自体神经干细胞移植后功能恢复的影像学评价

目的 用1 8F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像、功能磁共振 (fMRI)和扩展格拉斯哥愈后评分(GOSE)评价成人脑外伤自体神经干细胞移植后功能的恢复。方法 从开放性脑外伤患者中挑选 7例进行神经干细胞移植 ,同时选择 7例年龄相仿、损伤部位及程度一致的患者作为对照。收集暴露于硬膜外的脑组织 ,进行神经干细胞培养 2 5～ 30d后 ,在MRI引导下围绕损伤区将细胞悬液注射于 7个靶点。患者在术后 1周进行1 8F FDGPET、fMRI检查和GOSE ,在接受神经干细胞移植后 1个月进行相同的检查 ,第 1年每 3个月随访 1次 ,第 2年每 6个月随访 1次 ,每次随访都行1 8F FDGPET、fMRI检查和GOSE。对照组同法进行观察。结果应用感兴趣区 (ROI)半定量分析和统计参数地图 (SPM)分析。结果 随访第 3个月时 ,1 8F FDG半定量分析示移植组葡萄糖代谢值由移植前的 (71. 1± 7 .9) %增至移植后的 (15 .7 5± 8. 9) % ,对照组由 (74 . 1± 9. 7) %增至 (91. 6± 17 .6 ) % (P <0 .0 1)。移植组1 8F FDG摄取值在移植后开始升高 ,第 3个月时达平台期 ,对照组1 8F FDG摄取值缓慢上升 ,至 6～ 9个月后达平台期 ;SPM分析结果表明移植组中央前回顶部和前额叶葡萄糖代谢明显增加。fMRI结果示损伤区神经干细胞移植后 3个月出现兴奋信号 。

大鼠迟发性脑血管痉挛血管造影之时相变化

目的 探讨大鼠迟发性脑血管痉挛时血管造影和光镜下血管直径的时相变化。方法 将 5 6只雄性SD大鼠两次枕大池注入自体动脉血诱导迟发性脑血管痉挛 ,8只对照组大鼠则注入生理盐水。在设定时间颈外动脉逆行插管血管造影后 ,光镜下测量左侧大脑中动脉 (MCA)直径。〗HT5”H〗结果 血管造影表明脑血管痉挛在第 2天出现 ,第 8天达到高峰。高峰期持续至第 12天 ,第 14天可见MCA痉挛有一定程度缓解。除第 12天外 ,光镜下MCA的时相变化与血管造影结果相似。

自体神经干细胞移植后功能恢复的影像学评价

目的 用^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET显像、功能磁共振（fMRI）和扩展格拉斯哥愈后评分（GOSE）评价成人脑外伤自体神经干细胞移植后功能的恢复。方法 从开放性脑外伤患者中挑选7例进行神经干细胞移植，同时选择7例年龄相仿、损伤部位及程度一致的患者作为对照。收集暴露于硬膜外的脑组织，进行神经干细胞培养25～30d后，在MRI引导下围绕损伤区将细胞悬液注射于7个靶点。患者在术后1周进行^18F-FDGPET、fMRI检查和GOSE，在接受神经干细胞移植后1个月进行相同的检查，第1年每3个月随访1次，第2年每6个月随访1次，每次随访都行^18F-FDGPET、fMRI检查和GOSE。对照组同法进行观察。结果 应用感兴趣区（ROI）半定量分析和统计参数地图（SPM）分析。结果 随访第3个月时，^18F-FDG半定量分析示移植组葡萄糖代谢值由移植前的（71．1±7．9）％增至移植后的（157．5±8．9）％，对照组由（74．1±9．7）％增至（91．6±17．6）％（P〈0．01）。移植组^18F-PDG摄取值在移植后开始升高，第3个月时达到平台期，对照组^18F-PDG摄取值缓慢上升，至6～9个月后达平台期；SPM分析结果表明移植组中央前回顶部和前额叶葡萄糖代谢明显增加。fMRI结果示损伤区神经干细胞移植后3个月出现兴奋信号，对照组在随访过程中均未在损伤区诱导出兴奋信号。第6个月随访时，移植组GOSE为6．63±0．52，对照组为4．50±0．76（P〈0．01）。移植组损伤区^18F-FDG摄入量的增加比GOSE评分的改善提前约3个月。结论 移植组损伤区神经功能与对照组相比有显著改善，与GOSE评分变化一致。

