BET选择性抑制剂38号化合物对急性肝损伤小鼠保护作用研究

目的探讨溴域和末端外结构域(BET)选择性抑制剂38号化合物对CCl_(4)诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法使用脂多糖(LPS)刺激Raw264.7巨噬细胞,诱导急性细胞炎症模型,设对照组、LPS处理组和LPS与38号化合物共培养组,提取细胞RNA,采用RT-qPCR法检测炎症相关细胞因子mRNA水平。构建CCl_(4)诱导的ALI模型,将24只小鼠随机分为对照组、模型组和药物干预组。采用免疫组化法检测肝组织抗F4/80和抗Ly-6G阳性细胞。结果LPS刺激细胞模型组IL-1βmRNA水平为(23246.0±1185.0),显著高于对照组【(1.1±0.1),P<0.05】,细胞IL-6 mRNA水平为(7740.0±322.2),显著高于对照组【(1.1±0.4),P<0.05】,TNF-αmRNA水平为(132.2±2.7),显著高于对照组【(1.0±0),P<0.05】,而38号化合物干预处理后细胞IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平均显著降低,在80 nM处理组分别为(2409.0±147.6)、(66.0±2.1)和(36.7±1),在40 nM处理组分别为(4790.0±206.4)、(314.1±10.7)和(47.0±1.5),在20 nM处理组分别为(10079.0±500.3)、(1112.0±22.0)和(73.0±1.8),在10 nM处理组分别为[(13794.0±1025.0)、(2576.0±46.3)和(96.8±7.2),P<0.05],呈现浓度依赖性;ALI小鼠血清ALT和AST水平分别为(8281.0±2710.0)U/L和(5330.0±2435.0)U/L,显著高于对照组[分别为(51.5±7.0)U/L和(215.3±12.4)U/L,P<0.05],而干预组分别为(3634.0±713.9.0)U/L和(2876.0±667.1)U/L,较模型组显著降低(P<0.05);ALI小鼠模型肝组织结构紊乱,炎症反应明显,肝细胞大片坏死,大量的炎症细胞聚集,而药物干预组上述病理学变化均较模型组减轻。结论BET选择性抑制剂38号化合物能减轻由CCl_(4)诱导的小鼠急性肝损伤,改善肝功能和肝组织结构的破坏,对小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制了炎症相关的细胞因子表达,从而减少了炎症细胞的聚集有关。

秋的礼物

秋天来了，她带来了金黄，带来了丰收，带来了喜悦，带来了笑容，带来了美好。她送给我们一份份精美的礼物——一片片千姿百态、有着美丽色彩的落叶。落叶就是秋天精心准备的礼物，它是一页页五彩缤纷的书稿，记录着它们经历过的风风雨雨，以及它们最后的美丽；每一片落叶都是一幅无与伦比的画，记载着这里曾经的神秘。

周末去爬山

城市里没有山,我们一家人爱到不远的黄连洞山去玩。我对那里很熟悉,山上的每一片树叶我都喜欢。