二十岁以下慢性HBV感染者HBV DNA与HBeAg的定量关系

目的:探讨20岁以下慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中HBV DNA、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)定量之间关系．方法:用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术检测339例(1-20岁)慢性HBV感染者血清中HBV DNA、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平．结果:HBeAg定量>0．3 NCU／mL、HBV DNA定量>105copies／mL、而ALT水平正常者占总检测病例的92．3％:HBV DNA定量(对数值)与HBeAg定量之间存在正相关关系(r=0．769,P <0．001)和线性回归关系(b=0．32,R2=0．59,P <0．001)．结论:20岁以下慢性HBV感染者血清中HBV DNA水平与HBeAg水平存在同时消长的关系,但是有极少患者例外．HBV DNA定量与HBeAg定量两种检测方法相结合应能够更客观地反映患者HBV感染状况,二者具有互补性．

胚胎期、新生儿和儿童期HBV感染后免疫耐受研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)可导致急性和慢性肝炎,急性乙型肝炎可以自愈,而慢性HBV感染进一步可发展为肝硬化或肝癌。这些临床和病毒学特征不仅与不同个体的遗传背景有关,也与患者的年龄有关。HBV感染后HBV复制水平高而肝脏无明显炎症,这一时期称为免疫耐受期。导致免疫耐受的原因是多方面的,免疫耐受主要与Th1/Th2细胞因子的不平衡应答、树突状细胞的抗原提呈功能缺陷以及细胞毒性T淋巴细胞的功能不足和耗竭等有关。从出生至儿童时期免疫耐受机制尚未明确,本文总结了这一时期HBV感染后机体免疫和免疫耐受变化的研究进展。

HBV DNA整合与慢性乙型肝炎、原发性肝癌关系研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）是导致慢性肝炎的主要病因,同时也是原发性肝细胞癌的主要危险因素之一,研究证实HBV可以通过整合自身基因进入到宿主基因组中或者通过其结构蛋白、分泌蛋白,或者通过表观遗传导致宿主基因突变,突变主要包括,肝细胞部分DNA缺失和染色体重排等.HBV D N A整合对病毒本身和宿主肝细胞可以产生影响,有些突变与慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）和终末期肝病[肝硬化、原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）]有关.我们总结归纳该领域HBV DNA整合方面的主要研究成果予以综述.期望为乙型肝炎慢性化机制研究以及PLC基因诊断和治疗提供新的思路和线索.

PHYIN家族:AIM2和IFI16免疫学研究新进展

PHYIN蛋白家族又称HIN-200蛋白家族(The inter-feron(IFN)-inducible p200-protein),迄今已经鉴定出人的4种该家族成员,IFI16、MNDA、AIM2和IFIX蛋白;小鼠中发现5种,p202、p203、p204、p205和p210蛋白。人AIM2与小鼠p210相对应。该家族所有蛋白质C端都有一段HIN-200结构域;另外,在N端(除了p202a和p202b蛋白质)还有一个蛋白质和蛋白质相互作用的结构域:pyrin domain(PYD)。HIN-200结构域含有2个连续的结合dsDNA的低聚糖/寡核苷酸折叠区(OB)。该类蛋白质通过PYD结构域和ASC(接头蛋白)相互作用。当感知到胞质dsDNA后,p210(Aim2)、p204和AIM2蛋白就募集ASC形成炎症复合体(inflamma-some)进而激活caspase-1,促进一些炎症性细胞因子(如IL-1β和IL-18)的成熟和分泌。而IFI16蛋白不仅能够感受胞质dsDNA也能够感受细胞核内dsDNA。IFI16蛋白含有核定位信号肽,早期研究证实:IFI16蛋白存在于细胞核或者核仁内。但是,最近的研究表明:IFI16蛋白既可以存在于细胞质中,也可以存在于细胞核内,而具体存在于胞质还是核内取决于细胞的类型。IFI16蛋白能够感受胞质和核内dsDNA能够发起不同的天然免疫应答。诱导产生干扰素-β(IFN-β)与炎症性细胞因子(如:IL-1β和IL-18)。本文对PHYIN家族中AIM2和IFI16的研究进展进行综述。

