吴晓滨:百创新药、济世惠民

百济神州于2010年在北京成立,专注于肿瘤靶向及肿瘤免疫治疗的创新药物发现、研发以及商业化。2016年登陆纳斯达克,2018年在港交所上市,是中国首家在美股和港股同时上市的生物医药公司。短短10年,百济神州取得了令人瞩目的成绩,在自主研发、商业运营等多条管线都发展地有声有色。本期《上海医药》,记者专访了百济神州总裁吴晓滨博士,一探“百济神话”。

肠道微生物群在肿瘤中的作用和机制研究进展

肠道微生物群参与人类疾病的调控。随着宏基因组学和代谢组学技术的发展,肠道微生物群在癌症中的作用受到了研究者们的重视。相比于健康人群,不同癌症患者肠道微生物群的种类和丰度及其代谢产物存在差别,这提示我们可以借助肠道微生物群检测为癌症无创诊断提供更加敏感且易于被接受的新方法,以期实现癌症的早期诊断。不同的肠道微生物群和其代谢产物可能对肿瘤起着促进或抑制的作用,并且这一过程可能受到饮食、吸烟等其他因素的影响。相比于健康人群,癌症患者的肠道微生物群发生了变化,而这些变化还可以影响癌症患者对化疗或免疫治疗的反应。靶向肠道微生物群为癌症的诊断和治疗提供了新的思路和方法。本文综述了肠道微生物群在癌症中的作用和机制研究进展。

蛋白质组学检测结直肠腺瘤及早期恶变患者血清的差异蛋白质变化及意义

目的:通过比较分析结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白质的表达差异,寻找结直肠癌早期诊断的血清标记物。方法:建立结直肠腺瘤及腺瘤早期恶变患者血清蛋白双向电泳图谱,比较分析差异蛋白质斑点,切取酶解行MALDI-TOF/TOF质谱分析鉴定。结果:成功建立结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白双向电泳图谱,其平均蛋白质点分别为1672±73和1732±46,早期恶变组表达差异大于1.5倍的蛋白质斑点有28个,其中15个下调,13个上升;质谱分析鉴定出23个蛋白质,鉴定率达82.14%;合并重复鉴定的蛋白质,共获得的差异蛋白13种,其中8种为上调蛋白,5种为下调蛋白,分为6类,包括蛋白酶抑制剂、补体系统、免疫球蛋白、角质素、信号转导蛋白及未知蛋白。结论:蛋白质组学技术能灵敏分析结直肠腺瘤及早期恶变患者血清蛋白质的异常改变,本研究鉴定的蛋白质可能成为结直肠癌早期诊断的血清肿瘤标记物。

肿瘤衍生因子在肿瘤恶病质中的作用及其机制

恶病质是以脂肪组织和骨骼肌消耗为特征的综合征,是许多肿瘤的共同特征,它不仅导致病人生活质量和化疗疗效降低,而且致使生存期缩短。多数病人伴随厌食症及静息能量消耗增加,即使加大营养支持力度也不能逆转恶病质,因此营养不足不是恶病质的根本原因。脂质动员因子(LMF)和蛋白水解诱导因子(PIF)是两种肿瘤衍生因子,分别作用于脂肪组织和骨骼肌,直接动员脂肪酸和氨基酸释放。对LMF与PIF在肿瘤恶病质中的作用及其机制的研究,必然引发恶病质治疗的根本变革。

一种具有环糊精结构的新型聚丙烯酰胺驱油剂的制备及驱油性能

以丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺丙基二甲基丁基氯化铵以及烯丙基环糊精为聚合单体(质量比为110∶77.5∶1),采用自由基聚合制备了新型的具有环糊精结构的聚丙烯酰胺驱油剂,计算得到其相对分子质量为1.67×10~6。通过核磁共振、扫描电镜和模拟岩心驱替试验装置表征测试其结构、形貌和驱油性能。研究结果表明:环糊精结构的引入,增加了丙烯酰胺类聚合物的抗温抗盐性能,聚合物溶液浓度为2 000mg/L时,驱油性能可达15.62%。