颅脑创伤后凝血异常的诊断和治疗

颅脑创伤（TBI）患者常出现凝血指标异常，约17％存在凝血功能异常，而在重型患者中则高达50％，同时发现凝血酶原时间（PT）延长与颅脑损伤严重程度和预后不良密切相关。TBI后凝血功能障碍的潜在机制仍知之甚少，目前普遍接受的是TBI后凝血功能障碍的发病机理包括继发于组织因子（TF）的释放、

枕骨大孔区原发性黑色素瘤1例

颅内原发性黑色素瘤是一种罕见的肿瘤，我院于1998年5月成功切除一例枕骨大孔区原发性黑色素瘤。现报告如下：

华东地区颅脑交通伤临床及流行病学特点

目的调查与研究华东地区的颅脑交通伤流行病学,为颅脑交通伤的预防与治疗提供科学依据。方法从"2004年华东六省一市颅脑创伤住院患者"数据库中整群抽取颅脑交通伤患者,用SPSS 13.0统计软件包分析。结果 7 369例颅脑交通伤患者中男女之比为2.72:1。平均年龄(39.28±16.51)岁。25～44岁年龄组所占比例最大,为43.7%。受伤人员中行人所占比例最大,为33.3%。以每年1月份发生颅脑交通伤最多,占13.90%。一天中有一半以上的颅脑交通伤发生在上午7～10时及下午5～9时,分别占23.7%和31.5%。所有住院患者中死亡858例(11.6%),存活6511例(88.4%)。Logistic回归分析显示年龄、颅脑损伤严重度、首送医院、省份、交通伤发生的季度和医院等级等都是影响患者住院期间死亡的重要因素。结论我国应加大颅脑交通伤高发时间段,也就是一天中的早晚上下班高峰以及一年中的第一季度尤其是1月份的道路交通管理,加强中青年男性的道路安全教育,加大对高龄人群的道路交通保护。

适于MRI研究的脑干胶质瘤模型的建立

目的 建立适于MRI研究的脑干胶质瘤模型。材料与方法 采用脑立体定向术,在Fischer 344大鼠脑干内接种F98胶质瘤细胞。接种后观察大鼠的生存期并进行生存分析。接种后采用MRI及病理学方法动态观察肿瘤生长情况。结果 接种成功率为10 0 % ,生存分析表明接种后大鼠多数于14d左右死亡。接种后6d ,MRI即可检测出肿瘤生长。随着接种时间延长,肿瘤体积增大。MRI测量的肿瘤体积与组织学标本测量的体积不完全一致,但明显相关(r=0 .94 ,P <0 .0 1)。病理学显示该肿瘤模型具有胶质瘤的病理特点。结论 该胶质瘤模型成瘤率高,成瘤快,有良好的可预测性和可重复性,是适合MRI研究的理想模型。细胞接种后10～14d是最佳的研究时期。

自发性脑出血患者的颅内压、脑灌注压与血压调控研究进展

自发性脑出血患者的颅内压、脑灌注压与血压三者之间常常相互作用,关系密切。为此,维持三者间的平衡,寻求有利于自发性脑出血患者预后改善的最佳颅内压、脑灌注压及血压值在患者的救治中十分关键。颅内压(intracranial pressure,ICP)监测作为并发颅内高压的自发性脑出血患者多模态监测中必要的一环,对于量化的评估患者颅高压、脑灌注压及控制性降压的情况并指导治疗十分关键。为此,本文就目前自发性脑出血患者颅内压、脑灌注压与血压调控的最新研究进展进行综述。

颅脑损伤后氨基末端脑利钠肽前体的应用价值研究

目的探讨血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)在评估颅脑创伤(TBI)严重程度及颅内压(ICP)增高中的应用价值。方法选择2009年1月到2009年12月收入我院神经外科的63例颅脑创伤患者作为研究对象。收集的资料包括患者的性别、年龄、入院时GCS评分、受伤机制、颅内压数值、总住院天数、重症监护病房(ICU)住院天数。按照患者入院时最初的GCS评分将其分为轻度颅脑创伤组(GCS 13-15,n=14),中度颅脑创伤组(GCS 9-12,n=24),重度颅脑创伤组(GCS 3-8,n=25)三组。应用电化学发光免疫分析技术测定血浆NT-pro-BNP浓度。结果重度颅脑创伤组血浆NT-pro-BNP水平显著高于轻度颅脑创伤组及中度颅脑创伤组(F=12.590,P<0.01)。同ICP控制组(n=15)249.3 pg/ml±103.8 pg/ml及未行ICP监测组(n=40)221.9 pg/ml±142.7 pg/ml相比,ICP增高组(n=5)NT-pro-BNP血浆浓度520.2 pg/ml±153.5 pg/ml可出现显著增高(P<0.01)。血浆NT-pro-BNP水平与GCS评分及ICU住院天数存在相关性。结论颅脑创伤早期血浆NT-pro-BNP水平越高,其伤后颅内压控制难度越大。血浆NT-pro-BNP水平可作为判断颅脑创伤严重程度及颅内压增高程度的一个潜在评估指标,有助于及早预判颅内压增高并及时地对其进行干预。

