TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展

Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类保守的介导固有免疫的跨膜信号传递受体家族,是一种I型跨膜蛋白受体,是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)中的一员,在识别和抵御各种病原微生物及其产物的过程中发挥重要作用。病原微生物呈现多种真核细胞不具备的特殊的保守结构,称为病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),这种结构可被PRR所识别,并通过下游的接头蛋白引发转录因子的激活和炎症因子的产生。不同的TLR分子具有各自特异的PAMPs识别谱,其中Toll样受体9(TLR9)是识别细菌来源的非甲基化CpG DNA等PAMPs的受体。TLRs在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,并参与多种心血管疾病的发病过程。本文就TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。

孕中期血清纤维连接蛋白水平对妊娠糖尿病患者并发子痫前期的预测价值

目的探讨孕中期血清纤维连接蛋白(Fn)水平对妊娠糖尿病(GDM)患者并发子痫前期(PE)疾病的预测价值。方法通过前瞻性病例对照研究,留取458例GDM孕妇在孕24~28周的血清样本,观察其妊娠状态,有30例发展为PE(PE-GDM组),有10例只被诊断为妊娠高血压(GH)(GH-GDM组);从458例观察对象中选取足月顺产且无并发症的GDM孕妇40例作为对照(GDM组)。应用免疫透射比浊法检测3个组血清中Fn水平以及相关临床生化指标水平。结果PE-GDM组Fn中位数水平为221.72(202.33,264.52)mg/L,与GH-GDM组[185.13(174.30,216.21)mg/L]和GDM组[198.77(185.65,208.37)mg/L]相比显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);GH-GDM组和GDM组Fn水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。PE-GDM组三酰甘油(TG)和孕前体质量指数(BMI)中位数或均值水平分别为3.60(2.96,4.62)mmol/L和(25.10±3.20)kg/m^2,2项指标均显著高于GH-GDM组[TG为2.32(2.00,2.81)mmol/L,孕前BMI为(23.97±3.36)kg/m^2]和对照组[TG为2.52(2.13,2.94)mmol/L,孕前BMI为(23.38±3.61)kg/m^2],差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,Fn、TG、孕前BMI ROC曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.794、0.654,95%可信区间(CI)分别为0.665~0.890、0.681~0.907、0.526~0.782;3项指标联合分析AUC为0.818,95%CI为0.714~0.921。结论孕中期血清Fn水平对GDM患者合并PE有一定的预测价值。孕中期Fn、TG、孕前BMI 3项指标联合应用对预测GDM患者合并PE的意义更大。

血清C1q等补体因子对子痫前期诊断及风险预测的临床应用评价

目的观察正常妊娠时不同孕期血清补体C1q、C3、C4、B因子的水平,评价血清补体C1q、C3、C4、B因子的水平对子痫前期(PE)的诊断价值以及对PE发生风险的预测价值。方法于2017年1月至2018年3月选取北京大学第三医院妇产科3组病例。(1)回顾性选取正常妊娠8~14周、20~26周、28~36周孕妇共3组,每组30例,检测其血清补体C1q、C3、C4、B因子的水平并进行比较。(2)选取PE患者115例,包括早发轻度PE 17例、早发重度PE 47例、晚发轻度PE 24例、晚发重度PE 27例和早发组、晚发组同孕期正常妊娠对照各30例,通过方差分析及两两比较,评价血清补体C1q、C3、C4、B因子对PE的诊断价值。(3)通过214例前瞻性巢式病例对照研究,评价妊娠期妇女20~26周血清C1q、B因子的水平对PE发生风险的预测作用。结果血清C1q水平在未孕及整个孕期保持稳定;C3、B因子水平在孕早期开始升高,孕中期后保持稳定;C4在孕早期升高,之后保持稳定。与对照组相比,4组PE患者血清补体C1q水平均明显降低(中位数分别为169 mg/L、161 mg/L、165 mg/L和163 mg/L;早发、晚发对照组分别为187 mg/L和194 mg/L;U值分别为130.500、426.500、159.500和130.500, P均<0.05);除早发轻度组(1275 mg/L)之外,其他3组患者的血清C3水平均较对照组明显下降(中位数分别为1 170 mg/L、1 323 mg/L和1 223 mg/L;早发、晚发对照组分别为1 438 mg/L和1 434 mg/L;U值分别为379.000、246.000和160.000,P均<0.05);早发重度和晚发重度PE患者的血清C4水平均较对照组明显下降(中位数分别为140 mg/L和142 mg/L;早发、晚发对照组分别为223 mg/L和235 mg/L;U值分别为329.500、136.500,P均<0.001);早发三组之间、晚发三组之间,血清B因子水平差异均无统计学意义(早发轻、重度组中位数分别为332 mg/L、318 mg/L,早发同孕期对照组为312 mg/L;晚发轻、重度组分别为316 mg/L、314 mg/L,晚发同孕期对照组为303 mg/L;χ2分别为5.990、1.770,P均>0.05)。214例具有PE危险因素的妊娠妇女,33例(15.4%)发展为PE。发生PE组的孕妇20~26周血清C1q、C3、C4、B因子水平与未发生PE组相比,差异无统计学意义(C1q:175 mg/L vs. 184 mg/L;C3:1 523 mg/L vs.1 467 mg/L;C4:230 mg/L vs. 229 mg/L;FB:344 mg/L vs. 320 mg/L;U值分别为2 090.000、1 575.000、2 058.500和1 362.000,P均>0.05)。发生PE组的孕妇20~26周血清C1q、C3、C4水平与同孕期健康孕妇相比,差异无统计学意义(C1q:175 mg/L vs. 190 mg/L;C3:1 523 mg/L vs. 1 428 mg/L;C4:230 mg/L vs. 227 mg/L;U值分别为353.000、395.000和493.500,P均>0.05),但血清B因子水平与同孕期健康孕妇相比,差异有统计学意义(344 mg/L vs. 306 mg/L;U值为233.500,P=0.007)。结论PE患者血清C1q水平明显降低,可作为PE诊断的潜在指标,但是孕20~26周血清C1q、C3、C4水平不能预测发生PE风险。血清B因子不能作为PE诊断的指标,但是PE患者孕20~26周的血清B因子较正常妊娠升高,提示B因子可能是一个潜在的预测指标。

