罗丹明B并甘氨酸甲酯Turn-On型Fe^(3+)荧光探针的合成及应用

铁离子是生物体内重要的元素之一。设计合成了基于罗丹明B-甘氨酸甲酯的Turn-On型Fe^(3+)荧光探针,利用^(1)HNMR和LC-MS对其结构进行表征。研究结果表明:探针中加入Fe^(3+)后展现出明显的荧光信号,当加入其他分析物(Fe^(2+)、Hg^(2+)、Zn^(2+)、Ba^(2+)、Al^(3+)、Co^(2+)、Cd^(2+)、K^(+)、Na^(+)、Mn^(2+)、Pd^(2+)、Pb^(2+)、Ca^(2+)、Ni^(2+)、Cu^(2+)、Ag^(+))后,探针荧光信号几乎无明显变化,探针对Fe^(3+)具有卓越地选择性,不受其他竞争分析物的干扰;根据反应动力学分析确定探针识别Fe^(3+)是非常迅速的过程,准一级反应动力学常数k为4.97×10^(-2) s^(-1);依据荧光光谱滴定实验可知探针溶液的荧光强度变化量与Fe^(3+)浓度的改变量呈现良好的线性关系,并且计算出最低检测浓度为0.21μmol·L^(-1)。最后,成功地将探针应用于A549细胞体内进行Fe^(3+)浓度的测定。

D315弱碱性阴离子树脂催化合成盐酸维生素B_1

研究了采用D315弱碱性阴离子交换树脂作为催化剂合成盐酸维生素B1的新方法。该方法是以硫羟硫胺为原料,经双氧水氧化生成硫酸维生素B1后,利用D315弱碱性阴离子交换树脂进行催化合成,经纯化水洗脱后合并流出液和洗脱液,浓缩再结晶至盐酸维生素B1。同时也探讨了温度、纯化水用量、树脂用量以及树脂重复使用次数对反应收率的影响。通过试验确定可以利用D315弱碱性阴离子交换树脂催化合成盐酸维生素B1,该工艺简化了以往的操作,改善了环境污染,适合工业化生产,并大大提升了产品质量和收率。

利托那韦的制备新方法

建立了利托那韦的制备新方法。化合物(1)与化合物(2)在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯催化下经缩合反应合成了利托那韦,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、MS、元素分析和X-ray diffraction确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,HATU 0.2 mol,乙酸乙酯为溶剂,N-甲基吗啉为缚酸剂,于40℃反应过夜]下,收率87.4%。

一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的新方法

提供了一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的新方法。在一定条件下,以碳酸钠为催化剂,乙酸乙酯为反应溶媒,γ-丁内酯和乙醛为起始原料,通过乙酰化高压反应,反应液后处理调pH,最后再经过减压精馏得到纯品α-乙酰-γ-丁内酯。探讨了不同催化剂种类、用量、反应时间和pH对反应收率的影响,在最佳反应条件下,α-乙酰-γ-丁内酯的摩尔收率为77.8%。本文提供的新方法原料易得、便宜,操作简易,收率较高,适合工业化生产。

一种微波法制备N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺

提供了一种微波法制备N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺的新方法。在一定条件下,使用液体甲醇钠与盐酸乙脒进行游离反应,滤除氯化钠,蒸除甲醇得游离的乙脒,再与定量的N-(3-(2-氯苯基)-2氰基烯丙基)-甲酰胺和甲醇于微波中进行环合反应得目标产物并进行了数据表征。该工艺的最佳实验条件为0.13 moL盐酸乙脒与0.085 moL N-(3-(2-氯苯基)-2氰基烯丙基)-甲酰胺和10 mL甲醇在50℃条件下于微波中反应4.5 min得N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺13.9 g,含量93.0%,收率90.4%。本方法具有反应时间短,收率高,易操作等特点,为工业化奠定了一定基础。

一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的提纯方法研究

优化了α-乙酰-γ-丁内酯的制备工艺条件,建立了一种α-乙酰-γ-丁内酯新的提纯方法。在一定条件下,以固体甲醇钠为催化剂,γ-丁内酯和乙酸乙酯为起始原料,经过乙酰化高压反应,反应液经过浓缩,析出固体,使用不溶于该固体的低沸点有机溶媒进行打浆洗涤,过滤,以除掉应过程中产生的各种高沸点杂质;所得固体物料置于与其相溶的低沸点有机溶媒中,调节p H值,过滤;滤液经过浓缩后减压蒸馏,得高纯度的α-乙酰-γ-丁内酯,避免了常规精馏提纯操作。

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成

目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究。方法:以(2S,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料,经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证,总收率为61.2%(以起始原料计),HPLC测定纯度达99.8%。结论:该工艺所用原料易得、操作简便、收率较高、成品质量好,适合工业化生产。

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的原料药合成研究进展

硫酸阿扎那韦是一种新型氮杂肽类的高选择性和高效蛋白酶抑制剂,临床上可单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病病毒,尤其适用于服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。本文主要就硫酸阿扎那韦的理化性质、晶型、临床用药、合成方法、主要中间体(2R,3S)-Boc环氧化物的合成方法、原料药的市场情况及艾滋病相关国内外最新发展状况做简要的综述,同时也提供了硫酸阿扎那韦品种的SWOT分析。

HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的合成工艺改进

目的改进HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的合成工艺。方法以L-苯丙氨酸为原料,经三苄基保护、还原性缩合及格氏试剂偶联、α,β-不饱和酮还原、Boc保护、选择性脱苄基、缩合、脱Boc基、再次缩合得到利托那韦。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR和MS谱确证,总收率为73.3%(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8%。与文献报道的工艺相比,该路线操作简易、成品质量好、生产成本较低,有利于工业化生产。

HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的制备

目的:对利托那韦的制备工艺进行研究。方法:以2-甲基丙酰胺为原料,经硫代、环合与缩合反应得到中间体N-(2-异丙基噻唑基-4-甲基)-N-甲胺(5);以(S)-2-氨基-3-甲基丁酸甲酯为原料,经酰胺化反应得到中间体(S)-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)羰基氨基]丁酸甲酯(8);中间体5与中间体8经偶联、水解得到中间体N-[[2-异丙基-1,3-噻唑基-4)甲基](甲基)氨基甲酰基]-L-缬氨酸(10);以(2S,3S,5S)-2-氨基-3-羟基-5-叔丁氧基甲酰氨基-1,6-二苯基己烷(11)为原料,经缩合、脱Boc再与中间体10缩合反应制得利托那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR,13C NMR,MS和X射线衍射确证,总收率为28. 9%(以2-甲基丙酰胺计),HPLC测定纯度达99. 8%。结论:该制备方法所用原料易得,操作简便,收率较高,成品质量好,适合工业化生产。