胃癌分子靶向治疗的研究进展

胃癌目前是全球发病率第五位的恶性肿瘤,在肿瘤致死率中居第三位。除曲妥珠单抗(Trastuzumab)以及雷莫芦单抗(Ramucirumab)的Ⅲ期临床实验获得阳性结果外,其他胃癌靶向治疗药物大多结果不甚理想或尚处于临床研究的早期阶段。文中主要综述了有潜在临床应用价值的胃癌驱动基因及其相关靶向药物的应用。包括抗人表皮生长因子受体2,表皮生长因子受体,成纤维细胞生长因子受体,肝细胞生长因子受体原癌基因MET,胰岛素样生长因子1受体以及血管内皮生长因子。

胃癌中MET的表达及与克唑替尼敏感性的关系

目的:研究间质表皮转化生长因子受体(MET)的表达与胃癌患者的临床病理特征、生存期、靶向药物克唑替尼的敏感性的关系。方法:采用免疫组化法(IHC)检测118例经手术切除的胃癌组织MET的表达,通过三维微组织块培养法(HDRA)进行克唑替尼的体外敏感性实验。结果:35.6%的胃癌患者高表达MET。MET的表达与年龄(P=0.442)、性别(P=0.237)、肿瘤部位(P=0.101)、疾病分期(P=0.229)及组织学分级(P=0.811)无关,与Lauren分型有显著相关性(P=0.000)。MET表达水平与克唑替尼的敏感性呈正相关(P=0.009)。MET高表达者和低表达者的总生存期分别为17.3月和18.1月,两者无显著性差异(P=0.989)。结论:MET表达水平与胃癌的Lauren分型相型相关,也是预测胃癌组织对克唑替尼敏感性的潜在指标。

MET基因在胃癌分子靶向治疗中的价值

目的进展期胃癌治疗选择十分有限。越来越多的研究证明,使用靶向药物是提高肿瘤治疗效果的必然趋势,但目前仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼成功应用于胃癌的临床治疗。因此,筛选新的胃癌驱动基因、寻找特异性的靶向药物显得尤为重要。方法笔者在4株胃癌细胞株及98例胃癌患者组织标本中采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白的表达状态,荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测MET基因的扩增状态。体外试验采取3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法,体内试验构建人原代胃癌移植瘤模型,分别检测克唑替尼药物敏感性与MET蛋白表达及基因扩增之间的相关性。同时,回顾性分析98例患者MET蛋白表达状态和基因扩增状态与生存预后的相关性。结果体外试验发现MET基因扩增的细胞株对克唑替尼敏感;采用MET蛋白过表达患者的新鲜肿瘤组织建立的人原代胃癌移植瘤模型显示对克唑替尼敏感(P=0.001)。在98例患者中,MET IHC阳性率为32.7%(32/98),MET FISH阳性率为4.1%(4/98)。生存分析提示,MET基因状态与患者生存预后无关。结论克唑替尼对MET过表达或MET基因扩增的胃癌患者可能具有一定的临床抗肿瘤效果。

胃肠道间质瘤伊马替尼耐药机制研究进展:从经典视角到免疫微环境视角

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,伊马替尼作为GIST的一线靶向药物,治疗有效率高,且能减少复发和转移,其耐药是GIST患者面临的最主要的临床挑战之一。本综述旨在阐述伊马替尼耐药机制,并从免疫微环境的角度阐述伊马替尼耐药型GIST的特点,为后续科学研究的开展和联合治疗方案的制定提供参考。

化疗联合程序性死亡蛋白1抗体治疗在食管鳞状细胞癌新辅助治疗真实世界中的疗效及安全性

目的评估真实世界中新辅助化疗联合程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体治疗对局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)的有效率和安全性。方法2020年4月至2021年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院行化疗联合PD-1抗体新辅助治疗的局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者28例,根据美国癌症联合会第8版临床TNM分期标准,Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期、ⅣB期和分期不明者分别有1、15、10、1和1例。治疗方案为紫杉类药物与铂类药物或氟尿嘧啶的双药化疗联合PD-1抗体治疗。2个周期后对患者进行疗效评估,并对适合手术者行手术治疗。结果28例患者中,分别有1、21、5和1例患者完成了1、2、3、4个周期化疗联合PD-1抗体治疗。客观缓解率为71.4%(20/28),疾病控制率为100%(28/28)。3级以上不良反应发生率为21.4%(6/28),其中中性粒细胞减少3例,白细胞减少1例,血小板减少1例,免疫性肝炎1例。无治疗相关死亡。23例患者完成了手术治疗,R0切除率为87.0%(20/23),其中13例患者术后病理分期降至Ⅰ期,病理完全缓解率为17.3%(4/23),原发灶病理完全缓解率为21.7%(5/23)。4例在完成新辅助治疗后行根治性放化疗,1例达到部分缓解后拒绝后续治疗。结论对于局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者,新辅助化疗联合PD-1抗体治疗有效率高,安全性良好,是一种有潜力的治疗方式。