新型冠状病毒IgM和IgG抗体胶体金免疫层析检测的假阳性分析

目的:分析3种胶体金免疫层析试剂盒检测新型冠状病毒(2019-nCoV)免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)抗体的特异性,探讨假阳性的干扰因素和避免方法。方法:回顾性收集2020年3月6日至4月20日北京大学第三医院门诊或住院患者的血清:(1)健康对照组120例;(2)病原感染组139例:乙型肝炎大三阳和小三阳42例、丙型肝炎抗体阳性27例、梅毒抗体阳性11例、巨细胞病毒抗体阳性12例、风疹病毒抗体阳性12例、EB病毒抗体阳性8例、甲型和乙型流感病毒患者血清各15例、大肠埃希菌血流感染患者血清12例;(3)内源性干扰组242例:血清总IgM升高20例、IgG升高20例、总补体升高15例、甲胎蛋白升高9例、类风湿因子正常组(≤20 IU/ml)84例和升高组(>20 IU/ml)94例;(4)孕妇和肿瘤患者组126例:包括孕妇、实体器官恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤各42例。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测患者咽拭子2019-nCoV核酸,阴性样本且患者排除2019-nCoV感染的纳入抗体假阳性研究。用A、B、C 3种胶体金免疫层析试剂盒检测上述血清2019-nCoV抗体,采用Pearson卡方检验对结果进行统计学分析。结果:A试剂检测健康对照血清2019-nCoV IgM和IgG的假阳性率为0和0.83%(1/120),B试剂假阳性率为4.17%(5/120),C试剂无假阳性。3种试剂检测大肠埃希菌血流感染患者血清假阳性率均为1/12,B试剂在丙肝抗体阳性血清的假阳性率为7.41%(2/27)。B试剂在血清类风湿因子正常组和升高组假阳性率分别为9.52%(8/84)和54.26%(51/94)(χ^2=40.05,P<0.001);A试剂和C试剂在类风湿因子正常组均无阳性,升高组各有3例IgM/IgG抗体阳性。A、B、C试剂在总体人群中的假阳性率分别为0.55%(3/548)、4.20%(23/548)、0.73%(4/548)。结论:不同试剂盒的特异性差别较大,高类风湿因子是导致B试剂盒假阳性的主要因素,使用高纯度的抗体和适当的阻断剂有助于提高其检测的特异度。

孕中期血清sFlt-1、PIGF和补体系统激活因子对子痫前期危险因素孕妇发生子痫前期的预测价值

目的评价孕中期可溶性胎盘血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、sFlt-1/PIGF比值及补体系统激活因子对子痫前期危险因素孕妇发生子痫前期的预测价值。方法采用病例对照研究。研究组包括165例至少具有一项子痫前期危险因素的孕妇,收集其孕20~26周之间的血清标本,采用酶联免疫吸附试验和免疫透射比浊法检测血清中的sFlt-1、PIGF、C3和B因子,计算s Flt-1/PIGF比值,绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果子痫前期患病组与未患病组相比,s Flt-1、sFlt-1/PIGF、C3、B因子显著升高(均P<0.01),PIGF水平降低(P<0.001)。s Flt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、C3和B因子的ROC曲线下面积分别为0.663、0.770、0.786、0.644、0.690,其中sFlt-1/PIGF的cut-off值为3.3(灵敏度85.7%,特异性77.0%)。结论子痫前期危险因素孕妇的外周循环中存在sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF变化和补体系统异常激活,对发生子痫前期有预测价值,且sFlt-1/PIGF表现最佳。