18~F标记氟乙基胆碱的合成与动物显像

目的研制PET肿瘤显像剂18F氟乙基胆碱(FECh)。方法制备了FECh和18FFECh,进行了放化纯、稳定性分析及生物实验。结果产物结构通过1HNMR谱的确认,采用手动和半自动合成装置完成标记,合成过程简便,收率稳定,放化纯>99%,稳定性好。18FFECh的正常小鼠分布与文献报道的11Ccholine相似,毒性较小;18FFECh在荷瘤鼠的肿瘤部位有浓集。结论18FFECh可以成为较好的肿瘤阳性显像剂。

^(18)F标记氟甲基胆碱的半自动合成及其生物分布

利用18F-FDG化学合成模块(CPCU)改装的半自动化多用氟标药物仪合成了氟甲基胆碱(18F-FCH),并进行了放射化学纯度测定、稳定性分析、生物分布、荷瘤小鼠显像以及安全性检验。利用半自动装置合成只需要55 min,产率稳定,产品的放射化学纯度大于99%,体外稳定性良好1。8F-FCH的正常小鼠体内分布与文献报道的11C-Choline相似,毒性较小。荷瘤小鼠显像结果表明,18F-FCH可选择性地浓集于肿瘤细胞,是较好的肿瘤显像剂。

^(99m)Tc-MAMA-HA与^(99m)TcN-MAMA-HA的制备及生物性能的比较

制备了 2种脂肪酸标记物 99m Tc- MAMA- HA和 99m Tc N- MAMA- HA,改进了标记方法 ,放化纯均大于 90 % ;对标记物进行了小鼠的生物分布实验 ,结果表明二者都有一定的心肌摄取 ,99m Tc- MAMA- HA的心肌摄取要好于 99m Tc N- MAMA- HA,而后者的心肌滞留要好于前者 ,这说明99m Tc N的引入明显改变了 99m Tc- MAMA- HA的生物分布 .

^(99m)Tc-MAMA-UA与^(99m)TcN-MAMA-UA的制备及生物性能的比较

首次制备了 2种脂肪酸标记物 99m Tc- MAMA- UA和 99m Tc N- MAMA- UA,放化纯均大于 90 % .对标记物进行了小鼠的生物分布实验 ,结果表明二者都有一定的心肌摄取 ;99m Tc-MAMA- UA的心肌初始摄取要大于 99m Tc- MAMA- HA.这说明碳链的适当增长会改变 99m Tc-MAMA- FA(fatty acid)的生物分布 .

长链脂肪酸衍生物^(99)Tc^m-MAMA-(CH_2)_nCOOH的制备和生物分布

以短链二酸和N2S2类配体(MAMA)为起始原料,合成了4个长链脂肪酸衍生物MAMA-(CH2)nCOOH(n=14,15,16,17),通过与99Tcm-GH在沸水浴中加热30 min完成配体交换反应,实现了99Tcm的标记,其标记率均大于90%。正常小鼠的生物分布数据显示,这4个标记物在心肌中均有一定的摄取(5 min时的放射性摄取百分数依次为5.73、5.52、4.82和4.03%/g-1),但血本底较高,而且血清除较慢,标记物能否参与体内脂肪酸的代谢尚需进一步研究。

^(11)C-乙酸盐PET显像在肾脏肿瘤诊断中的作用

目的探讨 ^(11)C-乙酸盐 PET 显像在肾脏肿瘤诊断中的作用及其与^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)肾肿瘤显像的关系。方法 29例疑肾肿瘤患者行 ^(11)C-乙酸盐 PET 早期及延迟显像,其中22例1周内行 ^(18)F-FDG PET 显像。所有患者均有手术病理检查或 CT、随访结果。患者静脉注射 ^(11)C-乙酸盐后即刻采集肾脏部位早期图像,以反映肾皮质血流灌注;10 min 后采集延迟图像,以反映 ^(11)C-乙酸盐在肾皮质内的代谢。观察 ^(11)C-乙酸盐在人体内的分布,并比较 ^(11)C-乙酸盐与 ^(18)F-FDG 肾肿瘤显像的阳性率及其与病理类型、分级的关系。结果 ^(11)C-乙酸盐在人体内以胰腺摄取最高,并可能经胰液分泌入肠道。肾皮质对 ^(11)C-乙酸盐摄取随时间而变化,延迟相大部分原发肾皮质肿瘤(13例中分级Ⅰ～Ⅱ为12例)对 ^(11)C-乙酸盐摄取高于正常肾皮质,阳性率为76.9%(10/13例);而 ^(18)F-FDG 显像仅为30.8%(4/13例)。6例肾盂输尿管移行细胞癌 ^(11)C-乙酸盐显像阳性仅2例;其中5例行 ^(18)F-FDG 显像,均阳性。1例肾血管平滑肌脂肪瘤 ^(11)C-乙酸盐早期及延迟显像均清晰显示,2例输尿管炎症对 ^(11)C-乙酸盐无摄取。结论 ^(11)C-乙酸盐 PET 显像对恶性程度较低的肾皮质肿瘤显像阳性率较高,可弥补 ^(18)F-FDG 显像的不足。

