乳腺浸润性导管癌中表皮生长因子受体的表达及临床意义

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺浸润性导管癌发展过程中的表达变化情况,并探讨其临床意义。方法选取2014年2月至2015年8月收治的空芯针穿刺且病理确认为浸润性乳腺癌的患者104例为实验组,同时选取乳腺空芯针穿刺病理检查排除浸润性导管癌的病人35例作为对照组。将乳腺空芯针穿刺组织作为研究对象,采用免疫荧光方法检测实验组患者肿瘤组织和对照组非癌乳腺组织中EGFR的表达。分析EGFR的表达与浸润性乳腺导管癌年龄、肿块大小、淋巴结转移的关系。结果乳腺浸润性导管癌中EGFR的表达阳性率明显高于对照组非癌乳腺组织,差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。EGFR的阳性表达与浸润性乳腺导管癌的淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄以及肿块大小无关(P>0.05)。结论 EGFR在乳腺浸润性导管癌中的高表达,且EGFR高表达促进乳腺癌的淋巴转移,故EGFR表达水平可作为乳腺浸润性导管癌预后的评估指标。

双氢青蒿素作用于乳腺癌细胞抑制EMT和转移的作用及机制

目的探讨双氢青蒿素对乳腺癌细胞上皮细胞间充质化(EMT)和转移的抑制作用及机制。方法用0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的双氢青蒿素作用于乳腺癌细胞,培养48 h后,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot检测细胞中钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。结果 10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L的双氢青蒿素作用后的乳腺癌细胞存活率、迁移率与0μmol/L双氢青蒿素作用组相比明显降低(P<0.05),80μmol/L双氢青蒿素作用组细胞存活率和迁移率最低,后续选用80μmol/L双氢青蒿素继续研究。80μmol/L双氢青蒿素作用组细胞中的Vimentin、p-Akt、MMP-2蛋白表达水平与0μmol/L双氢青蒿素作用组相比也明显降低,而细胞中E-cadherin水平升高(P<0.05)。结论双氢青蒿素能够抑制乳腺癌细胞EMT和转移,作用机制可能与Akt信号通路有关。

早期乳腺癌保乳手术治疗分析

目的探讨保乳手术在早期乳腺癌治疗中的临床应用。方法回顾性分析2004年1月～2008年3月完成的女性早期乳腺癌保乳手术42例。手术方式为肿瘤局部广泛切除加腋窝淋巴结清扫。术后行辅助放疗，化疗及内分泌治疗。结果全组随访2～51个月，局部无复发转移，所有患者至今均存活。术后乳房外观美容效果评定，优、良率达到90．4％。结论保乳手术是一种治疗早期乳腺癌有效、可行的方法。

乳晕弧形切口切除乳腺良性肿物450例临床分析

目的探讨乳晕弧形切口切除乳腺肿物的优点。方法回顾性分析2004年1月～2008年12月本院门诊及住院患者采用乳晕弧形切口切除乳腺良性肿物450例临床资料。结果全部患者均顺利完成手术。450例中447例Ⅰ期愈合，占99．3％。术后切口平整，瘢痕不明显，且保持了乳房的圆润外观。结论对于乳腺良性肿物，可采用乳晕弧形切口，不仅能完整切除肿瘤，又满足了患者对美学的要求。

