铁死亡相关途径改善胃肠道恶性肿瘤细胞耐药性的研究进展

目前,临床上对胃肠道恶性肿瘤的治疗仍然以放化疗为主,但是患者对放化疗药物易产生耐药性,严重影响患者的生活质量。研究发现,肿瘤化疗药物的耐药性是由铁的累积和氧化还原稳态失调所造成,也许调控铁死亡途径可以为胃肠道恶性肿瘤耐药的治疗带来新的机遇。本文对铁死亡的特征、调控机制进行了系统的总结与分析,同时概述了铁死亡不同途径对改善胃肠道恶性肿瘤细胞耐药性的研究进展,旨在为胃肠道恶性肿瘤耐药患者的治疗提供新的思路和方向。

基于信号通路探讨中医药治疗失眠的研究进展

失眠是存在于人类生活中无形的疾病,易影响到白天的正常社会活动及人体的情绪和健康。失眠的治疗也常常因为各种因素导致效果不佳,或因长期用药后产生不良反应和耐药性,或因停药后症状反复等。因此,失眠患者常常会造成精神紧张、抑郁等表现,从而加重了病情。中医药治疗失眠历史悠久,通过四诊合参辨证后往往可以取得较好的效果,并且不易损伤机体,但中医药治疗失眠的机制尚不清楚。近年来,有诸多研究发现失眠与信号通路具有一定的相关性,并且与免疫反应关系密切。故文章重点对这些方面所涉及到的细胞信号通路予以综述,整理中医药治疗失眠的关键信号通路如,JAK-STAT、cAMP、TLR/NF-κB等,为进一步阐明中医药防治失眠提供理论依据。

基于生物信息学方法构建重度抑郁症发病的miRNA-mRNA调控网络

目的运用生物信息学方法构建重度抑郁症(MDD)患者的miRNA-mRNA调控网络,以便更全面地阐明MDD的发病机制。方法从GEO数据库检索并下载包含19例正常人和30例MDD患者外周血的miRNA数据集(GSE81152),利用R软件筛选差异表达的miRNA(DE-miRNA),并预测DE-miRNA上游转录因子和下游靶基因。从GEO数据库获得GSE98793和GSE76826数据集,利用R软件获取差异表达基因(DEG),再与下游靶基因交集得到DE-miRNA下游目标基因。对DE-miRNA下游目标基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,构建miRNA-mRNA调控网络,并筛选出核心miRNA和核心基因。结果筛选出8个上调DE-miRNA和10个下调DEmiRNA,上游转录因子有5个[特异性蛋白1(Sp1)、特异性蛋白4(Sp4)、早期生长反应1(EGR1)、锌指蛋白143(ZNF143)和锌指蛋白161(ZFP161)]。下游靶基因与DEG交集后获得95个DE-miRNA下游目标基因。KEGG富集分析结果显示,DE-miRNA下游目标基因主要涉及造血细胞系、Th17细胞分化、人类T细胞白血病病毒1感染、mTOR信号通路等途径。miRNA-mRNA网络筛选出3个核心miRNA(hsa-miR-4428、hsa-miR-3664-3p和hsa-miR-539-5p)和5个核心基因(IL-7R、IKZF3、CD3D、CD3G和MS4A1)。结论成功构建MDD患者的miRNA-mRNA调控网络,其中hsa-miR-4428、hsa-miR-3664-3p和hsa-miR-539-5p等核心miRNA通过影响IL-7R、IKZF3和CD3D等核心基因表达,并进一步调节免疫系统,在MDD的发生发展中发挥重要作用。

中医药调控相关信号通路治疗血管性痴呆的研究概述

血管性痴呆是一种脑缺血或长期低灌注所致海马区神经元损伤的神经退行性疾病,其病程进展缓慢,持续时间较长,严重影响患者身心健康及生活质量。当前西医对本病的治疗尚无特效药物且存在不良反应,中医药治疗血管性痴呆由来已久,除传统中医理论治疗血管性痴呆外,还从生物分子学角度探索中医药治疗血管性痴呆的信号传导机制。检索国内外相关文献发现,血管性痴呆发生发展与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等生理病理过程密切相关,结合相关文献实验结果发现,无论是中药单体、还是中药复方治疗血管性痴呆的作用机制均与文中所述信号通路相关,其通过调控相关信号通路发挥海马神经元保护作用,进而减少血管性痴呆的发生。本文概述了血管性痴呆相关信号通路及中医药对其干预作用,为中医药治疗血管性痴呆的深入研究提供理论参考,也为中医药临床预防治疗血管性痴呆提供新方向。

