肝癌切除术后使用索拉非尼患者的预后因素分析

目的探索肝细胞癌切除术后服用索拉非尼患者预后的影响因素。方法回顾性分析2008年～2009年22例经病理证实的肝细胞肝癌手术切除且术后接受索拉非尼治疗的患者,选择10项临床、病理学因素,分析其对生存率的影响。结果全组平均生存时间为11.72±1.46月,中位生存时间为16.50±3.50月,1年生存率为50.7%。影响预后的单因素为ECOG评分、临床分期、病理分级、AFP(P<0.05)。多因素分析表明,ECOG评分与生存率有显著相关性(P<0.05)。结论 ECOG评分较低、临床分期较早、病理分化较好、AFP较低者,索拉非尼疗效较好,患者预后亦较好;ECOG评分是肝癌术后服用索拉非尼患者生存的危险因素,可作为预测索拉非尼应用于肝癌术后患者疗效的指标之一。

利伐沙班治疗急性门静脉血栓形成9例临床分析

目的:探讨利伐沙班治疗急性门静脉血栓形成的疗效。方法:9例急性门静脉血栓形成病人(男性8例,女性1例)服用利伐沙班治疗,剂量10 mg,每日1次,观察门静脉复通时间、复通率及治疗期间的并发症。结果:门静脉复通平均时间36 d,其中8例完全复通,1例大部分复通。治疗期间未发现继发性出血等不良反应。结论:利伐沙班治疗急性门静脉血栓形成的疗效良好且使用方便。

AFP和mRECIST评价索拉非尼治疗晚期肝癌疗效及预后价值的分析

目的:以实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)为基准,比较血清中甲胎蛋白(AFP)变化和改良RECIST(mRE-CIST)在评价索拉非尼治疗晚期肝癌后疗效及预测预后价值。方法:规定不易进行手术治疗的晚期肝癌患者AFP基线水平>20ng/mL,且经8周索拉非尼治疗后AFP下降率>20%为AFP响应组;反之为非响应组。所有患者同时接受RECIST和mRECIST评价,且基于成像结果分为进展型疾病或疾病控制型(包括全部、部分响应型和病情稳定型)。各分组间使用Kaplan-Meier乘积极限法估计生存率,Log-rank检验比较总生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)。结果:符合条件的42例患者被纳入AFP响应分组评价,其中38例同时收集完整RECIST和mRECIST评价数据。15例AFP响应组患者与27例AFP非响应组患者的总生存时间比较,差异有统计学意义,P=0.019;肿瘤进展时间比较,差异亦有统计学意义,P=0.018。AFP响应组与RECIST疾病控制型生存率危险比(HR)分别为0.090(P=0.030)和0.164(P=0.011);AFP响应组和mRECIST疾病控制型HR分别为0.055(P=0.022)和0.033(P=0.021);而RECIST与mRE-CIST疾病控制型之间比较,差异无统计学意义。结论:采用AFP变化和mRECIST评估肝细胞癌索拉非尼治疗后效果及预测预后是较RECIST评价标准更合理的方法。

索拉非尼诱导肝癌耐药细胞株的建立及功能研究

目的建立索拉非尼诱导肝癌耐药细胞株并研究耐药细胞的功能特性。方法采用药物连续诱导法建立索拉非尼耐药细胞株模型；流式细胞术检测细胞凋亡率差异；实时定量聚合酶链反应（Real-timePCR）检测多药耐药（MDR1）基因表达变化；Westernblot检测蛋白激酶B（Akt）和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）磷酸化水平差异。结果耐药组和空白组比较：其细胞生存率（％）显著升高，差异有统计学意义（SK-HEP-1：61．73比30．92；HUH-7：54．14比20．73，P〈0．05）；细胞凋亡率（％）显著下降，差异有统计学意义（SK-HEP-1：42．40比21．17；HUH-7：48．23比17．63，P〈0．05）；MDR1耐药基因表达显著增加，差异有统计学意义（SK-HEP-1：10．87比1．59；HUH-7：9．58比1．23，P〈0．05）；并且耐药组细胞Akt和ERKI/2磷酸化水平上调。结论体外成功建立索拉非尼诱导的HUH-7和SK-HEP-1耐药细胞株，其耐药机制与Akt和ERK1/2磷酸化水平上调导致耐药基因MDR1表达增加相关。

