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利拉鲁肽可改善高脂诱导的小鼠骨骼肌纤维化和脂联素下调
1
作者
傅饶
吴永鑫
+6 位作者
余靖
代昕
吴尧璇
李沅芬
吴江豪
张莹宵
肖谦
《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》
CSCD
北大核心
2024年第1期41-49,共9页
目的探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制。方法30只6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分成3组(10只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL...
目的探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制。方法30只6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分成3组(10只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL组)以高脂饮食饲养,至14周龄(14周)。自15周龄起HFL组腹腔注射利拉鲁肽600μg/(kg·d),另2组给予等体积生理盐水,连续干预至30周龄(30周)。利用相对抓力(绝对抓力/体质量)评价小鼠肌肉力量。用双能X射线吸收法测量小鼠体质量和后肢质量,计算相对瘦质量及相对脂肪质量。实验结束时,用Western blot法检测股四头肌组织蛋白表达。实时定量逆转录PCR法检测组织中相关基因表达。结果在30周末时,与NC组相比,HF组小鼠体质量增加,而全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量下降,后肢相对脂肪质量显著增加(P<0.001);与HF组相比,HFL组小鼠体质量减轻(P<0.001),全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量有所升高,同时后肢相对脂肪质量降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。14周末时,HF组和HFL组小鼠的相对抓力较NC组均有显著下降(P<0.001);30周末时HF组小鼠相对抓力较NC组进一步下降,而HFL组较HF组有显著升高(P<0.001)。Western blot和定量逆转录PCR结果显示,与NC组相比,HF组小鼠股四头肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,col-Ⅰ)、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白含量、α1-Ⅰ型胶原(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)、COL3A1、COL4A1 mRNA相对表达量和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9蛋白量显著升高,股四头肌组织中脂联素(adiponectin,APN)蛋白含量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)显著下降;而HFL组则可逆转上述变化,与HF组相比,HFL组小鼠股四头肌组织中col-Ⅰ、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白相对表达量、COL1A1、COL3A1、COL4A1 mRNA表达和MMP-2、MMP-9蛋白量显著降低,股四头肌组织中APN蛋白量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)明显升高。结论利拉鲁肽可以减少高脂饮食诱导的大鼠骨骼肌纤维化,促进骨骼肌质量和力量的增加,其抗骨骼肌纤维化的作用机制可能与上调APN水平且抑制骨骼肌组织中MMP-2、MMP-9表达有关。
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关键词
利拉鲁肽
骨骼肌纤维化
脂联素
基质金属蛋白酶
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职称材料
Mibefradil可改善肥胖小鼠骨骼肌的质量、功能和结构
2
作者
吴江豪
吴永鑫
+4 位作者
杨韵菲
余靖
傅饶
孙悦
肖谦
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第7期1032-1037,共6页
目的探讨mibefradil对肥胖小鼠骨骼肌质量、功能及结构的影响。方法将15只6周龄C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组(Con组,n=5)、高脂饮食组(HFD组,n=5)和高脂饮食+mibefradil干预组(HFD+Mibe组,n=5)。电子抓力仪测量小鼠前肢抓力,DXA分析...
目的探讨mibefradil对肥胖小鼠骨骼肌质量、功能及结构的影响。方法将15只6周龄C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组(Con组,n=5)、高脂饮食组(HFD组,n=5)和高脂饮食+mibefradil干预组(HFD+Mibe组,n=5)。电子抓力仪测量小鼠前肢抓力,DXA分析小鼠后肢肌肉含量,GPO-PAP法测定甘油三酯和总胆固醇,HE染色观察小鼠腓肠肌肌纤维横截面积,Western blot和免疫荧光技术检测自噬水平变化,Westernblot检测Akt/mTOR信号通路的激活情况。结果与Con组相比,HFD组体质量增加,相对抓力、后肢肌肉比率降低(P<0.05),给予mibefradil干预后体质量减轻,相对抓力升高、后肢肌肉比率升高(P<0.05);HE染色结果显示,与Con组相比,HFD组平均肌纤维横截面积降低,给予mibefradil干预后平均肌纤维横截面积得到改善(P<0.05);免疫荧光结果显示,HFD组和HFD+Mibe组的LC3多均匀分布于细胞浆,呈浅淡红色荧光;而在HFD组检测到不同程度的明亮斑点状红色荧光;Westernblot结果显示,与Con组相比,HFD组LC3Ⅱ蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低,AKT和mTOR的磷酸化表达降低,给予mibefradil干预后LC3Ⅱ蛋白表达水平降低,P62蛋白表达水平升高,AKT和mTOR的磷酸化表达升高(P<0.05)。结论给予mibefradil干预可以抵抗高脂诱导的体质量增加,改善肥胖小鼠的肌肉质量和功能,这可能与其改善脂代谢和通过激活AKT/mTOR信号通路来抑制肥胖诱导的过度自噬有关。
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关键词
MIBEFRADIL
T型钙通道
肥胖
骨骼肌
自噬
下载PDF
职称材料
题名
利拉鲁肽可改善高脂诱导的小鼠骨骼肌纤维化和脂联素下调
1
作者
傅饶
吴永鑫
余靖
代昕
吴尧璇
李沅芬
吴江豪
张莹宵
肖谦
机构
重庆医科大学第一临床学院老年医学
重庆医科大学附属第一医院老年病科
重庆医科大学第一临床学院全科医学