6063阳极氧化铝合金在热处理过程中的电化学性能分析

分别对6063阳极氧化铝合金实行退火和固溶热处理,分析研究了不同热处理方式对合金的组织及电化学性能的影响。结果表明,退火处理可以使析出相均匀,并且增加析出相数量,降低耐蚀性,放电曲线平稳;固溶处理能够减少阳极合金中析出相数量,增强合金的耐蚀性,电流放电电位减小,且放电更加平稳。通过对比得出,阳极合金材料经过固溶处理会得到更加优越的电化学性能。

Cu-SiC纳米复合材料的制备及其组织性能研究

采用电沉积工艺实现纳米SiC微粒与基质金属铜离子共沉积,制备出Cu-SiC纳米复合材料。观察了复合材料的形貌组织,测定了复合材料的显微硬度,并分别与纯铜材料的作比较。结果表明:相比于纯铜材料,Cu-SiC纳米复合材料的表面较平整,组织较匀致,且显微硬度有所提高;但纳米SiC微粒的添加量对复合材料的形貌组织和显微硬度均有较明显的影响,在SiC 15g/L的条件下制备的复合材料形貌最为平整,组织最为紧致,显微硬度最高。

天然气甲烷部分氧化制合成气的研究进展

甲烷部分氧化制合成气是高转化率、高选择性、高空速、低H2/CO、温和的放热反应,综述了近几年来甲烷部分氧化制合成气的催化剂、反应机理及活性中心的研究进展及反应中的存在问题。

化学助剂对纺织用纤维素酶活力的影响

选用C21214、苯甲酸钠、山梨醇等化学助剂,分别加入纺织用纤维素酶处理液中,以CMC法测定各试剂不同加入量下的纤维素酶的酶活力,作出酶活力变化曲线,分析这些助剂对酶活力的影响,得出其最佳的工艺用量。

高职院校模块化教学法探索

1前言 高等职业教育要求培养具有一定理论知识和较强实践能力，面向基层、面向生产、面向服务和管理第一线职业岗位的实用型、技能型专门人才。模块化教学法是高职教育要求下的产物，它是以现场教学为主，以技能培训为核心的一种教学模式，是从感受--认知--分析--把握--训练--实践等几个环节调动学习者的思维主动性、创新性和实践能力。该模式具有灵活性、针对性、现实性、经济性的特点。模块化教学不但重视知识的传授，更重视知识的应用。它的推广和应用，对高等职业教育的教学改革产生了深远的影响，对促进高职学生操作技能的形成起着十分重要的作用。

Ni-Ce-ZrO_2催化剂在二氧化碳甲烷重整制合成气中的研究

采用XRD、氢化学吸附作用、TPR和XPS等技术研究了共沉淀方法制备N i-Ce-ZrO2催化剂对二氧化碳甲烷重整的性能。N i的载入量和CeO2与ZrO2的比率系统地被改变将使N i-Ce-ZrO2催化剂最优化。发现15w t%N i与Ce0.8Zr0.2O2共沉淀有体相的状态,在800℃用CH4制合成气超过97%,并且经过100h的反应,活性被维持没有重大的损失。

高职煤化工专业实践教学的研究

从内蒙古当地的经济发展状况来看,将学院实际和煤化工专业特点相结合,对其他高职院校和本科院校的经验进行研究和借鉴,最终以“岗位需求、模块化训练”为基本框架的立体实践教学体系被提出.经实践表明,在培养煤化工专业学生的实践能力和创新能力、增强就业竞争力过程中,新的实践教学体系发挥着重要的作用.