RASSF1A基因在人乳腺癌细胞株MCF-7中的表达及对细胞增殖凋亡、体内成瘤能力的影响观察

目的观察Ras相关区域家族1异构体A(RASSF1A)基因在人乳腺癌细胞株MCF-7中的表达及对细胞增殖、凋亡、体内成瘤能力的影响,并探讨其作用的可能机制。方法取MCF-7细胞,分别感染RASSF1A过表达慢病毒oe-RASSF1A和空白载体慢病毒vector,记为oe-RASSF1A组和vector组。两组细胞继续培养72 h,采用qRT-PCR法检测两组细胞中的RASSF1A mRNA。两组细胞在培养24、48、72、96 h时,采用MTS法观察两组细胞增殖能力(以OD值表示细胞增殖能力)。两组细胞继续培养72 h,采用流式细胞仪测算各细胞周期比例。两组细胞继续培养72 h,采用流式细胞仪测算细胞凋亡率。两组细胞继续培养72 h,取1×10~7个细胞重悬于100μL PBS中,分别注射入10只4周龄雌性裸鼠右侧腋下,常规饲养4周后处死,解剖瘤体并称重,以瘤体重表示体内成瘤能力。两组细胞继续培养72 h,采用Western Blotting法检测两组细胞中的RASSF1A、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(pPI3K)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(pAKT)蛋白。结果oe-RASSF1A组细胞中RASSF1A mRNA相对表达量为13.25±3.20,vector组为1.00±0.03,两组相比,P<0.05。oe-RASSF1A组细胞在培养24、48、72、96 h时的OD值分别为0.36±0.02、0.53±0.06、0.74±0.13、0.91±0.07,vector组分别为0.35±0.03、0.62±0.14、0.95±0.08、1.34±0.21,在培养72、96 h时两组的OD值相比,P均<0.05。oe-RASSF1A组细胞处于G0/G1期、S期、G2/M期的比例分别为60.02%±3.21%、18.30%±2.31%、22.11%±1.03%,vector组分别为63.67%±4.16%、21.04%±2.65%、15.32%±2.52%,oe-RASSF1A组细胞处于G2/M期的比例与vector组相比,P<0.05。oe-RASSF1A组细胞凋亡率为24.38%±5.80%,vector组为4.25%±0.92%,两组相比,P<0.05。注射oe-RASSF1A组细胞的裸鼠成瘤的瘤体重为(63.29±14.03)mg,注射vector组细胞的裸鼠成瘤的瘤体重为(104.58±17.52)mg,两组相比,P<0.05。oe-RASSF1A组细胞RASSF1A、PI3K、pPI3K、AKT、pAKT蛋白相对表达量分别为8.67±1.32、0.86±0.21、0.26±0.15、0.91±0.11、0.30±0.07,vector组分别为1.05±0.04、1.00±0.00、1.01±0.01、1.04±0.04、1.00±0.00,两组细胞RASSF1A、pPI3K、pAKT蛋白相对表达量相比,P均<0.05。结论感染RASSF1A过表达慢病毒oe-RASSF1A的MCF-7细胞RASSF1A mRNA升高;过表达RASSF1A可抑制MCF-7细胞增殖、诱导细胞周期阻滞在G2/M期、促进细胞凋亡、抑制细胞体内成瘤能力,其机制可能与RASSF1A抑制PI3K/AKT信号通路有关。

人参皂甙Rg3对乳腺癌术后CA153升高的临床疗效探讨

目的观察人参皂甙Rg3在乳腺癌术后CA153值升高患者中的疗效。方法乳腺癌术后及化疗后首次查出CA153值升高的患者80例,治疗组40例,口服人参皂甙Rg3(参一胶囊),每次20 mg,早晚饭前30 min服用,连续服用6个月;对照组40例观察;两组患者均每月查CA153值,连续6个月,比较其水平值变化。结果治疗组CA153水平在6个月后明显下降,与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05);对照组CA153水平在6个月后有升高的趋势。结论对于乳腺癌手术后、化疗后CA153值升高的患者,服用人参皂甙Rg3能明显降低CA153水平值,从而可有效预防其复发转移。

沉默MAGI2基因对乳癌耐药细胞增殖与凋亡影响

目的探讨膜相关鸟苷酸激酶转化蛋白2(MAGI2)对乳癌耐药细胞增殖、凋亡的影响。方法采用荧光定量PCR(qPCR)检测MAGI2在人乳癌细胞MCF-7与阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR中的表达量。在Lipofectamine 2000介导下将siRNA NC、siRNA MAGI2质粒转染入MCF-7/ADR细胞。以细胞计数(CCK-8)检测细胞增殖,流式细胞术实验检测凋亡。应用蛋白质印迹法(Western blot)检测MAGI2、磷脂酰肌醇-3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白表达。结果与MCF-7细胞相比,MAGI2在MCF-7/ADR细胞中表达量明显增加(t=19.902,P<0.05)。si-MAGI2可抑制MCF-7/ADR细胞增殖,促进其凋亡(t=4.027~24.651,P<0.05),降低p-PI3K、p-AKT蛋白水平(t=18.266、19.117,P<0.05)。结论 MAGI2可能通过调控PI3K/AKT信号通路促进MCF-7/ADR细胞增殖,抑制其凋亡。

