重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗副反应和抗体应答观察

观察重组(汉逊酵母)乙肝疫苗免疫儿童的副反应和抗体应答。按0、1、6月免疫程序,分别应用2批重组汉逊酵母疫苗和2批重组酿酒酵母疫苗,免疫221名6至12岁儿童,其中汉逊酵母疫苗1批(A)接种102人,另一批(B)接种26人,重组酿酒酵母疫苗1批(C)和另1批(D)分别接种74和19人。观察每次接种后的副反应和全程免疫一月后(T7)的抗体应答。儿童接种汉逊酵母疫苗后副反应发生率低,有个别出现发热反应,但均低于37.8℃,且为一过性。T7时4组儿童抗HBs血清阳转率均在96%以上,GMT范围在229.98～338.83IU/L之间。免疫A批疫苗儿童组抗体滴度(GMT)显著高于免疫C批疫苗组(270.33、229.98IU/L;P<0.05)。汉逊酵母乙肝疫苗具有较好的安全性,免疫儿童抗体应答水平较高。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗接种小学生的3年免疫效果观察

本文报告对２５８ 名小学生应用０、１、６ 月程序，接种２ 批国产酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ），１ 批Ａｍ ｇｅｎ 酵母疫苗（１０ μｇ／ｍ ｌ），１ 批Ｍ ＳＤ 酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ）的小学生免后３ 年（（Ｔ３６）效果观察。结果表明，Ｔ３６ 时抗体 ＧＭＴ（几何平均滴度），Ａｍ ｇｅｎ 疫苗组（１４５．７５）显著高于 ２ 批国产疫苗（９２．１１、８３．５２）和Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗组（７４．６２），抗体ＧＭＴ 峰值显著低于Ａｍ ｇｅｎ 和Ｍ ．Ｓ．Ｄ 苗的２ 批国产酵母疫苗，与Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗抗体ＧＭＴ 水平无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。抗体阳转率间各疫苗组均无显著差异（９３．１０％ ～７４．１４％ ）。本次随访结果表明，采用０，１，６ 免疫程序，国产酵母疫苗免后３ 年的抗体阳转率和抗体ＧＭＴ水平不低于进口同类酵母疫苗的水平。

国产酵母重组乙肝疫苗不同免疫程序免疫的效果观察

应用２批国产酵母重组乙肝疫苗，分别按０、１、２、和０、１、６免疫程序对３９３名小学生进行１年免疫效果观察。所有接种的小学生中未发现严重副反应者。结果表明，免疫程序对抗体阳转率影响较小，第１针免疫后３个月（Ｔ３）时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达或接近９０％，第１针免疫后７个月（Ｔ７）时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达高峰（９０．００％～９８．２８％），其后开始缓慢下降，而抗体ＧＭＴ与免疫程序有关，０、１、２免疫程序组抗体ＧＭＴ上升快，而０、１、６组抗体峰值高。

国产乙型肝炎酵母重组疫苗接种小学生的免疫效果观察

采取０、１和２月免疫程序，对４８０名６～１２岁健康小学生接种３批国产乙肝酵母重组疫苗和１批对照Ｍｅｒｃｋ乙肝酵母重组疫苗。接种的小学生中未发生严重副反应者。完成２针免疫后，两种疫苗的抗体阳转率均在９２％以上；３针免疫后各组抗体阳转率均达到９８％；但３组国产酵母疫苗的抗体滴度均显著低于Ｍｅｒｃｋ疫苗。首免后１年时各组抗体ＧＭＴ缓慢下降。结果表明，国产酵母重组疫苗安全性好，采取０、１和２月免疫程序，可诱导较早及较高的抗体应答。

HBV携带产妇血清、乳汁HBV-DNA载量状态与实施母乳喂养安全性的研究

目的探讨HBV携带产妇血清、乳汁HBV-DNA载量的不同状况与实施母乳喂养安全性的关系。方法检测产妇血清、乳汁及婴儿血标本HBV-DNA载量。对母乳和人工两种喂养方式婴儿做追踪观察。结果HBsAg、HBeAg双阳性产妇的血清、乳汁HBV-DNA阳性率分别为100%、49.45%(P<0.01)。两种喂养方式婴儿的HBV感染率为15.63%和13.56%,无显著性差异;婴儿抗-HBs检测,母乳组抗体几何平均滴度(GMT)明显高于人工喂养组;结论HBV携带产妇乳汁HBV-DNA阳性率和病毒载量明显低于血清。母乳喂养不影响母婴传播阻断效果,且有助于提高婴儿抗-HBs的GMT水平。

