基于适配体的胃癌生物传感器研究与治疗策略

早期胃癌的及时诊断对指导治疗方式的选择及延长患者的生存期都具有重要意义。然而目前尚无灵敏、准确且方便的普筛工具,早期胃癌筛查仍依赖于内镜检查。通过消化内镜开展大规模筛查的成本较高,绝大部分国家和地区都无法承担。现阶段已有许多类型的生物标志物被证实具有预测和诊断肿瘤的能力。适配体作为寡核苷酸单链DNA或RNA,通过标签修饰、与各种新型材料偶联等方式,基于荧光、比色、电化学等多种检测策略,可以构建灵敏且可靠的生物传感器;同时分子量小、特异性强及自身生物学特性使其被广泛用于精准医疗领域。本文归纳与总结了基于适配体的胃癌诊断与治疗研究,以帮助研究者快速了解肿瘤适配体筛选思路、生物传感器构建与优化方法及治疗策略,为后续开发符合临床需求的胃癌适配体研究提供参考,辅助内镜检查的开展、诊治和随访。

早期胃癌及癌前病变miRNA-mRNA网络相关性及调控机制

目的分析早期胃癌、高级别上皮内瘤变和慢性非萎缩性胃炎组织的mRNA和miRNA表达谱特征,为了解胃癌的发生机制提供线索。方法运用mRNA和miRNA表达谱芯片技术对19例早期胃癌、18例高级别上皮内瘤变和11例慢性非萎缩性胃炎组织进行分析,寻找差异基因,并通过GO富集分析了解其生物学功能。通过整合分析miRNA及mRNA表达谱芯片数据,构建与胃癌发生相关的miRNA-mRNA表达调控网络。结果高级别上皮内瘤变与早期胃癌组织mRNA表达谱特征较相似,均与慢性非萎缩性胃炎组存在显著差异。在高级别上皮内瘤变和早期胃癌患者组织中表达上调的基因主要参与炎症、免疫反应。早期胃癌组与慢性非萎缩性胃炎组miRNA表达谱差异显著,与慢性非萎缩性胃炎相比,有24个miRNA在早期胃癌中低表达,其调控的668个mRNA在早期胃癌中高表达,这些mRNA主要生物学功能集中在与炎症、免疫反应及与癌症相关的信号通路上。结论胃癌变早期已出现基因表达谱改变,免疫、炎症反应是胃癌发生的早期事件,在这一过程中miRNA的表达调控可能起了重要作用。

双气囊小肠镜检查的并发症

双气囊小肠镜（Double—balloon Enteroscopy，DBE）自2001年问世以来，小肠疾病的诊疗水平显著提高，从而最大化地缩减了消化道内镜检查的盲区。

阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌治疗的1年随访结果

目的评估含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案作为初次根除幽门螺杆菌(Hp)治疗的疗效、复发情况及安全性。方法以2015年12月至2017年6月在北京协和医院门诊经13C或14C-尿素呼气试验证实的102例Hp感染者为研究对象,给予铋剂四联方案(艾司奥美拉唑镁20 mg+枸橼酸铋钾220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg,每日2次,疗程14 d)作为初次Hp根除治疗。治疗结束后4周、8周、6个月和12个月分别复查13C或14C-尿素呼气试验以评估根除疗效和复发情况,同时对根除治疗前有消化不良相关症状患者评估其症状缓解情况。在整个治疗和随访期间记录药物相关不良反应以评估安全性。结果 102例患者中,1例因皮肤过敏反应停药,101例按方案完成治疗,其中65例患者根除治疗前存在消化不良相关症状。Hp根除治疗结束后4周按意向原则(ITT)数据分析的根除率为88. 2%,按符合方案(PP)数据分析的根除率为89. 1%;根除治疗后8周的复发率为2. 4%,根除治疗后6个月和12个月的复发率均为0,根除治疗后1年的总体复发率为2. 4%。根除治疗结束后4周、8周、6个月和12个月的症状缓解率分别为81. 5%、75. 4%、71. 2%和70. 2%。101例患者中有11例(10. 9%)患者服药过程中发生轻度不良反应,停药后症状自行逐渐消失。结论含阿莫西林和克拉霉素的铋剂四联方案在临床实践中具有较高的Hp根除率,1年复发率<3%,安全性高,可推荐作为Hp初次根除治疗的标准方案。