华东地区颅脑创伤患者住院费用及相关因素分析

目的对华东地区颅脑创伤住院患者的住院费用及相关因素进行分析,掌握颅脑创伤住院患者的疾病负担。方法整群抽取华东地区80家协作医院2004年全年收治的颅脑创伤住院患者的数据,用SPSS 13.0统计软件包分析。结果颅脑创伤患者住院费用最高达380 000元,平均14201元。日住院费用平均1 042元。13 007例患者的总费用为184 719 497元。25～44岁组的花费最多,占43.2%。多元线性模型显示住院天数、省份、性别、年龄、居住状态、手术、入院GCS评分、受伤机制、受伤地点、损伤类型、费用支付方式、病房类型、预后及医院级别都可能是影响颅脑创伤患者住院费用的重要影响因素。结论颅脑创伤患者住院费用高,经济负担重,应重点防治中青年男性患者因交通伤所致的颅脑创伤,以减轻颅脑创伤给社会及家庭所带来的沉重负担。

MRI活体示踪大鼠脑内超顺磁性氧化铁标记成人神经干细胞

背景:目前判断神经干细胞移植后向脑损伤部位的迁移需要处死受体动物行脑切片检查,且不能进行多点、动态的观察。目的:探讨用MRI活体示踪移植磁化标记成人神经干细胞在创伤性脑损伤模型大鼠脑内迁移和分布的可行性。方法:建立大鼠脑部左侧半球创伤性脑损伤模型,超顺磁性氧化铁体外标记成人神经干细胞。模型建立后2周将标记成人神经干细胞立体定向移植入大鼠脑部右侧半球。在移植后1d、3d、1周和2周分别行大鼠头部MRI。2周后处死大鼠取脑,用普鲁士蓝染色法进行染色,观察标记神经干细胞的迁移。结果与结论:超顺磁性氧化铁体外标记成人神经干细胞的成功率约为85%。移植后行头颅MRI可见位于右侧半球的移植部位FSET2WI和GRET2序列呈环形低信号。随时间推移,创伤性脑损伤后移植标记干细胞组大鼠头颅MRI可见脑内有一低信号线,指向对侧脑挫伤部位,而创伤性脑损伤后移植未标记干细胞组,正常大鼠移植标记干细胞组无信号线。MRI显像结果与脑切片普鲁士蓝染色观察到的结果是相符合的。结果提示用MRI活体示踪移植磁化标记成人神经干细胞在创伤性脑损伤模型大鼠脑内迁移和分布可行、有效。

脑外伤自体神经干细胞移植后的功能影像学研究

目的探讨脑外伤自体神经干细胞移植后的脑功能变化。资料与方法对2例脑外伤患者行自体神经干细胞移植,移植前及移植后1个月、3个月,分别行去氧葡萄糖正电子断层扫描(FDGPET)及磁共振功能成像(fMRI)检查。结果移植后3个月,患者神经功能明显改善,FDGPET、fMRI均提示原受损功能区的功能得到恢复。结论自体神经干细胞移植可以改善神经功能,FDGPET及fMRI是分析神经功能改善的重要手段。

TRKC基因体外转染大鼠神经干细胞的方法

目的探讨体外转染TRKC基因的神经干细胞的制备方法。方法利用自行合成的引物进行PCR反应,定向克隆构建TRKC-cDNA质粒并进行DNA测序分析,将pEGFP-C1质粒和TRKC-cDNA质粒进行酶切、重组,构建出pEGFP-C1-TRKC质粒。用脂质体将重组质粒转染到体外培养的大鼠神经干细胞中。用W estern b lot、免疫荧光和MTT法观察转染基因的表达和转基因后神经干细胞的增殖活性。结果成功构建了TRKC-cDNA质粒,DNA测序证明所获得的目的基因与公布序列的一致性为99%,所获得的重组子符合研究要求。pEGFP-C1-TRKC质粒转染到神经干细胞后,宿主细胞能高效、稳定地表达目的基因产物GFP和TRKC。在NT-3作用下转TRKC基因神经干细胞的增殖活性有明显增强。结论以质粒为载体、脂质体为介导可成功地把TRKC基因转染到神经干细胞内,转染基因表达好且具有功能。

