线性电位滴定法测定CS-DCA的接枝率

[目的]建立一种壳聚糖去氧胆酸聚合物(deoxycholic acid grafted chitosan,CS-DCA)接枝率测定的新方法。[方法]分别建立并采用线性电位滴定法(linear potentiometric titration,LPT)和2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonicacid,TNBS)法测定CS-DCA的接枝率,以氢核磁共振波谱(1H-nuclear magnetic resonance,1H-NMR)法为参比,比较分析可替代的接枝率测定方法。[结果]比较CS-DCA的接枝率测定数据,经典方法1H-NMR法与LPT无统计学差异(P>0.05),而与TNBS法具有显著性差异(P<0.05),表明LPT与经典方法的准确度相当;LPT的最大相对误差为3.8%(n=15),而TNBS法最大相对误差为12.8%(n=15),提示LPT有更高的精密度。[结论]LPT可作为一种新的经济、快速且准确的CS-DCA接枝率测定方法。

在体低速单向灌流模型考察Hup-A的肠吸收部位

目的：研究石杉碱甲（Hup-A）大鼠在体肠吸收部位。方法：运用大鼠在体低速单向肠灌流模型,以酚红为标示物,分别研究了不同浓度及不同肠段Hup-A的吸收情况。通过肠腔有效吸收系数（Peff）、吸收速率常数（Ka）和药物吸收剂量分数（fa）评价药物的吸收部位,考察Hup-A的吸收动力学。结果：Hup-A在0.5-10.0μg·m L^-1浓度内,药物累积吸收量随着灌流液药物浓度的增加而提高,Hup-A的吸收曲线近似线性状态,无浓度抑制作用,且不同浓度Hup-A的Peff,Ka,fa均无显著性差异（P〉0.05）。当灌流液浓度为10μg·m L^-1时,Hup-A在大鼠各肠段的Peff、Ka和fa依次为十二指肠〉回肠〉空肠〉结肠,且结肠与其他肠段均有显著性差异（P〈0.05）,其Peff值分别为（0.57±0.04）×10^-4cm^-1·s^-1,（0.53±0.02）×10^-4cm^-1·s^-1,（0.48±0.05）×10^-4cm^-1·s^-1,（0.41±0.06）×10^-4cm^-1·s^-1。结论：Hup-A在大鼠各肠段均有不同程度的吸收,药物浓度对Hup-A的肠吸收无影响。因此,其在肠道的吸收呈现一级吸收动力学,吸收机制为被动扩散。

积雪草酸大鼠体内药动学考察

目的 建立大鼠血浆中积雪草酸（asiatic acid,AA）的柱前衍生化HPLC,探讨AA在大鼠体内的药动学。方法 SD大鼠,♂,尾静脉注射AA（10 mg.kg 1）,于给药后不同时间采取血浆,经DIKMA Proelut PLS柱固相萃取,柱前衍生化HPLC测定血浆中AA浓度（以甘草次酸为内标）,药物统计软件（PKS 1.0）拟合统计药动学参数。结果 血药浓度在0.1~20μg.mL 1内线性良好（r=0.999 6）,平均提取回收率为71.1~79.9%,日内、日间精密度RSD均〈13%,样品在20℃放置,经2次冻融循环后基本稳定。AA在大鼠体内药-时曲线符合一室开放模型,主要药动学参数为：tmax=2.0 min,Cmax=14.7μg.mL-1,t1/2=35.1 min,AUC0-t=217.0μg.min.mL 1,AUC0∞=234.3μg.min.mL 1。结论 AA在大鼠体内消除迅速,所建立的提取及柱前衍生化HPLC适用于体内AA的测定。

积雪草酸的大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 考察积雪草酸（asiatic acid，AA）的肠吸收特性。方法 以大鼠在体单向灌流为吸收模型，采用所建立的高效液相色谱法检测肠灌流液中的药物浓度，考察AA的吸收动力学，并通过肠腔有效吸收系数（Peff）、吸收速率常数（Ka）和药物吸收剂量分数（fa）评价药物的吸收特性。结果 AA在1.0~18.0 mg·mL^-1内呈线性。灌流试验表明，AA的吸收曲线近似于线性状态，药物累积吸收量随着灌流液药物浓度的增加而提高。高浓度灌流液（30 mg·mL^-1）的Peff为（0.48±0.04）×10-4·cm-1·s-1，Ka为（0.34±0.06）×10-3·s-1，fa为（52.50±3.08）%，低浓度灌流液（9 mg·mL^-1）的Peff为（0.55±0.14）×10-4·cm-1·s-1，Ka为（0.34±0.05）×10-3·s-1，fa为（56.53±10.25）%，两者Peff、Ka和fa无显著性差异（P〉0.05）；当灌流液浓度为30 mg·mL^-1时，十二指肠、空肠、回肠、结肠的fa分别为（59.59±13.08）%、（63.34±11.48）%、（66.95±8.01）%、（39.43±14.96）%。结论 AA属于中等程度吸收药物，在整条肠段均有吸收，以回肠最好；其吸收机制应属被动扩散。

积雪草酸脂质纳米粒的微观结构及其对肠吸收动力学的影响

目的:制备和表征积雪草酸(asiatic acid,AA)的脂质纳米粒AA-SLN和AA-NLC,考察微观结构及其对大鼠在体肠吸收动力学的影响。方法:以单硬脂酸甘油酯及油酸为脂质载体,采用溶剂扩散法制备AA-SLN和AA-NLC,从包封率、载药量、粒径、形态、晶型等方面进行表征,并运用大鼠在体单向灌流模型,考察AA及其纳米粒间的肠吸收差异。结果:制备的AA-SLN和AA-NLC粒径分别为(208±24)和(310±11)nm,包封率分别为(67.6±5.5)%和(77.9±4.8)%。纳米给药后,药物吸收剂量分数(f_a)和肠腔有效吸收系数(P_(eff))较原料明显提高(P<0.05);随着给药剂量的增加,f_a,P_(eff)和吸收速率常数(K_a)均有所下降;由于NLC与SLN微观结构存在差异,吸收百分率及参数均有差异。结论:纳米粒子对AA在大鼠小肠的吸收有促进作用,微观结构的差异影响小肠吸收。