HMGCS1通过MAPK通路调控多发性骨髓瘤细胞增殖和药物敏感性研究

目的探讨HMGCS1对于多发性骨髓瘤U-266、RPMI8226细胞株增殖及药物敏感性的影响,并进一步研究其作用机制。方法实时荧光定量PCR(q-PCR)检测33例多发性骨髓瘤患者及33例健康供者骨髓标本HMGCS1的相对表达水平。构建U-266细胞过表达组:mimics-control(空白对照组)、mimics-NC(阴性对照组)、mimics-HMGCS1(HMGCS1过表达组);构建RPMI8226细胞敲低组:inhibitor-control(空白对照组)、inhibitor-NC(阴性对照组)、inhibitor-HMGCS1(HMGCS1敲低组),实时荧光定量PCR(q-PCR)及Western blot检测感染效果,CCK8法检测细胞的增殖能力及对硼替佐米的药物敏感性,Western blot检测HMGCS1对MAPK信号通路中MEK、p-MEK、ERK、pERK蛋白表达水平的影响。结果多发性骨髓瘤骨髓标本中HMGCS1 mRNA表达水平较健康供者显著升高(P<0.05)。mimics-HMGCS1组中HMGCS1蛋白及mRNA表达量较mimics-NC组、mimics-control组明显增高(P<0.05);inhibitor-HMGCS1组HMGCS1蛋白及mRNA表达量较inhibitor-NC组、inhibitor-control组明显降低(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比,mimics-HMGCS1组细胞增殖能力显著升高,对硼替佐米药物敏感性显著降低;inhibitor-HMGCS1组细胞增殖能力显著降低,对硼替佐米药物敏感性显著增高(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比,mimics-HMGCS1组、inhibitor-HMGCS1组MEK、ERK蛋白表达水平无明显差异,mimics-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著增高,inhibitor-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论HMGCS1可促进细胞增殖并降低其对硼替佐米的药物敏感性,其具体机制是通过MAPK通路发挥作用的。

痛风患者外周血单个核细胞中miR-223和NLRP3表达水平及意义

目的探究痛风患者外周血单个核细胞中miR-223及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平变化,并探讨其对痛风患者病情评估的意义。方法选取2018年9月-2019年12月于上海健康医学院附属崇明医院门诊收治的痛风患者150例为研究对象(研究组),另选取同期健康体检者150名作为对照(对照组)。收集受试对象的一般资料与相关实验室指标,包括空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR);采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组受试对象外周血单个核细胞中miR-223及NLRP3的相对表达量;Pearson法分析痛风患者外周血单个核细胞中miR-223及NLRP3与实验室指标的相关性。结果2组FPG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组UA、CRP、ESR、NLRP3水平[(512.06±49.61)μmol/L、(4.23±0.56)ng/L、(41.62±4.34)mm/h、(2.32±0.37)]明显高于对照组的(296.31±33.56)μmol/L、(2.27±0.32)ng/L、(13.59±1.26)mm/h、(1.00±0.00),差异均有统计学意义(t=44.117、37.218、75.964、43.694,P均<0.05);研究组血清miR-223水平(0.61±0.08)低于对照组(1.00±0.00),差异有统计学意义(t=59.706,P<0.05)。痛风患者外周血单个核细胞中miR-223与NLRP3表达水平成负相关(r=-0.825,P<0.001);痛风患者外周血单个核细胞中miR-223水平与UA、CRP、ESR成负相关(P均<0.05),NLRP3水平与UA、CRP、ESR成正相关(P均<0.05)。结论痛风患者外周血单个核细胞中miR-223呈低表达,NLRP3呈高表达,且二者水平与患者UA、CRP、ESR有关,可能作为指示痛风疾病的潜在生物指标。

小小牵牛花

清晨,我在奶奶家的院子里发现了一丛牵牛花。牵牛花有着心形的叶子,开着喇叭形状的花。那花朵娇小、鲜亮,有紫色的,有粉色的,有白色的,漂亮极了。牵牛花的姿态也各不相同,有花瓣张开的,有合拢的,有半开的。这么多花,一朵挨着一朵,一朵连着一朵,热热闹闹,让我应接不暇。我蹲下来,凑过去闻了闻,闻到淡淡的清香。奶奶告诉我,牵牛花清晨吹起它的小喇叭,到了中午会收拢自己的花瓣。牵牛花就像是害羞的小姑娘,好有趣呀。

类风湿关节炎患者尿微量白蛋白水平及其与疾病活动度的相关性

目的探讨RA患者尿微量白蛋白(MA)水平变化及其临床意义。方法收集2018年1月至2019年12月就诊于我院门诊及住院部的RA患者75例,健康体检者75名作为对照,分别检测ESR、CRP、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、RF、抗CCP抗体和晨尿MA水平,通过超声获得RA患者和对照组的颈动脉内膜中层厚度(cIMT)及肱动脉血流介导舒张功能(FMD)数值。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验、Pearson相关分析、多元逐步回归分析。结果RA患者MA水平明显高于健康对照组[(31±5)mg/L和(26±4)mg/L,t=5.982,P<0.05]。RA患者MA水平和病程(r=0.327,P=0.015)、HOMA-IR(r=0.576,P<0.01)、CRP(r=0.212,P=0.027)、RF(r=0.585,P<0.01)、DAS28(r=0.472,P=0.013)、cIMT(r=0.611,P<0.01)、NSAIDs使用时长(r=0.274,P=0.023)呈正相关。且尿MA水平(OR=1.763,P<0.01)为影响cIMT的独立相关因素。结论RA患者中MA水平明显高于健康对照组,且与疾病活动度和亚临床动脉粥样硬化的密切相关性,可作为RA患者疾病随访和亚临床动脉粥样硬化早期筛查另一重要的预测指标。