HBV携带产妇的婴儿乙肝基因疫苗免疫后母乳喂养安全性的研究

用国产转基因细胞 (CHO)及重组酵母 (YRV)生产的乙肝基因疫苗免疫HBV携带产妇的新生儿 83例。以自愿为原则 ,婴儿分为母乳喂养和非母乳喂养两组 ,定期采血检测HBV感染状况 ,追踪 2 4个月。结果 36例母乳喂养及 47例非母乳喂养婴儿HBV感染率分别为 8 33% (3/ 36 )、6 38% (3/47)、P >0 0 5。其中母亲单独HBsAg阳性者 ,两种喂养方式的婴儿均未发现HBV感染。母亲HBsAg及HBeAg阳性者 ,母乳与非母乳喂养婴儿HBV感染率分别为 17 6 5 %、14 2 9% ,P>0 0 5。婴儿乙肝基因疫苗初免后 3个月、9个月、12个月、2 4个月采血检测抗 HBs,母乳喂养组抗体几何平均滴度 (GMT)

重组乙型肝炎疫苗母婴传播阻断效果的研究

目的 比较不同种类乙肝疫苗的免疫效果。方法 1994～1999年间,应用7批国产重组酵母乙肝疫苗,4批国产重组CHO乙肝疫苗,以及美国MSD公司(Recombivax-HB),Amgen公司和比利时Smith Kline Beecham公司(Engeris B)生产的重组酵母乙肝疫苗各一批,按0、1和6个月免疫程序免疫614名新生儿,其中416名新生儿母亲为HBsAg、HBeAg双阳性,81名新生儿母亲为HBsAg阳性HBeAg阴性,117名新生儿母亲HBV感染指标阴性。结果在1年的观察期间中,178名免疫国产重组酵母乙肝疫苗的新生儿有22名HBsAg持续阳性,母婴传播阻断率在80.56％～92.59％之间,显著高于国产重组CHO乙肝疫苗(75.43％);3批国外酵母疫苗的阻断率分别为90.33％、86.59％和92.59％。未见抗体GMT和母婴传播阻断率间有相关关系。酵母疫苗高的传播阻断率可能与其诱导细胞免疫较早有关。结论 国产酵母乙肝疫苗的母婴传播阻断保护率达到国外同类疫苗水平。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗抗体反应观察

目的 观察多批次国产重组酵母乙肝疫苗不同免疫程序免疫儿童的抗体反应。方法 1994～ 1999年 ,按 0 ,1,6月和 0 ,1,2月免疫程序 ,分别应用 10批和 3批国产酵母乙肝疫苗 ,免疫 12 10和 3 54名 6～ 12岁儿童 ,观察免后 1年抗体反应 ,并分别进行 2～ 5年的随访观察。结果 酵母乙肝疫苗的安全性好。按 2种免疫程序、应用 10批疫苗免疫的 17组儿童在完成全程免疫后 1个月 (T7)时 ,抗体阳转率均高于 90 % ,抗体滴度范围在 96 0 4～ 619 0 1U /L之间 ,0 ,1,6和 0 ,1,2组抗 -HBs阳转率均值分别为 97 3 4 %和 99 13 % ,无、低应答率为 2 66%和 0 87%。免后抗体阳转率下降速率慢 ,抗体滴度下降快 ,但均在首针免后 3～ 5年保持一个稳定水平。 0 ,1,6组抗体峰值几何均值(GMT)显著高于 0 ,1,2组 (3 0 5 2 7;115 0 5U/L ,P <0 0 1) ,但免后 3～ 4年的随访观察未发现 0 ,1,6组抗体持久性优于 0 ,1,2组 (P >0 0 5)。结论 国产酵母乙肝疫苗生产稳定 。