新肾显像剂^(99m)Tc-TTHA的制备和生物分布

对三乙四胺六醋酸 (TTHA)的99mTc标记条件以及冻干药盒的制备进行了初步研究 ,并将TTHA药盒与DTPA药盒 (二乙三胺五醋酸 )的小鼠生物分布结果进行了比较 .找到了在近中性条件下 (pH =6～ 7)的最佳标记条件 ,并获得较高的标记率 (98%～ 99% ) .TTHA药盒与DTPA药盒的小鼠生物分布研究表明 ,2种药盒的生物分布和动力学性质是相似的 ,但从相同时相的肾摄取和清除数据看99mTc TTHA在 1min的肾摄取率为 2 9.6 0 %·g- 1,半减期 2 .8min ,而99mTc DTPA在 1min的肾摄取率为 2 8.88%·g- 1,半减期 4 .5min .因此 ,99mTc TTHA略优于99mTc DTPA 。

半自动化制备多种氟标药物模块的初步探讨

改进现有设备实现18F-FLT和18F-FECh等多种氟标药物的半自动化制备。通过对美国CTI公司生产的18F-FDG化学合成模块(CPCU)改进并增加部分装置完成了以上药物的半自动化合成。经过多次实验,改造后的模块合成18F-FLT和18F-FECh的产率分别达到37.3%±3.1%和37.2%±4.7%,较手工操作分别提高了3倍和1倍,合成时间各由100 min和90 min缩短到50 min和45 min,产品的放化纯度均大于98%。该设备可半自动化合成多种氟标药物,为临床和科研工作带来了便利。

2-^(18)F-A-85380的制备与MicroPET显像

通过对现有CTI公司计算机控制化学合成模块(CPCU)进行改造,合成了神经型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)显像剂2-18F-A-85380,并用高效液相色谱(HPLC)检测了其放化纯度及比活度,所得的产品用于正常大鼠头部MicroPET显像。结果显示,采用改进方法合成2-18F-A-85380的总时间为45 min,放化收率为50%±5%(n=6),产品的放化纯度>99%,比活度为0.35±0.02 PBq/g。MicroPET显像结果表明,2-18F-A-85380在富含α4β2亚型nAChRs受体的丘脑中浓集程度明显高于周围其它组织。以上结果提示,利用CPCU半自动合成2-18F-A-85380,方法简便、稳定,产品的比活度较高;动物实验结果表明2-18F-A-85380已基本满足临床显像剂的要求。

心血池显像剂^(99m)Tc-DMP-HSA的研制(Ⅰ)——DMP-HSA的合成及^(99m)Tc标记

合成了双功能联结剂 2 ,3 二巯基丙酸 (DMP)的前体N 琥珀酰亚胺基 2 ,3 二 S 乙酰硫代丙酸酯 (SATP) ,经过了NMR ,IR ,MS的验证确认 .用SATP与人血清白蛋白 (HSA)偶联 ,去除巯基的保护并经过SEC(分子筛析色谱 )纯化后制得DMP HSA .采用紫外分光光度计在 2 80nm处监控收集蛋白 ,并用Ellman方法测定每个蛋白分子上偶联的巯基数目 .用SnCl2 作为还原剂 ,所制得的99mTc DMP HSA的标记率高于 90 % .

半自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-^(18)F-氟苯甲酸酯

通过对现有半自动化学合成模块(CPCU)的改造,以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体合成用于标记蛋白质、抗体及多肽等生物分子的辅助基团N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯(18F-SFB),产物用高效液相色谱(HPLC)进行检测。合成过程在80 min内完成,校正后得到中间产物18F-FBA,产率为80%±5%(n=8),而终产品18F-SFB总衰变校正后的放化收率为40%±5%(n=20),放化纯度≥99%。利用CPCU半自动化合成18F-SFB,方法简便,产率稳定。该法为将来多肽等生物分子的18F标记提供了依据。

心血池显像剂^(99m)Tc-DMP-HSA的研究(Ⅱ)─—^(99m)Tc-DMP-HSA与^(99m)Tc-HSA的生物性能比较

分别制备了标记率高于９０％的９９ｍＴｃ－ＤＭＰ－ＨＳＡ，９９ｍＴｃ标记的未修饰的ＨＳＡ以及预还原的ＨＳＡ，并对其进行了小鼠体内生物分布的测定，结果表明９９ｍＴｃ－ＤＭＰ－ＨＳＡ在血液内的摄取和滞留情况明显优于其他方法标记的ＨＳＡ，是一种很有潜力的新型心血池显像剂。 关键词 心血池显像剂；９９ｍＴｃ－ＤＭＰ－ＨＳＡ；预还原；

O-(2-[^(18)F]氟代乙基)-5-羟基-L-色氨酸的合成、生物分布及MicroPET显像

通过对现有CTI公司计算机控制的化学合成模块(CPCU)进行改造,合成了L-5-羟基色氨酸类似物(5-18FEHTP),并用高效液相(HPLC)检测其放化纯度,所得产品用于昆明小鼠的S180肉瘤模型显像。结果显示,采用改进方法合成5-18FEHTP的总时间是45 min,放化收率为12%～16%(n=15),产品的放化纯度>98%。正常昆明小鼠体内生物分布显示,其脑组织摄取较低,最大摄取率为(2.354±0.405)%ID/g。血液清除较快,30 min时摄取率已降为(2.974±0.278)%ID/g。肾脏给药60 min摄取率值最大为(11.706±0.374)%ID/g,5-18FEHTP经过肾脏排出体外。MicroPET小鼠显像结果表明,5-18FEHTP在S180肉瘤中浓集程度明显高于周围其它组织。以上结果提示,利用CPCU半自动合成5-18FEHTP,方法简便、稳定,产品纯度较高。小鼠生物分布和显像结果表明,5-18FEHTP可能成为一种新的PET显像剂。