍存在处方超时通过较多、不合理处方干预不足、审方药师间评判标准和效率存在差异、医师处理率有待提高等问题。结论:医院门急诊处方经前置审核后,处方合格率明显上升。通过实施处方审核质量管理、统一处方审核标准、完善审方系统规则、加强与医师沟通、坚持审方药师继续再教育,以进一步完善处方前置审方工作。

黄腐醇诱导胃癌细胞焦亡的作用机制

目的探讨黄腐醇对人胃癌细胞系SGC-7901焦亡的作用及其可能机制。方法用DMSO(对照组)和不同浓度黄腐醇10、20和40μmol/L处理SGC-7901细胞,采用细胞集落实验检测细胞集落形成,细胞划痕实验观察细胞迁移,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot法检测加斯德明E-N端(GSDME-N)和Caspase-3蛋白表达。采用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)5 mmol/L、细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂U012610μmol/L或p38抑制剂达马莫德(BIRB)10μmol/L预处理SGC-7901细胞后再加入黄腐醇40μmol/L,采用Western blot法检测GSDME-N蛋白表达,倒置显微镜下观察细胞焦亡的形态学变化。结果与对照组相比,黄腐醇呈浓度依赖性地抑制SGC-7901细胞集落形成、细胞迁移和Caspase-3蛋白表达,上调ROS水平和GSDME-N蛋白表达(P<0.05);而用NAC、U0126或BIRB预处理后,GSDME-N蛋白表达降低,细胞焦亡数目减少(P<0.05)。结论黄腐醇可能通过升高ROS水平和作用ERK/p38通路诱导SGC-7901细胞焦亡。