卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的分子机制及治疗新策略:免疫治疗成为新选择?

目的:高危非肌层浸润性膀胱(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)具有较高的复发和疾病进展的风险。而当前尚缺乏行之有效的预防和治疗手段,尤其是对于那些卡介苗(BCG)治疗失败的患者。本文综述了BCG无反应性NMIBC的分子机制研究进展,并总结了以免疫治疗为代表的新兴治疗策略的现状和前景,为BCG无反应性NMIBC的免疫治疗提供理论基础。方法:笔者在PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统中搜索关键词"非肌层浸润性膀胱癌,卡介苗治疗失败,疾病复发,疾病进展,免疫治疗"共得到126条英文文献及538条中文文献,同时在ClinicalTrials.gov中查询相关的临床研究,最后将上述研究进行整合分析后得出结果。结果:免疫治疗在多种类型肿瘤中均开展临床研究,而单独使用、联合使用或序贯使用不同作用靶点的免疫治疗药物治疗BCG无反应性NMIBC均取得了一定的疗效,更多的临床研究还在继续进行。结论:免疫治疗目前是肿瘤治疗前沿,无论从生物学角度还是从临床治疗意义上,它在NMIBC患者中具有不可或缺的地位。期待未来有更多的免疫治疗的实验室和临床研究的开展。

CIP2A mRNA、miR-802与前列腺癌临床病理特征的关系及对患者预后的预测价值

目的 探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)mRNA、微小RNA-802(miR-802)与前列腺癌患者临床病理特征的关系及对患者预后的预测价值。方法 选取2015年2月至2017年12月该院收治的前列腺癌患者84例作为观察组,另选取同期收治的46例良性前列腺增生患者作为对照组。观察组取前列腺癌组织,对照组取前列腺增生组织,检测两组不同组织中CIP2A mRNA、miR-802水平,分析癌组织CIP2A mRNA、miR-802水平与前列腺癌患者临床病理特征的关系,采用Cox回归模型分析影响前列腺癌患者预后的因素。结果 观察组CIP2A mRNA水平高于对照组,miR-802水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织CIP2A mRNA、miR-802水平在不同临床分期、不同Gleason评分、有无淋巴结转移、不同病理分级、不同PSA水平的前列腺癌患者中差异均有统计学意义(P<0.05)。不同生存情况患者的临床分期、Gleason评分、淋巴结转移、病理分级及PSA、CIP2A mRNA、miR-802水平相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,将临床分期、Gleason评分、淋巴结转移、病理分级、PSA水平控制后,CIP2A mRNA高水平、miR-802低水平仍是术后3年生存的影响因素(P<0.05)。CIP2A mRNA、miR-802联合预测前列腺癌患者预后曲线下面积(AUC)为0.948,大于两项单独检测的AUC,灵敏度为78.26%,特异度为94.64%。结论 前列腺癌患者癌组织CIP2A mRNA、miR-802均异常表达,均与患者临床病理特征及预后有关,CIP2A mRNA、miR-802联合检测可为前列腺癌预后判断提供有效参考。

经尿道膀胱肿瘤整块切除术治疗初发非肌层浸润性膀胱癌的安全性及疗效分析

目的评估经尿道膀胱肿瘤整块切除术(ERBT)治疗初发非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的安全性及有效性。方法回顾性分析2017年3月至2018年12月海南医学院第二附属医院收治的67例初发NMIBC患者的临床资料,其中31例行ERBT(ERBT组),36例行传统的经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT组)。比较两组患者的手术时间、住院时间、留置导尿管时间、标本中是否含有膀胱肌层、膀胱穿孔发生率、闭孔神经反射发生率及患者的无复发生存率。结果ERBT组的手术时间长于TURBT组[(39.8±9.8)min vs.(30.4±8.3)min];ERBT组的住院时间少于TURBT组[(3.6±1.0)d vs.(4.3±0.9)d],导尿管留置时间少于TURBT组[(2.4±0.7)d vs.(2.8±0.6)d],差异均有统计学意义(P<0.05);ERBT组标本中膀胱肌层的存在率为96.8%,显著高于TURBT组77.8%(P=0.031)。ERBT组术中闭孔神经反射的发生率为0%,显著低于TURBT组16.7%(P=0.027);ERBT组术中发生膀胱穿孔1例,TURBT组4例,差异无统计学意义(P=0.363)。ERBT组术后1年的无复发生存率为88.7%,TURBT组为82.5%,差异无统计学意义(P=0.397)。结论ERBT治疗初发NMIBC患者的住院时间及导尿管留置时间较短,闭孔神经反射发生率低,安全性较好,疗效显著,值得临床推广。

