魏玮从肺论治溃疡性结肠炎思路探讨

溃疡性结肠炎根据其腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重的临床表现形式,当归属于祖国医学中"休息痢""肠澼""大瘕泄""久泻""久痢"等病证范畴。吾师魏玮教授认为本病的发生除了和脾肾阳虚有关,还与肺之"主气"功能失常密切相关,"滞、郁、瘀、虚"为其主要病理因素,临证中溃疡性结肠炎患者多兼见肺气不足的表现。魏师基于"肺与大肠相表里"理论,提出治疗本病当补益肺气,兼顾脾肾,同时结合调枢通胃理论,从肺治肠,为中医治疗溃疡性结肠炎提供新思路。

溃疡性结肠炎中西医多维度诊疗策略

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于消化系统疑难疾病,具有诊断难、治疗难、防复发难等特点。UC诊断流程复杂,多数情况下需结合内镜、病理、影像学检查等多种检查手段方可确诊。目前的西医治疗涉及控制炎症,针对症状、病因,调节菌群、免疫紊乱,抗氧化应激,神经调控,改善微循环,重视精神心理因素等多个方面。UC根据其临床表现属于中医学"久痢、久泻、便血"等病证范畴。中医学对UC的诊断涉及望、闻、问、切、辨等多个环节,治疗则从辨因、辨证、辨病、辨证、辨体等多个角度进行论治。文章对UC的中医、西医多维度诊疗策略进行梳理,以期为临床治疗溃疡性结肠炎提供更广阔的思路和选择。

“调气安神”治疗腹泻型肠易激综合征

腹泻型肠易激综合征是最常见的功能性胃肠病之一,属于中医学“腹痛”“泄泻”范畴。气机失调、五神不安是腹泻型肠易激综合征的重要病机。探讨“调气安神”治疗腹泻型肠易激综合征的中医诊疗思路,并附验案进行分析。

胃肠安丸对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制

目的探讨胃肠安丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法SPF级C57BL/6小鼠60只,除正常对照组小鼠外,其余小鼠均给予2.5%DSS水溶液,自由饮用7 d制备溃疡性结肠炎模型,模型评价后再随机分为模型组、美沙拉嗪组及胃肠安丸高剂量组、中剂量组、低剂量组。胃肠安丸低、中、高剂量组分别给予0.015、0.03、0.06 g/(kg·d)胃肠安丸混悬液0.5 mL灌胃,1次/d;美沙拉嗪组给予0.52 g/(kg·d)美沙拉嗪混悬液0.5 mL灌胃,1次/d;正常对照组和模型组给予等体积纯水灌胃,均连续干预10 d。对比各组小鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度,用HE染色观察小鼠结肠组织病理形态学变化,用流式细胞术检测脾组织中Treg、Th17、CD4^+、CD8^+细胞百分比,ELISA法检测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP水平。结果药物干预过程中,各组小鼠体质量均逐日增加,腹泻、便血、体质量下降等症状逐日缓解,与模型组相比,美沙拉嗪组和胃肠安丸高剂量组能更快地缓解上述症状,2组DAI评分逐日下降(P<0.05)。药物干预结束后,与模型组比较,胃肠安丸高剂量组和美沙拉嗪组小鼠结肠较长(P<0.05),结肠组织充血、间质水肿及炎性细胞浸润较轻,CD4^+、CD8^+、Treg细胞百分比及血清IL-10水平较高(P<0.05),Th17细胞百分比及血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平较低(P<0.05)。结论胃肠安丸对DSS诱导的小鼠肠道黏膜损伤有一定的修复作用,其作用机制可能与恢复Treg/Th17免疫平衡以及调节相关细胞因子水平有关。

生物制剂在炎症性肠病治疗中的应用与展望

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)传统治疗药物存在自身的局限性,生物制剂的应用拓宽了IBD的治疗途径。目前,7种生物制剂已经被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)正式批准用于IBD的治疗,本文就已被批准的生物制剂在临床研究中治疗IBD的疗效、安全性以及目前面临的临床问题进行系统梳理,希望能帮助医学同道对生物制剂治疗IBD的风险和获益有一整体把握。

基于“肠-脑互动”探讨温肾健脾方对脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征大鼠内脏敏感性及c-Fos表达的影响

