Eur Urol:Gleason评分分级分组5组的前列腺癌转录组学的异质性

Gleason评分分级分组(Gleason grade group,GG)5组的前列腺癌肿瘤细胞分化差,恶性程度高,预后不良。相较于低级别前列腺癌来讲,其仅接受放疗、手术或内分泌治疗后效果不佳,故而近年来多项研究报道指出对于GG5组的前列腺癌患者应加强治疗强度,例如早期联合应用多西他赛化疗、阿比特龙或恩杂鲁胺等新型内分泌制剂从而改善患者预后。但在提高治疗强度的同时不良反应的发生风险也会相应增加。此外GG5组的前列腺癌异质性较高,因此如何早期准确辨别GG5组中高危前列腺癌患者是目前困扰着泌尿外科医生的一大难题。对此,近期发表于2020年Eur Urol杂志上题为《Transcriptomic Heterogeneity of Gleason Grade Group 5 Prostate Cancer》的文章就GG5组的前列腺癌根治术后标本进行转录组学异质性分析,将其分为不同临床预后亚组,以期帮助泌尿外科医生为GG5组的前列腺癌患者提供精准个性化治疗方案。

Eur Urol:全肿瘤CDK12突变分析明确前列腺癌特殊亚型的不同基因组和临床特征

CDK12是一种参与细胞周期调控、前体mRNA剪接及DNA损伤同源重组修复的重要转录因子,其丢失可导致基因组不稳定性及串联重复的增加。大约4%~11%的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者中存在CDK12基因突变,并且其突变率在转移性去势抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistance prostate cancer,mCRPC)患者当中比例更高。尽管CDK12基因丢失或抑制可能会损伤DNA同源重组修复途径中的特定基因,但PARP抑制剂却对存在CDK12丢失的PCa患者疗效欠佳。近年来有研究报道指出PCa中CDK12基因丢失是一种新的分子亚型,其具有较高比例的新抗原融合、免疫浸润及PD-1/PD-L1抑制剂应答率高等特点。但目前关于该基因的致癌作用和临床特征,尤其在PCa当中仍不明确。因此近期发表于《European Urology》杂志上(Pan-cancer analysis of CDK12 alterations identifies a subset of prostate cancers with distinct genomic and clinical characteristics)的论文就全肿瘤CDK12突变情况及其PCa特殊亚型的临床特征进行了报道。

Eur Urol:高危局限性前列腺癌患者中致病性DNA损伤修复基因胚系突变对新辅助新型内分泌治疗效果的影响

局限性前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者中致病性DNA损伤修复基因胚系突变(germline DNA damage repair,gDDR)的发生率大约为2.7%,并且gDDR突变与患者的预后之间存在密切关系。虽然绝大多数高危局限性PCa患者可以从前列腺癌根治术中获益,但大约50%左右患者在术后5年内难免出现疾病复发,甚至进展至难治性、致死性的去势抵抗型PCa。近年来多项研究相继报道指出术前新辅助新型内分泌治疗可以显著降低高危局限性PCa患者术后疾病复发率并提高患者预后,然而目前关于gDDR突变与否对术前新辅助新型内分泌治疗效果的作用尚不明确。对此,近期发表于European Urology杂志上文章[BERCHUCK JE,ZHANG Z,SILVER R,et al.Impact of pathogenic germline DNA damage repair alterations on response to intense neoadjuvant androgen deprivation therapy in high-risk localized prostate cancer.Eur Urol,2021,Availabe online Apr 19:S0302-2838(21)00237-2.]就高危局限性PCa患者中gDDR突变情况及其对新辅助新型内分泌治疗效果的影响进行了相关研究报道。

Eur Urol:雄激素受体剪接变异体7预测激素敏感型前列腺癌患者雄激素剥夺疗法的短期应答

雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy,ADT)是初发转移性前列腺癌(prostate cancer,PCa)的基石性治疗,但绝大多数患者在接受治疗1~2年内仍不可避免地会出现疾病反弹,进展成难治的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),成为患者死亡的主要原因。雄激素受体剪接变异体7(androgen-receptor splice variant 7,AR-V7)是雄激素受体的一种异常剪接体,可表达一种C-端连接区域缺失、N-端区域仍保留转录活性的一种特殊蛋白,其异常表达可能是导致PCa发生去势抵抗的原因之一。