CT小肠成像对克罗恩病的诊断价值

目的将多层螺旋CT小肠成像与传统的小肠造影进行对比,了解CT小肠成像对克罗恩病的诊断价值。方法对已明确诊断的30例克罗恩病患者分别进行64层螺旋CT小肠成像和小肠造影检查,将两种检查方法诊断的肠道和肠外病变的部位、性质进行对比。结果30例患者中CT小肠成像发现跳跃性病变16例(53.3%),小肠造影发现9例(30%),二者比较差异具有显著性(P=0.039);对于肠道黏膜病变,CT小肠成像和小肠造影分别诊断了29例(96.7%)和18例(60%),二者比较差异具有显著性(P=0.001),小肠造影未见黏膜异常的11例患者中8例行内镜检查,内镜发现浅溃疡伴或不伴黏膜充血水肿5例,单纯的黏膜充血水肿2例,黏膜糜烂1例。CT小肠成像和小肠造影在肠管狭窄的诊断方面差异无显著性(53.3%vs.43.3%,P=0.375),对瘘管的诊断结果一致(3例),CT小肠成像诊断腹腔脓肿1例。结论CT小肠成像对克罗恩病病变部位和性质的诊断比小肠造影更具有优势,同时能诊断更多的肠外病变。CT小肠成像将有可能取代小肠造影成为克罗恩病主要的影像学检查方法。

弥漫性泛细支气管炎的影像学表现(附3例报告及文献复习)

目的 分析弥漫性泛细支气管炎 (DPB)的影像学表现 ,探讨其诊断意义。材料与方法 :报道 3例经病理证实DPB。着重分析CT尤其HRCT表现。结果 :DPB的主要HRCT征象 :( 1)小叶中心性结节弥散分布于双肺 ,结节间无融合趋势 ;( 2 )结节近侧端有“Y”字型或线状高密度影与其相连 ;( 3 )结节与胸壁有少许间隔 ;( 4 )小支气管扩张呈管状或环状 ,伴有管壁增厚 ;( 5 )病情进展时 ,结节间的气体贮留明显 ;( 6)结节影、线状影、高密度粘液栓影为可逆性 ,小支气管扩张为不可逆病变。结论 :DPB在中国可能并不罕见 ,影像学尤其CT/HRCT为DPB诊断的主要依据。

时效温度和时间对一种铁基合金组织和性能的影响

本文研究了GH35A合金在650—750℃,100—10000h时效过程中性能和组织的变化。结果表明,合金室温拉伸强度基本不受时效温度和时间的影响,而室温塑性、韧性及700℃持久寿命在时效至某一时间后开始降低,但下降速度缓慢,直到10000h仍有较高的水平。同时,随时效温度提高,性能降低的开始时间缩短。合金性能的变化主要取决于σ相析出的时间、形态、分布以及σ相的特征。

36例IgG4相关硬化性胆管炎临床特点

目的探讨Ig G4相关硬化性胆管炎(Ig G4-related sclerosing cholangitis,Ig G4-SC)的临床特点。方法 2004年1月至2012年12月在北京协和医院住院治疗的Ig G4-SC患者共36例,均符合2012年日本学者提出的Ig G4-SC临床诊断标准的确诊要求。回顾性分析其临床资料,包括症状、实验室检查、影像学检查、病理结果和随访情况。结果 36例患者性别比(女/男)为0.24∶1,平均发病年龄为(62.8±9.2)岁。最常见的临床症状为黄疸(77.8%,28/36)和腹痛(50.0%,18/36)。8例(22.2%)患者的胆红素水平在正常范围,其中3例谷氨酰转肽酶水平在正常范围。超声内镜发现34例(94.4%)患者胆管增厚,其检出率明显高于腹部超声(8.3%,3/36)和腹部CT(33.3%,12/36)(P<0.05)。7例患者行胆管刷检或胆管活检,病理结果均为阳性。随访超过2年的23例患者,复发率为39.1%(9/23),胆管外受累器官越多或受累胆管节段越多者,越容易复发。结论 Ig G4-SC多见于中老年男性,符合慢性胆管炎的临床特点。少数患者临床没有任何胆管梗阻的征象。诊断Ig G4-SC时,胆管病理的阳性率并不理想,影像学上非狭窄段的胆管壁均匀增厚对诊断十分有意义,超声内镜应作为疑诊Ig G4-SC患者的常规检查项目。对Ig G4-SC患者应密切随访,警惕复发及并存的恶性肿瘤。

