UPLC-MS/MS方法测定中国精神分裂症患者血浆中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑浓度

目的建立测定人血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑浓度的UPLC-MS/MS,并用于阿立哌唑长效肌内注射剂在中国精神分裂患者的药代动力学研究。方法蛋白沉淀法处理血浆,色谱柱:Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),流动相:0.2%甲酸乙腈溶液-0.2%甲酸水,梯度洗脱,柱温:35℃,多反应监测模式,电喷雾离子源,正离子扫描,定量分析离子对分别为m/z 448.1→285.1(阿立哌唑)、m/z 446.1→285.1(脱氢阿立哌唑)、m/z 458.1→295.1(阿立哌唑-D8)。结果阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑在0.5 ng·mL^-1至500 ng·mL^-1的浓度范围线性良好,最低定量限为0.5 ng·mL^-1。2种物质的平均回收率在80%以上,批内、批间精密度标准差均不大于15%,稳定性好。结论本方法所需血样量少、操作简单、重复性和专属性好,适用于患者血样中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的浓度分析。

临床试验中昼夜节律的研究现状

药代动力学主要研究机体对药物处置的动态变化,哺乳动物组织和器官的生理功能呈现明显的昼夜节律,因此药物的药代动力学也可能产生相似的24 h振荡变化,从而影响药效与安全性。对于窄治疗窗或者高变异的药物来说,探索昼夜节律对其药动学的影响很可能具有重要的临床意义。本文就昼夜节律对药物代谢动力学影响的研究进展以及在药物临床试验中的探索与应用进行综述。

固定剂量给药在抗肿瘤单抗药物中的选择和应用

肿瘤药物的剂量方案通常是基于身体大小(如体表面积和体重)给药,以减小临床结果的个体间差异。然而,许多肿瘤单克隆抗体类药物具有明确靶点、较宽治疗窗,且身体大小对于对药代动力学特征的个体间变异的贡献并不大。因此,选择固定剂量方案还是基于身体大小的剂量方式就值得商榷。本文总结了不同肿瘤单克隆抗体药物的剂量方案,提出了基于药代动力学和药效学的剂量选择策略。

日本新药临床研发的桥接策略

在新药的全球研发中,如果原地区临床资料可能符合新地区的注册要求,可以采用桥接策略在新地区开展小规模试验。说明该药品在新地区与原地区同样安全、有效,利用原地区已有信息减少新地区重复的临床试验。虽国际间桥接策略可参考ICH E5《国外临床数据可接受性的种族因素》,但各国监管机构在此基础上有不同的考虑。例如,在日本需兼顾日本《药事法》及其他日本国内相关指导原则的要求。本文主要介绍了在日本制定桥接策略的基本考虑;根据药物特点、原地区临床试验结果的策略调整;以及近年来的成功案例分析。为国内药企在日本开展新药研发提供参考。