荧光光谱法研究新型碳硼烷金属有机衍生物与牛血清白蛋白的相互作用

通过荧光光谱法,研究了在模拟生理条件下,二茂铁-碳硼烷衍生物(FcSB1,FcSB2和FcSBCO)、芳烃钌(Ⅱ)-碳硼烷衍生物(RuBFc和RuBCOOH)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用。结果表明,五种碳硼烷衍生物与BSA形成非荧光性复合物而猝灭了BSA的荧光。二茂铁-碳硼烷衍生物FcSB1,FcSB2和FcSBCO显著地影响BSA的构象,使BSA的三级结构变得更紧凑,并显著使酪氨酸残基附近微环境的极性(位于ⅠA,ⅠB和ⅡA结构域)降低,疏水性增强。而芳烃钌(Ⅱ)-碳硼烷衍生物RuBFc和RuBCOOH对BSA构象的影响小于二茂铁-碳硼烷衍生物。揭示了新型金属碳硼烷衍生物对蛋白结构和构象的影响,为含碳硼烷、二茂铁等多功能基团的新型药物的设计与筛选提供一定的实验依据。

肿瘤细胞间相互作用：Notch-1信号转导与调控机制

Notch-1信号通路在细胞分化、发育以及增殖、凋亡方面起重要作用,并参与肿瘤的发生发展,与肿瘤的侵袭、运动和转移过程密切相关。活化的Notch-1信号通路能够直接或间接调控细胞的增殖和迁移,促进肿瘤细胞发生上皮细胞间充质转换,并维持其间充质特性,增强肿瘤细胞的黏附能力。同时,Notch信号通路与PI3K/Akt、NF-κB等途径交互作用,将信号级联放大,从而加强调控肿瘤细胞的恶性行为。多种实体瘤中存在异常活化的Notch-1信号通路。从Notch的结构和功能、Notch-1信号通路与肿瘤发生和转移的关系、Notch-1调控肿瘤转移的分子机制与调控网络和以Notch为靶点的肿瘤治疗5个方面进行综述。阐明Notch-1信号通路在肿瘤转移过程中的作用与调控机制以及目前针对Notch-1信号通路的治疗策略,能够为肿瘤的病理机制和临床治疗研究提供参考信息。

以文献为导向的教学模式在生物技术制药课程中的探索与实践

生物技术制药是一门多学科交叉、理论性和实践性并重的课程。为培养生物制药领域的研究型创新型人才,探索了以文献为导向的教学模式改革,即通过阅读文献并以讨论课的方式进行学习。从以文献为导向的教学模式的理念和流程、文献类型和课堂讨论方式等方面论述了该教学模式在生物制药教学中的实践,为相关课堂教学改革提供借鉴和参考。

整合素介导血源性转移中肿瘤细胞与宿主细胞相互作用规律研究进展

血源性转移(hematogenous metastasis)是肿瘤细胞转移的重要途径之一。肿瘤细胞的血源性转移是一个复杂的病理学过程,肿瘤细胞进入血液并伴随血液循环而运动,同时通过其表面的整合素分子与血液中的白细胞、血小板等相互作用,或直接与血管内皮细胞发生相互作用,并引发一系列的生物学事件,促进肿瘤细胞的转移。许多生物大分子(如整合素、选择素、趋化因子或细胞因子等)参与并介导肿瘤细胞的黏附与迁移过程,进而形成新的肿瘤转移灶。因此,阐明肿瘤细胞血源性转移对治疗肿瘤的恶性转移、提高癌症患者的寿命有着极其重要的意义。本文综述了整合素在肿瘤细胞血源性转移中的作用及其所涉及的信号转途径,并对其未来研究热点进行展望。整合素在肿瘤血源性转移中作用的深入研究将对临床肿瘤药物靶点的发现和癌症患者的治疗有着重要意义。

RalA通过小窝蛋白-1调节肿瘤细胞活性氧自由基和三磷酸腺苷的生成

目的通过研究Ral A和Cav-1对癌细胞线粒体功能以及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)生成的影响,探讨Ral A在癌细胞能量代谢中所起的调节作用,且此作用可能通过影响Cav-1及小窝的运动性得以实现。方法首先使用siRNA抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞株的Ral A和Cav-1表达水平,然后采用蛋白免疫印迹、共聚焦显微镜、荧光定量技术比较抑制前后细胞线粒体膜电位的变化以及ROS、ATP和糖酵解产物乳酸盐生成的改变。结果 (1)Ral A和Cav-1表达量降低直接引起线粒体膜电位的大幅下降。(2)Ral A和Cav-1的表达抑制导致ATP生成降低而H2O2的水平升高,结合线粒体膜电位降低的结果,观察到线粒体功能的紊乱。(3)伴随线粒体功能的明显抑制,Ral A和Cav-1表达量降低的细胞中检测到了大量的糖酵解产物乳酸盐。结论 Ral A和Cav-1通过抑制线粒体功能,提高糖酵解水平,共同调节细胞的能量代谢转换。Ral A的调节作用通过Cav-1得以实现,并且这种调节作用可能与小窝的内吞及运动性有关。研究结果丰富了癌症能量代谢的研究,为靶向癌症能量代谢紊乱的治疗方法提供了新的切入点。

小窝蛋白-1与线粒体及癌症能量代谢——癌症治疗的新靶点

癌细胞快速增殖并转移,会消耗大量能量和营养物质,因而发展靶向于癌细胞独特能量代谢方式的治疗手段有望实现癌症的有效治愈。近年来多篇文献报道了细胞膜上特化小窝结构的功能蛋白小窝蛋白-1(Cav-1)对癌细胞能量代谢具有关键调节作用,并指出肿瘤基质细胞中的Cav-1低表达可诱导癌细胞恶性表型。本文综述了近期关于Cav-1与线粒体功能、细胞能量代谢之间相互作用的研究进展,并指出Cav-1与线粒体之间的相互作用可能是癌症能量代谢转换所引起的恶性表型的基础。