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫学特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究。实验结果表明:不同来源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同。无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖基化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变。在严格控制抗原量、孕妇的HBeAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1～7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80.56％～92.59％,与国外酵母疫苗相同,5μg国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30μg相当,说明可能细胞免疫起主要作用。国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10μg Amgen和血源疫苗。建议尽早加强免疫。乙肝疫苗免疫失败与 HBV S抗原变异、孕妇 HBV DNA含量高等因素有关。

应用高压液相层析(HPLC)评价乙肝疫苗纯度方法的建立和应用

应用高压液相层析（ＨＰＬＣ）方法，对血源乙肝疫苗、ＣＨＯ基因工程乙肝疫苗及酵母基因工程乙肝疫苗进行了检测，其纯度分别为８８～９４％，８７～９６％和９８～１００％。

检测CHO基因工程乙肝疫苗残余DNA方法的建立和应用

对样品的处理方法进行了探索，最后选用一个疫苗剂量的蛋白酶Ｋ同时消化样品和标准ＤＮＡ，并将消化处理后的样品和标准ＤＮＡ用地高辛标记的探针进行检测，灵敏度达１０ｐｇ。共检测２１批检品，除一批ＤＮＡ残余量超过１００ｐｇ／ｄｏｓｅ以外，其它２０批样品的ＤＮＡ残余量均低于１００ｐｇ／ｄｏｓｅ。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察

目的我国重组酵母乙肝疫苗于１９９５年开始生产，目前对国产重组酵母乙肝疫苗的母婴传播阻断保护率和抗体应答水平尚不完全清楚。本次研究目的为评价国产重组酵母疫苗的安全性和免疫效果。方法应用３批国产重组酵母乙肝疫苗（卫生部北京生物制品研究所生产）。１批Ｍｅｒ－ｃｋ和１批Ａｍｇｅｎ进口重组酵母乙肝疫苗，对１８９名ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ双阳性母亲所生的新生儿进行了１年母婴传播阻断研究；同时对３６３名小学生进行了１年的免疫效果观察。免疫程序均为０，１，６月３针免疫。结果所有接种的新生儿和小学生中未发现严重副反应者。国产重组酵母疫苗母婴传播阻断保护率为８５．９７％，达到进口Ｍｅｒｃｋ（９０．３３％）和Ａｍｇｅｎ（８６．５９％）重组酵母疫苗的保护率水平。小学生完成３针免疫后１月（Ｔ７）时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达９０％以上。

细胞免疫和遗传因素对乙型肝炎疫苗阻断母婴传播效果的影响

目的比较接种重组乙肝疫苗后不同体液免疫应答高危儿童的细胞免疫反应特点,进一步探讨母婴阻断失败、无应答的机理。方法124名母亲HBsAg和HBeAg双阳性的新生儿按常规乙肝的免疫程序接种重组CHO和酵母乙肝疫苗,于第1针免后3、7、12月检测HBsAg和抗-HBs,判定免疫成功或失败的新生儿,首针后60～120月(平均80月)再次检测HBsAg和抗-HBs指标,选取8名免疫重组乙肝疫苗母婴阻断失败儿童、4名免后无应答抗体反应的儿童和11名母婴阻断成功的儿童采集静脉血样,分离淋巴细胞,应用ELISPOT方法检测产生IL-2斑点形成细胞的数量,并对斑点数和表面抗体滴度的相关性进行比较,同时分析HLA-A、-B、DRB1和DQB1等位基因的多态性。结果(1)124名研究对象中有77．4％的儿童可产生保护性表面抗体,成功阻断母婴传播;13．7％的人免疫失败,感染乙肝;8．9％的儿童则对乙肝疫苗呈无应答状态。(2)免疫成功组产生IL-2细胞数(55．2±42．22)显著高于免疫失败组(3,75±3．24)和抗体无应答组(6．75±3．59),P<0．01。(3)儿童免疫乙肝疫苗后的表面抗体滴度与经乙肝疫苗诱导产生的特异性分泌IL-2的T细胞数量呈显著性正相关(r =0．601,P<0．01)。(4)HLA-B*48在对酵母乙肝疫苗无应答的儿童中占有25％的频率,显著高于免疫成功(2．2％)和失败的儿童(0％),P<0．05。对CHO疫苗无应答儿童的HLA-DRB1*15的频率显著高于免疫成功和失败的儿童(P<0．05)。结论乙肝疫苗母婴阻断失败和免后抗体无应答儿童的细胞免疫应答显著低于阻断成功的儿童,并且可能与遗传因素有关。