华东地区运动相关颅脑创伤的流行病学调查

在运动相关的各类损伤中,颅脑创伤的致残与死亡率最高。头颈部损伤致死占运动员所有创伤死亡的70%,占永久性致残的20%[1]。在美国,运动相关的颅脑创伤最常发生于美式橄榄球,冰球和拳击等对抗性运动。所有高中橄榄球运动员中有20%每年遭受一次脑震荡,平均每年有8人因为颅脑创伤而死亡^[2]。本研究通过回顾性分析华东地区2004年运动相关颅脑创伤的病例,了解我国华东地区运动相关颅脑创伤的伤情及流行病学特点，报道如下。

脑干胶质瘤模型的建立及其MRI特征的观察

目的:观察3种脑干胶质瘤模型的MRI特征,探讨应用1．5 T MRI研究脑干胶质瘤模型的可行性。方法:将F98鼠胶质瘤细胞系种植于Fischer344大鼠脑干,U87MG和U251MG人胶质瘤细胞种植于裸小鼠脑干,1．5 T MRI观察脑干组织肿瘤生长情况．分析MRI影像检测的肿瘤体积与实际病理体积的相关性,以及肿瘤病理检测与MRI图像的依从性;观察3种模型下动物存活情况分析模型稳定性。结果:18只种植F98鼠胶质瘤细胞的大鼠形成脑干胶质瘤,成瘤率为94．7％(18／19);12只裸小鼠接种U87MG胶质瘤细胞后形成肿瘤,成瘤率为92．3％(12／13);3只裸小鼠接种U251MG后形成肿瘤,成瘤率为23．1％(3／13)。图像融合分析发现肿瘤病理图像与MRI图像基本一致。大鼠肿瘤MRI检测体积(mm3)比病理肿瘤体积增加约14．7％(95．9±17．8 vs 81．8±20．5．P<0．01)．两者相关(r=0．631．P=0．005);U87MG裸鼠MRI肿瘤体积(mm3)比病理肿瘤体积增加约8．0％(9．49±0．91 vs 8．79±1．15,P=0．01)．两者亦明显相关(r=0．526,P<0．001)。F98脑干胶质瘤摸型大鼠生存期10～19 d,50％(9／18)大鼠在13～15 d死亡;U87MG脑干胶质瘤模型裸小鼠生存期21～41 d,75％(9／12)裸小鼠在24～31 d死亡。结论:F98鼠胶质瘤细胞系和U87MG人胶质瘤细胞可建立稳定的脑干胶质瘤模型,而U251MG人胶质瘤细胞不适合建立此模型;1．5 T MRI可用于观察脑胶质瘤模型肿瘤的生长。

体感诱发电位对重型颅脑创伤患者预后预测作用的Meta分析

目的分析体感诱发电位对重型颅脑创伤患者预后的评估作用。方法将1980,1月～2012,4月发表在MED-LINE,EMBASE,OVID,Cochrane libraries数据库中相关的英文文献进行汇总和Meta分析,并将体感诱发电位对预后的评估价值与格拉斯哥昏迷评分(GCS评分)做比较。结果检索共发现10篇文献符合入选标准并纳入meta分析,其中6篇进行了与GCS评分比较。体感诱发电位预测良好预后的灵敏度为0.69(95%CI,0.63～0.74)、特异度0.73(95%CI,0.68-0.78)、阳性似然比2.71(95%CI,1.77～4.15);对不良预后的预测灵敏度为0.58(95%CI,0.50～0.66),特异度0.82(95%CI,0.77～0.86),阳性似然比3.61(95%CI,2.38-5.47)。分析发现体感诱发电位在预测患者预后时特异度高于GCS评分,其中对不良预后预测的灵敏度与GCS相当,但对良好预后预测的灵敏度不如GCS。结论体感诱发电位对重型颅脑创伤患者预后有良好的预测价值。

去骨瓣减压术成本效用分析

研究颅脑创伤患者为挽救生命行去骨瓣减压术的成本效用。结果显示,患者每增加一年寿命所需的费用平均为14591.79元,而每增加一个质量调整寿命年所需的费用平均为38915.19元;患者的年寿命住院费用和质量调整寿命年住院费用随预后不良风险的增高而逐渐增加,因此对不良预后风险高的患者行去骨瓣减压术的成本效用低。