慢性HBV感染者复发期和免疫清除期在不同年龄阶段的临床病毒学特征

目的:研讨慢性乙型肝炎在不同年龄阶段免疫耐受期和复发期临床病毒学特征.方法:随机选取免疫清除期和复发期慢性乙型肝炎患者570(免疫清除期患者300例和复发期患者270例).按年龄分为:<20岁组,20-40岁组,>40岁组.用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术检测其血清中HBVDNA、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平.同时对患者肝脏进行B型超声探查.结果:复发期患者主要在>40岁组(166/270),其比例显著高于其他组,而且,男性比女性比例明显高(P=0.000,0.002).在270例复发期患者中,ALT水平低于2倍正常值水平的患者占有相当的比例(12.59%,45.93%).免疫清除期患者主要分布于20-40岁组(153/300),对300例免疫清除期患者随访10-50mo,结果显示193例患者实现了有效的血清转换(HbeAg-antiHBe),血清转换主要发生在20-40岁组(P=0.003,0.002),而且越年轻转换时间越短(P=0.001,0.004).结论:在不同的年龄阶段,免疫耐受期和复发期存在完全不同的临床病毒学特征.

肝脏硬度、层粘连蛋白及AFP值对HBV相关HCC的诊断价值

目的 评估血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、肝脏弹性(也称为硬度)测量值(liver stiffness measurement,LSM)、层粘连蛋白(laminin,LN)检测在HBV相关性肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中价值。方法 采用回顾性研究方法,纳入2013年10月至2021年3月在延安大学附属医院及延安市第二人民医院就诊的HBV感染者,行上腹部增强MRI或增强CT等检查诊断为肝硬化和肝癌的患者。检查肝纤维化四项LSM及AFP值等指标。采用统计学方法分析两组各指标的差异,Logistic单因素及多因素分析筛选诊断HCC有价值的指标。结果 两组透明质酸(hualuronic acid,HA)、Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ,CⅣ)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、LN、AFP及LSM水平差异,均有统计学意义(P均<0.05)。多因素分析显示,AFP、LN、LSM是HCC的独立危险因素(P均<0.05)。并经ROC曲线分析发现均有诊断价值,AFP的ROC曲线下面积为0.924(95%CI可信区间0.880~0.967)。LSM的ROC曲线下面积为0.773(95%CI可信区间0.709~0.837)。LN的ROC曲线下面积0.626(95%CI可信区间0.544~0.708)。结论 AFP、LSM及LN值对HCC有较好的预测价值,联合检测应该可提高阳性诊断率。

白细胞介素18与HBV感染慢性化关系的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染预后与环境、HBV病毒学、宿主先天和后天免疫反应以及机体的基因等因素有关。机体先天免疫状况及其基因多态性可以影响白细胞介素18(IL-18)的正常表达。IL-18是促炎症细胞因子,在多种疾病发生和发展过程中具有重要作用,包括HBV感染。研究表明IL-1β和IL-18异常低水平表达可能与乙型肝炎慢性化存在关联,但具体机制尚未明确,推测可能与机体某些天然免疫受体异常有关。IL-18基因启动子-607和-137位点单核苷酸多态性可以影响IL-18基因的表达,导致IL-18的合成水平不同。近期的一些研究表明,等位基因-137位点C是保护性基因,可能阻止慢性乙型肝炎的发生或发展;IL-18-607A/A基因型是慢性乙型肝炎的易感基因。

慢性HBV基因型C型感染者临床特征分析

目的:在了解延安地区乙型肝炎病毒基因型分布特征的基础上,进一步探讨延安地区HBV基因型C型感染者的临床分型与病毒学和生化学指标的特征.方法:随机选取HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者122例(病史均超过12mo),在可检出基因型121例患者中,慢性无症状HBV携带者(ASC)58例,慢性乙型肝炎(CHB)46例,肝硬化(LC)17例,采用乙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量检测HBV DNA载量;时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术定量检测乙肝血清标志物,微板核酸杂交-ELISA法测定HBV基因型.结果:在121例可检出基因型的患者中,C型116例(95.87%,95%CI:92.32%-99.42%).C基因型感染者中:ASC组HBV DNA载量、HBeAg定量明显高于CHB组及LC组(t=3.94、4.75,P=0.000,0.000;t=4.82、3.94,P=0.000,0.001);ASC组HBeAb定量、ALT水平明显低于CHB组及LC组(t=3.71、12.09,P=0.000、0.000;t=12.44、7.81,P=0.000、0.000).CHB组与LC组HBV DNA载量、HBeAg定量、ALT水平明没有明显差异(P=0.38,0.58,0.047);ASC组、CHB组、LC组年龄之间比较差异明显(t=5.07、9.72、4.99,P=0.000、0.000、0.000),ASC组年龄最低;CHB组、LC组男性比例明显高于ASC组(χ2=9.37,5.18,P=0.002,0.023).结论:HBV基因型C型是延安地区慢性HBV感染者优势株;C型感染者ASC组、CHB组、LC组间分析结果基本符合慢性HBV感染者临床自然史转归特征.