先天性淋巴管发育畸形的临床特点分析

目的分析先天性淋巴管发育畸形(LM)的临床特点,提高临床医师对本病的认识。方法收集14例LM患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果①14例患者中原发性小肠淋巴管扩张症(PIL)6例,合并乳糜腹水1例、乳糜心包积液1例、皮肤及胃肠道血管畸形1例;原发性淋巴性水肿(PL)8例,合并乳糜胸水3例、乳糜腹水1例;②PIL的主要临床表现为双下肢对称性水肿、腹泻、血淋巴细胞减少及非选择性低蛋白血症;PL的主要临床表现为双下肢不对称性水肿及呼吸系统症状;③淋巴管造影或同位素淋巴管显像均显示异常,表现为淋巴回流异常;④PIL患者内镜检查显示,十二指肠、小肠黏膜呈白点状改变;活检病理检查可见小肠黏膜及黏膜下扩张淋巴管;⑤14例患者中6例行外科淋巴管-静脉吻合术后好转,8例予以MCT饮食、对症支持治疗及局部物理加压治疗。结论LM的诊断应结合淋巴管造影、同位素检查及病理学诊断,治疗上应内、外科综合治疗。

小探头内镜超声对早期胃癌浸润深度的诊断价值

目的评价应用小探头内镜超声(endoscopic ultrasonography,EUS)对早期胃癌浸润深度的诊断价值及影响因素。方法回顾性分析2010年3月至2012年12月于北京协和医院诊治且资料完整的59例早期胃癌患者资料,患者在内镜治疗或手术治疗前均接受小探头EUS检查并判断病变浸润深度,最终以内镜/手术病理结果为金标准,评价EUS对早期胃癌浸润深度诊断的敏感性、特异性和准确性,并分析影响EUS判断准确性的病变自身内镜特点及病理学因素。结果 EUS判断早期胃癌病变浸润深度总体病变诊断敏感性为79.7%,特异性为81.4%,准确性为79.7%。其中,EUS诊断黏膜层病变的敏感性为66.1%,特异性为80.0%,准确性为79.7%;诊断黏膜下层病变的敏感性为80.0%,特异性为81.6%,准确性为81.4%,两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。EUS判断胃癌病变过高分级比例为16.9%,以胃上1/3(20.0%)和中1/3(27.3%)、大体形态为隆起型(0-Ⅰ:25.0%,0-Ⅱa:38.5%)以及合并溃疡(33.3%)的病变更为多见,这类病变诊断的准确性也相应较低。EUS判断胃癌病变过低分级比例为3.4%。结论小探头EUS对于判断早期胃癌浸润深度有较高的准确性,有助于作出适当的治疗决策,病变部位、大体类型及溃疡的存在会影响判断的准确性。

铝、钛和铌对GH35A合金力学性能和组织结构的影响

一、前言 GH35合金主要用作高温板材,具有较好的抗氧化性和塑性。但用它制作WJ5系列发动机涡轮外环等高温承力零部件,往往达不到技术条件所规定的强度和塑性指标,不是强度不够,就是塑性偏低。为此,以GH35合金为基础,系统研究了Al、Ti和Nb等元素对组织结构和力学性能的影响规律,以期发展一种新的变形高温合金—GH35A,满足WJ5系列发动机的使用要求。 二、实验方法 采用正交实验设计,变化Ti、Nb、Al等元素的含量,冶炼16炉10km的锭子,锻成φ18mm的棒材,切取各种试样坯料,经标准热处理即1080℃/2h,水冷+680℃/16h,空冷,然后加工成标准试样,测试室温瞬时性能及700℃/235MPa条件下的持久性能。 为了验证正交试验规律,并扩大Al含量的研究范围,又冶炼5炉同规格合金锭,同样测试相应力学性能。 试验合金的成分列于表1和表2。