重庆医科大学第五临床学院全科医学
出处
《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》
CSCD
北大核心
2024年第1期41-49,共9页
基金
国家博士后科学基金(2022TQ0398)
重庆医科大学附属第一医院基金项目(PYJJ2022-01)。
文摘
目的探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制。方法30只6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分成3组(10只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL组)以高脂饮食饲养,至14周龄(14周)。自15周龄起HFL组腹腔注射利拉鲁肽600μg/(kg·d),另2组给予等体积生理盐水,连续干预至30周龄(30周)。利用相对抓力(绝对抓力/体质量)评价小鼠肌肉力量。用双能X射线吸收法测量小鼠体质量和后肢质量,计算相对瘦质量及相对脂肪质量。实验结束时,用Western blot法检测股四头肌组织蛋白表达。实时定量逆转录PCR法检测组织中相关基因表达。结果在30周末时,与NC组相比,HF组小鼠体质量增加,而全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量下降,后肢相对脂肪质量显著增加(P<0.001);与HF组相比,HFL组小鼠体质量减轻(P<0.001),全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量有所升高,同时后肢相对脂肪质量降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。14周末时,HF组和HFL组小鼠的相对抓力较NC组均有显著下降(P<0.001);30周末时HF组小鼠相对抓力较NC组进一步下降,而HFL组较HF组有显著升高(P<0.001)。Western blot和定量逆转录PCR结果显示,与NC组相比,HF组小鼠股四头肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,col-Ⅰ)、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白含量、α1-Ⅰ型胶原(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)、COL3A1、COL4A1 mRNA相对表达量和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9蛋白量显著升高,股四头肌组织中脂联素(adiponectin,APN)蛋白含量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)显著下降;而HFL组则可逆转上述变化,与HF组相比,HFL组小鼠股四头肌组织中col-Ⅰ、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白相对表达量、COL1A1、COL3A1、COL4A1 mRNA表达和MMP-2、MMP-9蛋白量显著降低,股四头肌组织中APN蛋白量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)明显升高。结论利拉鲁肽可以减少高脂饮食诱导的大鼠骨骼肌纤维化,促进骨骼肌质量和力量的增加,其抗骨骼肌纤维化的作用机制可能与上调APN水平且抑制骨骼肌组织中MMP-2、MMP-9表达有关。
关键词
利拉鲁肽
骨骼肌纤维化
脂联素
基质金属蛋白酶
Keywords
liraglutide
skeletal muscle fibrosis
adiponectin
matrix metalloproteinase
分类号
R685.5 [医药卫生—骨科学]
下载PDF
职称材料
题名
Mibefradil可改善肥胖小鼠骨骼肌的质量、功能和结构
2
作者
吴江豪
吴永鑫
杨韵菲
余靖
傅饶
孙悦
肖谦
机构
重庆医科大学附属第一医院老年病科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第7期1032-1037,共6页
基金
国家自然科学基金(81901424)。
文摘
目的探讨mibefradil对肥胖小鼠骨骼肌质量、功能及结构的影响。方法将15只6周龄C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组(Con组,n=5)、高脂饮食组(HFD组,n=5)和高脂饮食+mibefradil干预组(HFD+Mibe组,n=5)。电子抓力仪测量小鼠前肢抓力,DXA分析小鼠后肢肌肉含量,GPO-PAP法测定甘油三酯和总胆固醇,HE染色观察小鼠腓肠肌肌纤维横截面积,Western blot和免疫荧光技术检测自噬水平变化,Westernblot检测Akt/mTOR信号通路的激活情况。结果与Con组相比,HFD组体质量增加,相对抓力、后肢肌肉比率降低(P<0.05),给予mibefradil干预后体质量减轻,相对抓力升高、后肢肌肉比率升高(P<0.05);HE染色结果显示,与Con组相比,HFD组平均肌纤维横截面积降低,给予mibefradil干预后平均肌纤维横截面积得到改善(P<0.05);免疫荧光结果显示,HFD组和HFD+Mibe组的LC3多均匀分布于细胞浆,呈浅淡红色荧光;而在HFD组检测到不同程度的明亮斑点状红色荧光;Westernblot结果显示,与Con组相比,HFD组LC3Ⅱ蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低,AKT和mTOR的磷酸化表达降低,给予mibefradil干预后LC3Ⅱ蛋白表达水平降低,P62蛋白表达水平升高,AKT和mTOR的磷酸化表达升高(P<0.05)。结论给予mibefradil干预可以抵抗高脂诱导的体质量增加,改善肥胖小鼠的肌肉质量和功能,这可能与其改善脂代谢和通过激活AKT/mTOR信号通路来抑制肥胖诱导的过度自噬有关。
关键词
MIBEFRADIL
T型钙通道
肥胖
骨骼肌
自噬
Keywords
mibefradil
T-type calcium channel
obesity
skeletal muscles
autophagy
分类号
R685 [医药卫生—骨科学]
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职称材料
题名
作者
出处
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被引量
操作
1
利拉鲁肽可改善高脂诱导的小鼠骨骼肌纤维化和脂联素下调
傅饶
吴永鑫
余靖
代昕
吴尧璇
李沅芬
吴江豪
张莹宵
肖谦
《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》
CSCD
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
Mibefradil可改善肥胖小鼠骨骼肌的质量、功能和结构
吴江豪
吴永鑫
杨韵菲
余靖
傅饶
孙悦
肖谦
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
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