铜稳态失调诱导调节性细胞死亡及其调控的研究进展

铜稳态与细胞和机体的多功能调节有关。调节性细胞死亡(regulatory cell death,RCD)参与外源因素诱导细胞反应和毒性结局。已有铜代谢与不同RCD关联性的研究报道;且新近发现一种铜依赖性的新的RCD,命名为“铜死亡(cuprotosis)”。本文对含铜外源物暴露诱导RCD及其调控机制的研究进展进行综述,并结合本课题组关于RCD的研究提出铜暴露相关RCD研究的展望,为铜依赖性RCD诱导危害的干预和靶向抗肿瘤应用提供线索。

茯苓多糖保护对乙酰氨基酚暴露胎鼠的分子机制研究

目的:本文旨在探索茯苓多糖对产前对乙酰氨基酚(APAP)致胎鼠肝损伤的保护作用及分子机制研究。方法:构建产前对乙酰氨基酚(300mg/kg)诱导肝损伤胎鼠(E11.5)模型,随机分成对乙酰氨基酚模型组、N-乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、茯苓多糖0.1、0.2、0.4 g/kg组,持续灌胃7天,同时设正常对照组。末次给药后收集胎鼠肝组织标本,经生化法测定肝组织中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定肝匀浆中成纤维细胞生长因子21(FGF21)浓度,免疫荧光法检测分析肝脏细胞中FGF21阳性标记细胞计数,以及Western blot印迹法测定肝脏细胞中蛋白激酶B (AKT)及其磷酸化表达的变化情况。结果:与正常胎鼠比较,对乙酰氨基酚胎鼠肝组织ALT、AST含量明显升高,肝匀浆FGF21含量明显下降,肝脏细胞FGF21阳性细胞显著减少,肝细胞内源性蛋白激酶B (AKT)表达水平明显减少。与对乙酰氨基酚胎鼠组比较,茯苓多糖各组胎鼠肝组织中ALT和AST浓度明显降低,肝匀浆中FGF21含量明显升高,肝脏细胞中FGF21荧光标记细胞明显增加,同时肝脏细胞AKT及其磷酸化表型表达水平明显上调。结论:茯苓多糖对产前对乙酰氨基酚暴露所致肝损伤胎鼠具有细胞保护的药理活性,其作用机制与介导肝脏细胞AKT信号通路活化而改善肝细胞功能有关。