成人回肠重复畸形的诊断和治疗

目的结合临床病例探讨成人回肠重复畸形的临床诊断和治疗。方法收集1996～2004年我院住院的4例回肠重复畸形患者,其中3例以消化道出血、1例以腹部包块为主要症状。4例均行结肠镜检查未发现明确病灶。3例出血患者均行胃镜检查,2例行小肠镜检查,1例行电子胶囊内镜检查,除怀疑血管畸形外,未发现明确异常。4例患者均行剖腹探查手术,手术标本送病理检查。结果术中发现回肠距回盲部11～70cm处有长度分别为7～20cm的重复回肠肠管,有独立的肠系膜和血供,1例并发异位胰腺,1例伴回盲部炎性包块。病理结果提示4例均为回肠重复畸形,1例有胃黏膜异位。结论回肠重复畸形多在婴幼儿期被发现,成人极为少见,临床上可表现为腹痛、包块、消化道出血等,通过辅助检查一般较难在术前作出明确诊断。手术探查时能发现重复的肠管,手术医师需对该病有充分的了解和认识,才能避免误诊误治。

宫颈复合型小细胞神经内分泌癌胰腺转移1例并文献复习

病例：患者女性,51岁,因”宫颈癌术后2年余,发现胰腺占位7月余”于2017-07-14收入北京协和医院。患者2015年2月因阴道异常流血行宫颈活检,病理示宫颈恶性肿瘤,遂行广泛性全子宫＋双附件切除术＋盆腔淋巴结清扫。术后病理示复合型小细胞神经内分泌癌（small cell neuroendocrine carcinoma, SCNEC）（SCNEC 90%,鳞癌10%）,侵及宫颈壁约1/2层,可见脉管癌栓;

Gorham-Stout综合征伴乳糜腹一例

Gorham-Stout综合征是一种以骨质溶解为特征性改变的罕见疾病,部分可伴发乳糜胸。本文报道一例因腹腔积液就诊于北京协和医院消化内科的Gorham-Stout综合征患者,通过淋巴管显像证实其乳糜腹的产生途径,以提高临床医生对该疾病的认识。

结直肠异物病例的临床特点及内镜诊治

目的探讨结直肠异物病例的临床特点和内镜诊治方法。方法回顾分析自2005年6月至2018年9月在北京协和医院消化内镜中心收治的结直肠异物病例,总结病例特点及处理经验。结果纳入结直肠异物病例14例,其中男性10例(71%),平均年龄49岁(21~80岁)。异物来源包括医源性5例,口源性3例,肛源性5例,不明原因1例;口源性异物和医源性异物分布于全结肠,而肛源性异物分布以乙状结肠-直肠为主。异物相关并发症共6例,包括黏膜损伤、嵌入肠壁、肠梗阻和肝脓肿。尝试内镜下取出异物共12例,11例成功,1例失败;使用的器械包括异物钳和圈套器;异物取出失败病例的主要原因是巨大异物嵌顿。结论结直肠异物的分布与其来源相关,其可能导致结肠黏膜损伤、肠梗阻或肠穿孔,并引发严重的腹腔感染;尝试于内镜下取出结直肠异物时,可选择异物钳或圈套器,异物取出后需警惕结肠穿孔可能。

逆行胰胆管造影诊治肝包虫囊肿破入胆总管1例并文献复习

目的研究逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)对肝包虫囊肿破入胆总管的诊疗价值。方法报告1例肝包虫囊肿破入胆总管患者的ERCP诊治经过并复习文献。结果该患者临床表现类似急性化脓性胆管炎,经ERCP确诊,且治疗后好转。结论肝包虫病患者突发急性胆系感染,应怀疑肝包虫囊肿破入胆道。围手术期ERCP对提高该病的诊治水平有重要价值。

桂附地黄丸、针刺、TDP神灯治疗腰椎间盘突出症的疗效观察

目的观察桂附地黄丸结合针刺TDP神灯照射治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法选取医院收治的腰椎间盘突出症患者50例,随机分为观察组和对照组,每组各25例。对照组采用针刺与TDP神灯照射治疗。观察组则在对照组治疗的基础之上增加口服桂附地黄丸治疗。观察2组患者临床疗效。结果观察组的总有效率为92%,高于对照组的80%(P<0.05)。结论桂附地黄丸配合针刺TDP神灯照射治疗腰椎间盘突出症具有较单纯针刺TDP神灯照射更好的疗效。

5例HELLP综合征患者的护理体会

目的探讨HELLP综合征患者的护理措施。方法对近年来住院的5例HELLP患者进行回顾分析。结果 5例孕产妇均痊愈,婴儿胎死宫内2例,死亡1例,治疗后痊愈出院2例。结论 HELLP综合征经积极预防合理治疗可有效降低孕产妇及胎儿的病死率。