HBV DNA整合与乙型肝炎、PHC关系的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是导致慢性肝炎的主要病因,同时亦是原发性肝细胞癌(PHC)的主要危险因素之一,研究证实HBV可通过整合自身基因进入到宿主基因组中或通过其结构蛋白、分泌蛋白,或通过表观遗传导致宿主基因突变,突变主要包括肝细胞部分DNA缺失和染色体重排等。HBV DNA整合对病毒本身和宿主肝细胞可产生影响,系列研究表明,乙型肝炎慢性化和PHC的发生发展与HBV DNA选择性整合可能存在关联,与乙型肝炎慢性化和PHC相关联整合位点的鉴定,将为乙型肝炎慢性化机制研究提供新的思路和线索,对未来临床基因诊断和治疗CHB及PHC有指导意义。

乙型肝炎病毒(HBV)基因分型新近认识

乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒科,是目前发现最小的DNA病毒,其基因组为双链不完全环行DNA,约3200个碱基对组成,有4个开放读框(ORF)即S,C,P,X,分别编码4个主要的病毒蛋白-多聚酶(P)、X蛋白、包膜(S)和核心蛋白(C).HBV基因分型的依据是以HBV全基因序列核苷酸差异≥8%作为标准,至今将乙型肝炎病毒株分为A至H 8种基因型.随着近年来HBV新基因型的发现,国内外学者从病毒学,流行病学和临床医学等方面进行了大量研究,对HBV基因型的地理性分布已基本明确,而HBV基因型与HBV引起的临床疾病的相关性研究有待进一步深入.

乙型肝炎肝硬化接种新冠病毒疫苗不良反应1例

患者,男,42岁,汉族。因接种新冠病毒疫苗后主诉“头晕头痛、乏力伴全身酸痛近2周,加重2 d”,于2021年6月25日入院我科。患者近2周前注射新冠病毒疫苗第一针后出现头痛、头晕、乏力、全身酸痛。5~7 d后有所好转,未行诊治。2天前接种第二针新冠疫苗后,上述症状加重,1天前解黑便1次,今晨出现行走困难,头晕、头痛加重,意识恍惚,遂至我院。门诊查血常规:WBC 7.5×10^(9)/L、RBC 3.26×10^(12)/L、Hb 100 g/L、NEU T%76.6%。

丙型肝炎基因分型进展及其临床意义

随着乙型肝炎疫苗措施及治疗的发展,丙型肝炎在慢性肝炎中的比例日益增加.丙型肝炎慢性化率高,肝硬化、肝癌发生率高.由于丙型肝炎病毒的高度变异,且丙型肝炎基因分型的研究报道提示其与传播途径、地域分布、临床分布、疾病进展转归有一定的关系,故本文从以上几方面对丙型肝炎基因分型进展与临床意义作一综述.

影响丙型肝炎抗病毒疗效因素的研究进展

众所周知，丙型肝炎易慢性化，慢性化率高达50％～80％。一旦慢性化，病毒很少发生自发清除，且极易向肝硬化、肝癌方向发展，而抗病毒治疗是控制疾病进展的关键环节。影响丙型肝炎抗病毒因素的研究报道提示，其与病毒、宿主、治疗方案等有一定的关系。为了能更早期、更有效、更经济地控制病程进展，提高治疗效果，该文总结了目前影响丙型肝炎抗病毒疗效的相关因素，较为全面地阐明了这些因素对抗病毒疗效影响的原由，以利临床治疗。

