地中海贫血造血干细胞移植患儿霉酚酸药时曲线下面积及药物不良反应影响因素分析

目的探讨地中海贫血造血干细胞移植儿童患者霉酚酸(MPA)药时曲线下面积(AUC)及发生药品不良反应(ADR)的影响因素。方法收集我院2022年10月至2023年4月行造血干细胞移植术并监测MPA血药浓度的地中海贫血儿童患者临床资料。采用高效液相色谱法测定血浆MPA浓度并计算其AUC,统计患者用药期间发生ADR的信息。多元回归方法分析MPA-AUC影响因素,同时探究ADR与MPA-AUC及患者生理指标之间的相关性。结果白蛋白(ALB)是MPA-AUC的独立影响因素(P<0.05),ALB水平<35 g·L^(-1)时,患儿AUC最低,提示低蛋白血症对MPA-AUC有影响;并且患儿缺乏肝肠循环,故MPA-AUC偏低。患儿用药后ADR发生率为84.2%,以感染为主。多元回归分析显示:年龄与ADR的发生有相关性(P<0.05)。结论ALB以及缺乏肝肠循环对MPA-AUC有影响;患儿ALB<35 g·L^(-1)时应适当增加给药剂量。患儿用药后ADR发生率较高,年龄是其主要影响因素,有必要进行治疗药物监测,实现精准用药。

地中海贫血造血干细胞移植术后患儿霉酚酸稳态谷浓度影响因素分析

目的:探讨地中海贫血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation transplantation, HSCT)儿童患者霉酚酸(mycophenolic acid, MPA)稳态谷浓度的影响因素,为HSCT患儿MPA给药方案优化及临床应用提供参考。方法:前瞻性收集广西医科大学第一附属医院2022年10月至2023年4月使用吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)并监测血药浓度的HSCT儿童患者病例信息及相关临床资料。采用多元回归分析考察MPA稳态谷浓度与协变量(年龄、性别、体质量、血常规、肝肾功能、合并用药等)的相关性,同时统计患儿用药期间发生药品不良反应(adverse drug reactions, ADR)信息。结果:共纳入36名患儿,161例次MPA稳态谷浓度,谷浓度中位数为0.531(0.233,1.038) mg·L^(-1)。尿素、性别是MPA稳态谷浓度的独立影响因素(P<0.05)。患儿服药后时间浓度折线图提示:HSCT患儿缺少肠肝循环,故MPA体内暴露量低。患儿用药后不良反应发生率为86.1%,主要涉及消化系统及感染。结论:HSCT儿童患者MPA稳态谷浓度达标率较低,尿素、性别、缺乏肠肝循环是影响MPA稳态谷浓度的主要因素;有必要进行药物浓度监测来优化HSCT儿童患者MMF给药方案。