广西壮族自治区隆安县乙型肝炎疫苗全程接种后的免疫记忆研究

目的了解接种全程乙型肝炎（乙肝）疫苗后的免疫记忆情况。方法1987-1989年出生时接种乙肝血源疫苗的1201名新生儿,以及1996-1999年出生时接种乙肝酵母重组疫苗的2484名新生儿,于2005年随访时检测乙肝表面抗原（HBsAg）、表面抗体（抗-HBs）和核心抗体（抗- HBc）,结果959名3项乙肝病毒（HBV）标志物均阴性,其中228名接种乙肝血源疫苗,731名接种乙肝酵母重组疫苗,于加强免疫1针乙肝酵母重组疫苗后15 d时检测其抗-HBs。此外,随机选择11名加强免疫后无应答和22名有应答者,应用酶免疫斑点法（ELISPOT）测定白细胞介素-2（IL-2）。有初次免疫后抗-HBs定量检测资料者190名,比较其初次免疫和加强免疫后抗-HBs水平。结果加强免疫后,79．82%接种乙肝血源疫苗者抗-HBs阳转,几何平均滴度（GMT）为325．69 mIU/ml;95．62%接种乙肝酵母重组疫苗者抗-HBs阳转,GMT为745．18 mIU/ml。加强免疫后所产生的抗-HBs水平与初次免疫后抗体滴度有关。加强免疫后抗-HBs阳转者的IL-2阳性率（40．91%）也高于无应答者（P＜0．01）。结论在乙肝疫苗初次免疫后,抗-HBs转阴者中,大部分仍具有免疫记忆,仅少部分在长期随访中丧失免疫记忆。因此,在高流行地区,对丧失免疫记忆者应进行乙肝疫苗加强免疫。

一种新型重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗人体安全性和免疫效果考核

为了观察一种新型重组 (汉逊酵母 )乙型肝炎 (乙肝 )疫苗的人体安全性、抗体应答和母婴传播阻断效果 ,在开封市筛选 6～ 9岁乙肝病毒 (HBV)感染指标 [乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)与抗体 (抗 HBs)、乙肝病毒核心抗体 (抗 HBc) ]均阴性的健康儿童 2 0名 ,按 0、1、6个月程序接种 1批重组 (汉逊酵母 )乙肝疫苗 ,观察不良反应。完成 3针免疫观察未见严重不良反应后 ,选择 348名 6～ 9岁HBV感染指标阴性儿童 ,随机分为 3组 ,每组接种 1批重组 (汉逊酵母 )乙肝疫苗 ,进一步观察不良反应和抗体应答。筛选 4 5名怀孕期间HBsAg、乙肝病毒e抗原 (HBeAg)双阳性母亲所生的新生儿作为研究对象 ,并以 4 1名怀孕期间HBsAg阴性母亲所生的新生儿和 5名母亲HBsAg阳性、HBeAg阴性的新生儿作为对照 ,按 0、1、6个月免疫程序接种该乙肝疫苗。结果显示 :所有接种的儿童和新生儿 ,免疫后无 1人发现有严重不良反应。 348名接种乙肝疫苗的儿童中 ,除 5人次发热反应在 38 1℃～ 38 5℃外 ,体温升高均≤ 38℃。所有发热反应者和个别头痛者均在 1d内恢复正常。儿童接种 3批疫苗 ,第 1针免疫后 7个月时抗体阳转率分别为 98 2 5 % ( 112 / 114 )、10 0 0 0 % ( 10 7/ 10 7)、99 2 1% ( 12 6 / 12 7) ;抗体几何平均滴度 (GMT)分别为35