ALT小于2倍正常上限的HBeAg阳性慢性HBV感染者肝纤维化的影响因素分析

目的探讨丙氨酸氨基转移酶(ALT)<2倍正常上限(2×ULN)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的肝组织学病理特点,研究影响肝纤维化进展的相关因素。方法采用回顾性研究,选择2013年10月至2018年8月在延安大学附属医院感染病科住院行肝穿刺活检的ALT<2×ULN的HBeAg阳性慢性HBV感染者290例,根据病理结果分为轻微肝纤维化组(F 0~F 1)和明显肝纤维化组(F 2~F 4)。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选可协助诊断明显肝纤维化的无创临床指标。结果纳入患者290例,其中轻微肝纤维化组219例,明显肝纤维化组71例。多因素Logistic回归分析结果显示,低HBsAg、高天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏硬度值(LSM)是明显肝纤维化的独立危险因素。结论HBsAg、AST和LSM对ALT<2×ULN的HBeAg阳性慢性HBV感染者肝纤维化具有较好的预测价值,可为患者是否启动抗病毒治疗提供参考。

慢性HBV携带状态自然转归的研究

目的通过纵向随访慢性HBV携带状态者的临床资料,探讨其临床特征,分析其不同转归的相关预测因子.方法用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）及时间分辨荧光免疫分析（TRFIA）技术检测218例慢性HBV感染者血清中HBVDNA、HBsAg、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平.结果随访时间为1年-10年,中位随访时间4.5年.至随访终点共有63例（28.90%）从免疫耐受状态过渡到免疫清除状态,性别、年龄、家族史、饮酒史可影响慢性HBV感染临床转归.结论慢性HBV携带状态患者应定期随访,可根据相关预测因素采取个体化管理.

延安地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性

目的了解延安地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布特征,探讨其与慢性HBV感染者的性别、年龄、不同临床疾病谱等的相关性。方法随机选取HBVDNA阳性患者122例,将可检出基因型的121例患者分为慢性无症状携带者(ASC)58例,慢性乙型肝炎(CHB)46例,肝硬化(LC)17例。采用HBV核酸扩增荧光定量PCR检测HBVDNA载量,采用反向杂交技术测定HBV基因型。结果延安地区HBV基因型主要以C型为主。在121例可检出基因型的患者中,C型116例,B型2例,D型2例,B+C混合型1例。结论延安地区HBV基因型主要以C型为主。基因型C主要分布于LC、HBeAg(+)、年龄大于或等于35岁组的患者中。提示基因型C与较严重的肝脏疾病有关。

对乙型肝炎病毒血清标志物测定意义的新认识

人被乙型肝炎病毒感染后,机体免疫系统会针对HBV产生一系列的特异性免疫反应。定量检测HBV-M和HBV-DNA能直接反映乙肝患者体内HBV-DNA复制情况和传染性的强弱,因此,能更好地评估抗病毒疗效及疾病预后。

延安市乙型肝炎病毒基因型分子流行病学研究

目的了解延安市乙型肝炎病毒(HBV)的基因型流行及分布情况,探讨HBV基因型与其预防治疗的临床意义。方法采用反向杂交(RDB)技术对延安市122份HBVDNA阳性血清进行基因分型。结果在随机选取的122例HBVDNA阳性患者中,可检出基因型121例,检出率是99.18%,其中C型116例。C基因型患者的年龄、ALT水平及HBVDNA载量与B、D基因型没有显著性差异(P>0.05)。C基因型患者不同临床型之间HBsAg、HBsAb、HBcAb水平上比较没有显著性差异(P=0.170,0.280,0.418),但HBV携带状态组其HBeAg水平显著高于慢性乙型肝炎组(P=0.000),且在HBeAg、HBeAb和HBV-DNA水平与肝炎肝硬化组比较具有显著性差异(P=0.000,0.000,0.000);慢性乙型肝炎组在HBeAg、HBeAb和HBV-DNA水平上与肝炎肝硬化组比较也具有显著性差异(P=0.005,0.001,0.009)。男女性别在年龄及HBVDNA含量上比较均没有显著性差异(P=0.587,0.081),但在ALT水平上比较具有显著差异(P=0.015)。C基因型在年龄≥35岁组中所占的比例(97.83%)高于其在年龄<35岁组中的比例(94.67%),但差异无统计学意义(P=0.390)。结论延安市乙型肝炎病毒基因型有基因型B、C、D和B/C型,其中基因型C为优势基因型。