运动相关颅脑创伤流行病学调查

目的:研究我国华东地区运动相关颅脑创伤的流行病学特征,了解运动相关颅脑创伤的伤情特点,为预防与治疗提供科学依据。方法:从"2004年华东六省一市颅脑创伤住院患者"数据库中整群抽取运动伤患者,用SPSS 13.0统计软件包分析。结果:689例运动相关颅脑创伤患者中男女之比为5.06:1。平均年龄(21.49±7.98)岁。21～30岁年龄组所占比例最大,为45.0%。颅脑创伤多发生于足球、拳击等对抗性运动,其中足球所占比例最大,为16.0%。689例患者大多数为轻型颅脑创伤(GCS13分～15分),占81.6%。脑震荡是最常见的损伤类型,占299例。患者最常见合并有颌面部损伤。所有住院病人中无死亡病例,植物生存占5.2%,重度残疾占3.9%,中度残疾占10.9%,恢复良好占80.0%。spearman等级相关分析显示,患者的出院GOS评分与入院GCS评分和运动类型显著相关(P<0.001);而年龄与GOS无显著相关性。结论在我国华东地区,运动相关颅脑创伤高发于参与对抗性运动的中青年男性,脑震荡是最常见的损伤类型,患者多伴有颌面部损伤。我国相关机构应针对运动相关颅脑创伤的发病特点,制定有针对性的预防措施,以降低其发生率。

中枢神经系统血管母细胞瘤的蛋白质组学分析

背景与目的:中枢神经系统血管母细胞(centralnervoussystemhemangioblastoma,CNSHB)的治疗较难,至今病因不明。本研究应用蛋白质组学方法分析HB与正常脑组织的蛋白质表达谱的差异,分离鉴定与HB发病的蛋白质,为研究HB的组织学起源与发病机制提供依据。方法:收集5例血管母细胞瘤与5例正常脑组织标本。提取标本的总蛋白质。通过双向凝胶电泳(2-DE)分离蛋白,确定血管母细胞瘤与正常脑组织的差异表达蛋白质点。应用基质辅助激光解离-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定并对鉴定蛋白质进行生物信息学分析。结果:通过双向凝胶电泳,建立了约含600个蛋白质点的血管母细胞瘤及正常脑组织的高分辨率蛋白质表达图谱。两者相比具有较高的同源性。应用ImageMaster2D图像分析软件共发现115个差异蛋白质点。经MALDI-TOF-MS分析后成功鉴定了87个蛋白质点共计47种蛋白质。其中HB组较正常对照组表达上调46个蛋白质点,下调41个蛋白质点。鉴定蛋白质的功能涉及转运、蛋白质折叠与代谢、三羧酸循环、细胞分化、干细胞相关蛋白质等数个方面。对鉴定所得蛋白质Vimentin、14-3-3蛋白进行免疫组化染色可重复本研究的结果。结论:中枢神经系统血管母细胞瘤可能是一种起源于间叶脑组织的肿瘤。其发生是一个多因子参与、多步骤的复杂过程。多种蛋白质如Vimentin及14-3-3蛋白参与了血管母细胞瘤的发病并起到重要的作用。

脑干胶质瘤模型的建立及其MRI特征

[目的]探索稳定建立脑干胶质瘤模型的方法,探讨1.5TMRI观察脑干胶质瘤模型的可行性。[方法]将F98鼠胶质瘤细胞系、U87MG和U251MG人胶质瘤细胞分别种植于Fischer344大鼠和裸小鼠脑干,1.5TMRI观察肿瘤在脑干的生长情况,比较MRI影像及病理肿瘤体积的相关性,及肿瘤病理切片与MRI图像的依从性。采用生存分析研究三种胶质瘤细胞致瘤的稳定性。[结果]18/20只种植F98胶质瘤细胞的大鼠形成脑干胶质瘤,U87MG和U251MG在裸鼠脑干形成肿瘤的效率分别12/15和3/15,MRI影像学表现与病理学表现一致。大鼠MRI肿瘤体积(95.9±17.8mm3)比病理肿瘤体积(81.8±20.5mm3)增加约14.7%(t=4.78,P<0.01);裸鼠MRI肿瘤体积(9.49±0.91mm3)比病理肿瘤体积(8.79±1.15mm3)增加约8.0%(t=3.04,P=0.01)。相关性分析发现两者呈线性相关,在大鼠脑干胶质瘤模型中相关系数为0.631(P=0.005),在裸鼠脑干胶质瘤模型中为0.526(P<0.001)。F98脑干胶质瘤模型中Fischer344大鼠生存期10～19天,约有50%(9/18)的Fischer344大鼠在第13～15天时死亡。而U87MG脑干胶质瘤模型中裸小鼠的生存期在21～41天,其中75%(9/12)的裸小鼠生存期为24～31天。[结论]F98鼠胶质瘤细胞系和U87MG人胶质瘤细胞可建立稳定的脑干胶质瘤模型。1.5TMRI可用于监测肿瘤生长的动态特征。