“钩藤-黄芩”药对治疗癫痫的潜在作用机制探讨

目的:通过构建药物和疾病之间的网络关系,探讨“钩藤-黄芩”药对治疗癫痫的作用机制,方法:在TCSMP分析平台筛选“钩藤-黄芩”的有效成分及相关作用靶点,以“epilepsy”为关键词,利用OMIM、CTD、DisGeNET数据库检索癫痫的疾病靶点,并经UniProt校正为标准基因名称,将“钩藤-黄芩”有效活性成分所对应的靶点基因与癫痫相关的靶点基因交集,获得两者的共同靶点基因即为“钩藤-黄芩”治疗癫痫的关键靶基因。利用Cytoscape3.8.2信息分析软件将数据进行可视化,构建“中药-有效成分-靶基因-疾病”多维关系网络图,运用R软件对“钩藤-黄芩”-癫痫关键靶基因进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果:从“钩藤-黄芩”中筛选出钩藤碱、黄芩素、β谷甾醇、槲皮素等66个有效成分,作用于癫痫的IL6、VEGFA、CASP3、EGFR、FOS等46个靶基因,药对-疾病靶点基因共涉及107条GO生物学过程和106条KEGG信号通路。结论:“钩藤-黄芩”可通过多靶点、多通路治疗癫痫,为临床治疗癫痫提供了一定的科学理论依据,也为癫痫新型药物的研究提供新的方向。

基于“络病理论”探讨血管性痴呆的诊治

血管性痴呆作为迄今世界上最常见的痴呆形式之一,已经成为全球性的健康问题。伴随发病率的突飞猛进,血管性痴呆也逐渐成为许多学者的研究热点。络病理论作为中医学的一种特色,并有着源远流长的历史。文章基于络病理论的基础上,将血管性痴呆与络病理论紧密衔接,从病位、病因病机、治疗大法上进行了相关阐述,并结合病案举隅,指出了脑络虚损是血管性痴呆的根本原因,痰、火、淤、毒是在脑络虚损的状态下相应而生。在临床应用中应把握“络以通为用”的治疗原则,以更好的去传承与挖掘中医学的魅力。

化瘀中药通过抑制炎症反应治疗溃疡性结肠炎的实验研究概况

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因复杂,且发病机制尚不明确的炎症性肠病,可归于中医"泄泻""久痢""肠风""脏毒"等范畴。[UC患者会出现腹痛、腹泻、解黏液脓血便等症状1]。UC病程长,病情缠绵,难以治愈。现临床治疗UC广泛使用水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物,上述药物短期疗效尚可,但远期疗效和安全性并不理想[2]。近年来新型治疗手段层出不穷,如粪菌移植、选择性白细胞吸附、干细胞移植等新型治疗技术,但此类治疗费用高昂,难以被普通民众所接受,在我国开展较少。

中药有效成分及方剂调控神经递质治疗失眠的研究进展

失眠是由于各种因素导致的入睡困难,无法进入深度睡眠以及睡眠时间短等睡眠质量低下的状态[1]。中国睡眠研究会2016年发布睡眠调查结果显示,中国成人失眠率高达38.2%[2]。《2017年中国失眠症诊断和治疗指南解读》[3]中提出失眠用药首选短、中效的苯二氮受体激动剂(BzRA)或褪黑素受体激动剂或具有镇静作用的抗抑郁药物。虽然西药治疗失眠在短期疗效上尚可,但药物的毒副作用和强烈的依赖性导致患者长期的疗效欠佳[4]。

中医药干预自噬保护脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)主要是指脑组织功能因缺血缺氧导致受损,而恢复血液灌注会再次对脑组织造成伤害,使脑组织细胞的损伤程度进一步加重,最终导致受损部位神经细胞凋亡或坏死,及缺血区域脑组织功能失调或丧失。CIRI是危害人们身体健康的主要疾病之一,其高病死率、高致残率给患者家庭和社会带来了严重的经济负担[1]。