腹腔镜胆总管探查取石术后一期缝合不放置引流管的安全性

目的 探讨腹腔镜胆总管探查取石术后一期缝合而不放置引流管的安全性.方法 前瞻性研究2011年1月至2013年6月中山大学孙逸仙纪念医院收治的40例行腹腔镜胆总管探查取石术患者的临床资料.采用随机数字表法将患者分成2组,其中研究组（20例）术后不放置引流管,对照组（20例）于肝下放置引流管.比较两组患者的手术时间、住院时间及术后并发症情况.患者术后1个月及3个月复查CT及B超,之后每6个月复查1次,直至术后3年.随访时间截至2013年7月31日.计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用Fisher确切概率法.结果 两组患者术后均康复出院.研究组患者手术时间为（117±11）min,住院时间为（5.6±0.6）d;对照组手术时间为（108±12） min,住院时间为（7.9±0.7）d,两组比较,差异有统计学意义（t=2.453,-11.388,P＜0.05）.两组患者术后均无胆汁漏、结石残留、梗阻性黄疸、腹腔出血及膈下感染等并发症发生.31例患者获得随访,随访时间1个月至2年.随访期内未发现胆管结石复发或胆管狭窄.结论 腹腔镜下胆总管切开探查取石后一期缝合胆总管而不放置任何引流管安全可行.

前交叉韧带切除后半月板变化及α2-巨球蛋白干预效果的初步研究

目的探讨兔骨关节炎(OA)模型膝关节前交叉韧带切除(ACLT)术后半月板的变化,及对关节腔内注射α2-巨球蛋白(α2M)对该变化的干预情况。方法健康的新西兰大白兔24只,按随机数字表分成5个时间点组,前2组各6只,后3组各4只,双侧膝关节自体对照。ACLT术后4、8、11和15周时,左侧膝关节注射用无菌生理盐水稀释成145mg/L的α2M为治疗侧,右侧膝关节注射等量无菌生理盐水为阴性对照侧,每次每侧0.4ml。术后4、8、11、15和21周行膝关节正侧位X光检查、半月板masson染色和电镜检查。结果ACLT模型建立成功,建模的时间越长,阴性对照侧的半月板病变越明显,ACLT后21周时,双侧膝未见明显关节间隙、骨赘及骨缺损等改变,而masson染色和电镜观察结果显示双侧关节半月板组织结构和细胞结构在4周时已发生较轻微的病理改变。与α2M治疗侧比较,阴性对照侧8～21周间半月板病变加重,21周后阴性对照侧的病变转变为不可逆的损伤;与阴性对照侧比较,α2M治疗侧的半月板退变速度稍慢,半月板纤维和细胞情况较好,但伴有滑膜的增生、侵袭。结论α2M可以减缓动物模型关节炎病变的进展速度,对滑膜增生的抑制作用较弱,α2M可能适合OA发病初期的保护性治疗和研究。

索拉非尼对肝癌术后早期肝再生的影响

目的研究索拉非尼对肝癌患者术后早期肝再生、肝功能及凝血功能的影响,以及癌旁肝组织的血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、血小板衍生的生长因子受体β(PDGFR-β)和原癌基因丝苏氨酸蛋白激酶1(C-Raf-1)的表达水平与肝再生的关系。方法 30例经病理确诊为肝细胞癌的患者,手术切除后接受不同剂量索拉非尼治疗。应用CT测量术后肝脏体积变化,比较不同剂量的索拉非尼对术后1、3个月时肝再生率的影响。分析不同剂量下,服药前及服药后1个月、3个月时患者肝功能及凝血功能的变化。通过免疫组化检测癌旁肝组织中VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β和C-Raf-1的表达,分析表达水平与术后1、3个月时肝再生率的相关性。结果索拉非尼服药剂量400 mg/d组的患者术后1个月、3个月时肝再生率平均增加量高于800 mg/d组的患者(P<0.05)。两组患者服药后3个月时血清AST、ALT明显比服药前升高,血清凝血酶原时间(PT)明显延长(P<0.05)。术后1、3个月时肝再生率与VEGFR-2、PDGFR-β表达呈负相关(P<0.05),VEGFR-2表达对肝再生率的影响最大。结论索拉非尼对肝癌术后早期肝再生有抑制作用,剂量越大抑制效果越明显。VEGFR-2是索拉非尼抑制早期肝再生的主要影响因素。