二次切除对经尿道整块切除的高危非肌层浸润性膀胱癌患者预后的影响

目的比较经尿道整块切除的高危非肌层浸润性膀胱癌患者术后6周内有无二次切除对患者预后的影响。方法回顾性分析2015年1月~2017年10月在海南医学院第二附属医院行经尿道整块切除的43例高危非肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料,其中患者年龄45~78岁,平均年龄66.8岁;男性32例,女性11例;单发肿瘤18例,多发肿瘤25例;T_(a)期肿瘤12例,T_(1)期肿瘤31例;低级别肿瘤8例,高级别肿瘤35例。根据首次手术后6周内有无行二次切除分为二次切除组与非二次切除组,比较两组患者肿瘤残留率、无复发生存率及肿瘤进展率。结果二次切除组早期肿瘤残留率为5.6%,非二次切除组早期肿瘤残留率为8.0%,差异无统计学意义(P=0.750);中位随访42个月,二次切除组患者肿瘤进展率为5.6%,非二次切除组患者肿瘤进展率为4.0%,差异无统计学意义(P=0.810)。二次切除组3年无复发生存率为77.4%,非二次切除组3年无复发生存率为72.0%,差异无统计学意义(P=0.692)。结论对于经尿道整块切除的高危非肌层浸润性膀胱癌患者,术后6周内行二次切除似乎不能提高肿瘤残留的发现率、3年无复发生存率及无进展生存率。因此,笔者预测未来高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗方案可能由二次切除向整块切除转变。但这些结论还需要大样本多中心随机对照临床试验来验证。

安培力微观机制的分析

以往关于安培力的微观机制研究已经形成了多方观点和假说,包括“合力说”观点、“霍尔电场”观点、“碰撞传递”观点、“正离子受力”观点等等。这些观点仍存在一定的局限性甚至错误,使得安培力的微观机制研究仍处于物理学界讨论的热点之一。现基于以往研究的各种观点,通过梳理和分析以往研究观点的具体内容,对各观点提出相应的各种疑虑。基于上述观点,在导体内的霍尔电场分布和全部晶格电子受力的前提上提出:安培力是导体中晶格上的霍尔电场和通过作用于导体上的载流电子的综合强度的一种宏观表达式。

circ0092516通过靶向调控miR-337-3p/PTEN通路调控促进原发性腺性膀胱炎细胞的存活率和迁移率

目的:探讨circ0092516对腺性膀胱炎(CG)细胞存活和迁移的影响及其调控微小RNA(miR)-337-3p和同源性磷酸酶(PTEN)介导的机制。方法:从手术切除的10例CG样本中原代分离CG细胞(pCG),并从正常组织中分离正常对照组细胞(pCON)。qRT-PCR用于检测circ0092516和miR-337-3p在pCG和pCON细胞中的表达。荧光素酶报告基因测定法分别用于研究特定circ0092516和miR-337-3p、miR-337-3p和PTEN之间的相互作用。通过在体外转染circ0092516过表达质粒或者circ0092516沉默siRNA研究对pCG细胞存活率和迁移的影响。蛋白质印迹检测PTEN的表达。通过transwell检测细胞迁移和CCK-8检测细胞存活率变化。结果:circ0092516在pCG细胞中的表达高于pCON细胞(t=9.121,P<0.05)。沉默circ0092516在体外抑制细胞存活率和迁移(t=7.612、11.455,P<0.05)。荧光素酶报告基因实验观察到circ0092516直接与miR-337-3p相互作用,并抑制miR-337-3p的表达,促进miR-337-3p的靶基因PTEN的表达,从而促进pCG细胞的存活率和迁移率。结论:circ0092516通过调控miR-337-3p/PTEN轴促进CG细胞的存活率和迁移,是CG的治疗提供潜在的生物标志物和治疗靶标。

论清税前置制度

根据我国法律规定,纳税争议中行政相对人必须要按照税务机关作出的纳税决定,完成解缴全部税款、滞纳金或提供相应担保的前置程序后,方能依法充分行使救济权,这样的制度就被称为"清税前置"制度。但清税前置制度混淆了税务决定的履行与针对税务决定申请救济的界限,违背了行政法中有利于行政相对人的基本原则,导致纳税争议中行政相对人行使救济权的成本大大增加,从而进一步激化税务机关与行政相对人之间的矛盾。为保障行政相对人的救济权,充分发挥行政诉讼定纷止争的功能,建议在新修订的《税收征收管理法》中,废止有关清税前置的条款,不再对纳税争议中的行政相对人依法申请行政复议、提起行政诉讼设置清税条件。