罗格列酮改善晚期糖基化终产物导致的皮祖细胞功能损伤

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂能否改善由于晚期糖基化终产物(AGEs)导致的内皮祖细胞(EPCs)功能损伤。方法将培养的健康成人外周血EPCs置于含有不同质量浓度的糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA)的培养基中培养,分别为人血清白蛋白(HSA,对照组),AGE-HSA50mg/L(AGE-HSA50mg/L组)、AGE-HSA100mg/L(AGE-HSA100mg/L组),AGE-HSA200mg/L(AGE-HSA200mg/L组),AGE-HSA200mg/L+罗格列酮10nmol/L(AGE-HSA+罗格列酮组),AGE-HSA200mg/L+抗AGEs受体(RAGE)抗体50mg/L(AGE-HSA+RAGE组)。另设立一个空白对照组。检测EPCs的增殖、黏附、迁移、NO分泌能力、凋亡和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的分泌情况。结果AGE-HSA200mg/L组的EPCs增殖率较空白对照组显著下降(37.7±6.3)%(P<0.05),显著低于AGE-HSA+罗格列酮组的(89.3±5.9)%(P<0.05)。AGE-HSA200mg/L的黏附细胞数、迁移细胞数分别为(20.2±1.3)、(15.0±2.1)个/高倍视野,均显著低于空白对照组的(35.6±1.5)、(28.6±2.8)个/高倍视野(P值均<0.05)。AGE-HSA200mg/L组的凋亡率为(15.2±1.0)%,显著高于空白对照组的(4.6±0.8)%(P<0.05)。AGE-HSA+罗格列酮组的黏附细胞数为(31.2±2.6)个/高倍视野,迁移细胞数为(21.6±3.1)个/高倍视野,凋亡率为(6.1±0.9)%,与AGE-HSA200mg/L组的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。AGE-HSA+罗格列酮组的EPCs培养上清液中的NO含量为(16.2±1.0)μmol/L,显著高于AGE-HSA200mg/L组的(10.2±0.5)μmol/L(P<0.05),VCAM-1为(5.2±0.04)μg/L,显著低于AGE-HSA200mg/L组的(6.2±0.1)μg/L(P<0.05)。结论PPARγ激动剂罗格列酮能够改善AGEs导致的EPCs功能损伤。