目的观察温肾健脾方对脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠粪便性状、肠道吸收功能、内脏敏感性及结肠组织、背根神经节和海马组织c-Fos表达的影响,探讨其作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组和温肾健脾方组,每组8只。采用母子分离联合番泻叶灌胃建立脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型。匹维溴铵组、温肾健脾方组和模型组分别予匹维溴铵混悬液、温肾健脾方溶液及0.9%氯化钠溶液灌胃,连续14 d。对乳鼠粪便性状进行评分,腹壁撤退反射(AWR)实验检测内脏敏感性,D-木糖吸收实验测定肠道吸收功能,HE染色观察结肠组织病理变化,qRT-PCR和Western blot检测结肠组织、背根神经节、海马组织c-Fos mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠Bristol粪便性状评分显著增加(P<0.01),各压力水平下AWR评分均显著升高(P<0.01),血清D-木糖含量显著减少(P<0.01),结肠黏膜可见轻度水肿,上皮细胞排列紊乱,结肠组织、背根神经节、海马组织c-Fos mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,温肾健脾方组大鼠Bristol粪便性状评分显著减少(P<0.01),各压力水平下AWR评分显著降低(P<0.01),血清D-木糖含量显著增加(P<0.01),结肠黏膜完整,上皮细胞排列整齐、形态一致,结肠组织、背根神经节、海马组织c-Fos mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论温肾健脾方可调节脾肾阳虚型IBS-D模型大鼠内脏敏感性,改善肠道吸收功能,缓解IBS-D症状,其作用可能是通过下调结肠组织、背根神经节及海马组织c-Fos表达实现。

脑肠同调治法在消化心身疾病中的应用

消化心身疾病是一组以脑肠互动异常为特点的消化系统疾病,其发病与生理、精神心理及社会因素相关。该类疾病发病率高,易反复发作,患者反复就医,加重了医疗经济负担。结合临床实践,笔者认为消化心身疾病的共性病机涉及“神明之枢失衡(脑)”“胃肠腑气失调(肠)”两方面,即脑肠共病,故提出“脑肠同调”治法。笔者认为临床中用于治疗消化心身疾病的辛开苦降调枢(脑)法、温肾健脾调枢(脑)法、健脾理气(疏肝)法、通腑调神法、心胃同治法均是脑肠同调。本文从临床和基础两方面论证了上述疗法为同时作用于脑、肠,希望能为脑肠同调的提出与临床推广提供理论依据。

胃肠安丸对溃疡性结肠炎模型小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的探讨胃肠安丸治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法60只C57BL/6小鼠随机选取10只为正常组,其余小鼠给予2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液自由饮用7天复制UC小鼠模型,将造模成功的50只小鼠再随机分为模型组、美沙拉嗪组和胃肠安丸高、中、低剂量组,每组10只。胃肠安丸低、中、高剂量组分别给予胃肠安丸混悬液0.015、0.03、0.06g/(kg·d)灌胃,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液0.52g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予0.5ml纯净水灌胃,每日1次,连续10天。每天观察各组小鼠体质量、大便性状及便血情况,并计算疾病活动指数(DAI)。药物干预结束后处死小鼠,测量结肠长度,对结肠组织进行HE染色,观察远端结肠组织病理形态学变化,流式细胞术检测小鼠脾脏调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)百分比及比值。结果干预后与模型组和胃肠安丸低剂量组比较,美沙拉嗪组、胃肠安丸高剂量组小鼠体重差值增加,DAI评分差值升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠结肠长度减少,病理学评分升高,Treg细胞百分比、Treg/Th17值降低,Th17细胞百分比升高(P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组、胃肠安丸高剂量组小鼠结肠长度增长,病理学评分降低,Treg细胞百分比、Treg/Th17值升高,Th17细胞百分比降低(P<0.05)。美沙拉嗪组、胃肠安丸高剂量组各指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃肠安丸在改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠腹泻、便血、体质量下降等症状和修复肠道黏膜损伤方面与美沙拉嗪功效相近,其作用机制可能与调节Treg/Th17免疫失衡有关。

基于“脑肠同调”治疗腹泻型肠易激综合征

认为腹泻型肠易激综合征患者存在"脑肠互动异常",其病机可被概括为"神明之枢失衡""胃肠腑气不通""少阳枢机不利"。根据其发病机制,以"调枢通胃"理论为指导,提出"脑肠同调"诊疗思路,具体包括温肾健脾调枢、养心健脾安神、疏肝健脾调神等治法,该诊疗思路也可被应用于针刺、艾灸、等多种治疗方式。"脑肠同调"兼顾"脑""肠"多靶点进行治疗,可同时缓解患者精神心理症状与消化道不适,体现出脑肠同调诊疗思路的优势,可为腹泻型肠易激综合征的治疗提供新思路。