Toll样受体4小干扰RNA通过影响酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1的表达以抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移

目的观察在体外实验中，Toll样受体4（TLR4）对人结直肠癌细胞HT29和SW480酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）表达的影响及其癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测TLR4和ACAT1在结直肠癌组织和细胞株中的表达水平。利用TLR4小干扰RNA（siRNA）特异性沉默TLR4后，采用细胞计数试剂盒（CCK-8）和Transwell小室检测并评估人结直肠癌细胞HT29和SW480的增殖、侵袭和迁移能力的变化。采用RT-PCR和Western blot法研究TLR4和ACAT1之间的关系。结果相对于癌旁组织，结直肠癌组织TLR4和ACAT1 mRNA和蛋白表达明显增高（TLR4 mRNA：2.395 0±0.247 7比1.093 0±0.075 8，P＝0.000；ACAT1 mRNA：2.196 0±0.189 5比1.093 0±0.075 8，P＝0.000）；人结直肠癌细胞株HT29、SW480、Caco-2和DLD-1相对于正常人结直肠细胞株FHC TLR4和ACAT1表达也均表达上调。TLR4 siRNA抑制TLR4的表达，可抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移。同时，TLR4 siRNA在结直肠癌细胞HT29中可降低ACAT1的表达（mRNA：0.350 0±0.145 7比1.017 0±0.145 0，P＝0.032；蛋白：0.523 3±0.052 1比1.140 0±0.105 8，P＝0.006），而利用ACAT1的慢病毒基因过表达载体pLV-Neo-ACAT1使ACAT1过表达后，可解除TLR4 siRNA对结直肠癌的这一抑制作用。结论TLR4 siRNA在结直肠癌细胞中通过影响ACAT1的表达以抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移。