煤焦油加工行业的现状与发展趋势

本文分析了国内外煤焦油加工技术的发展现状;从生产规模、工艺方法、产品种类、市场前景、环保与节能及装备水平、加工成本、投资与效益等方面论述了国内外大型煤焦油加工企业概况;指出了今后选择建设焦油加工项目时,应着重注意深加工、规模化生产、强化环保意识等的几项原则及未来的发展方向。

复合搅拌电沉积Ni-Al_2O_3的研究

施加空气-磁力复合搅拌电沉积制备Ni-Al2O3复合镀层,并研究了电流密度对共沉积速率、电流效率及所得复合镀层形貌的影响。结果表明:复合搅拌状态下,共沉积速率随电流密度的增加而加快,而电流效率随电流密度的增加先升后降;采用适宜的电流密度,可制得形貌状况良好的Ni-Al2O3复合镀层。

AP3M2在胃癌中的作用及临床意义分析

目的探讨接头相关复合体蛋白3亚基2(adaptor related protein complex 3 subunit mu 2,AP3M2)在胃癌中的表达情况及其临床意义。方法通过TCGA数据库、实时荧光定量PCR及免疫印迹实验检测AP3M2基因的mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达情况。通过检测KM Plotter网站探索AP3M2的表达与胃癌患者预后的关系。通过平板克隆形成实验检测AP3M2对胃癌细胞的作用。结果TCGA数据库数据及本研究收集的胃癌患者组织显示AP3M2相比于癌旁组织,其在胃癌组织中的mRNA表达水平升高,同时AP3M2的蛋白在胃癌组织中的表达也有上调的现象。同时本研究通过KM Plotter网站分析得到AP3M2的mRNA表达水平与胃癌患者的预后有关,高表达AP3M2的胃癌患者其预后较低表达AP3M2的胃癌患者差。通过在AGS细胞(人胃腺癌细胞)中过表达AP3M2并检测其平板克隆形成能力的变化,发现过表达AP3M2可以增强胃癌细胞的克隆形成能力。结论AP3M2在胃癌中高表达,高表达AP3M2与胃癌患者的不良预后有关,且能增强胃癌细胞的克隆形成能力。

化工废水处理中试设备的研制

一般的废水处理过程中,絮凝物会通过静止沉降来分离,这会使得效率降低,如果直接通过板框又使过滤效果不佳。鉴于此类情况,对处理工艺及相关设备做了新的改进与研究。经试验,对絮状物的分离非常好,对颜色的脱除也非常明显,同时刺鼻的异味也消除了。

基于岗位需求的模块化煤化工专业教学构建

高职院校煤化工专业是培养实用型、技能型人才的院所,构建和实施模块化教学是实现这一培养目标的有效途径。本文在论述模块化课程体系的定义、优点和设置原则的基础上,对煤化工专业模块化教学的构建及组织实施进行了探讨。

二十一世纪生物化工发展综述

生物化工产业是生物技术与化学化工技术相互交错而成的一个产业,在当今生物技术迅速发展转化为商品的时代,生物化工产业的发展十分迅猛。世界各国已竞相开展生物化工研究开发工作。与此同时,许多大型的化工企业都在投入巨资和庞大的科技力量进行生物化工技术的研究。

中国人群功能性便秘患者心理健康状况的Meta分析

目的本研究系统评价了国内FC患者的心理健康状况,以期为临床治疗工作提供一定参考。方法通过检索MEDLINE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊网(CNKI)、中文科教期刊数据库(VIP)等数据库获得关于FC患者心理健康状况评估的病例对照研究文献。采用RevMan 4.3.1统计软件进行文献异质性检验并计算合并效应加权均数差(WMD)和95%可信区间(CI)。结果经筛选获得6篇通过Zung研制的抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)进行的心理健康评估病例对照研究文献,其中包含FC组383例,对照组1 614例,抑郁自评和焦虑自评的WMD及95%CI分别为[WMD=13.92,95%CI(8.66,19.17);P<0.00001]和[WMD=10.49,95%CI(6.04,14.95);P<0.00001]。结论在中国人群中,FC患者存在明显的精神心理异常,长期处于精神抑郁和焦虑状态,临床治疗过程中应对患者的精神症状加以控制,以期提高患者的生活质量。

后控规范的计算机处理

分析了建立情报检索系统时受控主题标引的不足之处：标引效率低、语义网得不到扩充、不一致的组配标引。提出了以后控规范为基础的标引体系。为使后控规范能方便地由计算机实现，研究了利用相似性匹配技术找出语义上有一定联系的术语，并由计算机半自动地建立用、代、属、分、参等语义关系的方法。