藏北雁石坪夏里组高频岩相旋回的驱动机制研究

Walsh频谱分析引用不连续的方波代替傅里叶频谱分析中连续的正弦波和余弦波,由于Walsh函数的不连续性,它广泛应用于地层旋回周期的检测。藏北雁石坪地区中侏罗统夏里组发育一套以砂岩、泥岩为主的高频岩相旋回,在地层颜色上也表现出较好的旋回性。对该组地层岩性和颜色进行Walsh频谱分析对比发现,岩性频谱曲线及颜色频谱曲线的主频周期与米兰科维奇旋回周期之间均具有极好的对应关系,认为海平面的周期性变化是夏里组高频岩相旋回的驱动机制。同时根据岩性旋回频谱和颜色旋回频谱计算得出夏里组的沉积速率约为0.111m/ka,沉积持续时间约为3.689Ma。

斑蝥胶囊对乳腺癌内分泌治疗患者生命质量影响的临床研究

目的:探讨斑蝥胶囊对乳腺癌内分泌治疗患者生命质量的影响。方法:选取2015年5月至2017年6月四川省人民医院收治的乳腺癌根治术后患者126例为研究对象,以随机数字表法分为对照组63例,观察组63例,对照组给予内分泌药物治疗,观察组在对照组基础上加用纯中药制剂斑蝥胶囊治疗,观察2组患者治疗前后生命质量、免疫功能变化及治疗期间不良反应发生情况。结果:生命质量治疗前2组差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后,观察组FACT-B、EORTCQOL-C30评分与对照组比较,均显著较高,差异有统计学意义(P<0.05);免疫功能治疗前2组患者差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后,观察组CD8^+与对照组比较,明显较低,CD4^+、CD4^+/CD8^+与对照组比较,显著较高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗期间恶心、潮热、肌肉关节疼痛及阴道流血发生率分别为11.11%、7.94%、6.35%、3.17%,与对照组25.40%、20.63%、19.05%、14.29%比较,均明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在乳腺癌内分泌治疗中加入斑蝥胶囊,可有效提高患者免疫功能,减少不良反应,提高生命质量,值得推广。

鸦胆子油乳注射液联合多西他赛和吡柔比星及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床效果

目的探讨鸦胆子油乳注射液联合多西他赛、吡柔比星、环磷酰胺(TAC)方案治疗晚期乳腺癌的临床效果。方法选取2017年1月至2018年12月四川省人民医院接收的250例晚期乳腺癌患者,根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各125例。对照组患者予以TAC方案治疗,观察组在对照组基础上联合鸦胆子油乳注射液治疗。比较2组患者临床疗效、免疫功能、血清肿瘤指标,记录治疗期间不良反应情况。结果观察组治疗4个周期后总有效率明显高于对照组[82.4%(103/125)比70.4%(88/125)],差异有统计学意义(P=0.025)。2组治疗后CD8+水平均升高,但观察组低于对照组[(29±4)%比(35±4)%],CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均下降,但观察组高于对照组[(52±9)%比(44±7)%、(32±5)%比(28±4)%、(1.10±0.24)比(0.80±0.17)],差异均有统计学意义(均P <0.05)。2组患者治疗后血清糖类抗原15-3、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。2组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.562)。结论鸦胆子油乳注射液联合TAC方案治疗晚期乳腺癌疗效确切,可减轻机体免疫抑制,阻止肿瘤进展,且不增加不良反应发生率。

LncCCAT1竞争性结合miR-583p通过调节MAPK13的表达调控乳腺癌细胞干细胞样特性

目的探究LncCCAT1竞争性结合miR-583p,通过调节MAPK13的表达对MCF-7细胞干细胞样特性的影响。方法从MCF-7细胞中分离乳腺癌肿瘤干细胞,q-PCR检测贴壁细胞、悬浮球细胞和再贴壁细胞中CCAT1和miR-583p表达;单独或联合转染shRNA-CCAT1-2和miR-583p inhibitor至MCF-7细胞,测miR-583p表达;荧光素酶报告实验验证miR-583p与CCAT1靶向关系;将细胞分为4组:对照组、shRNA-CCAT1-2组、miR-583p inhibitor组、shRNA-CCAT1-2+miR-583p inhibitor组。ALDEFLUOR分析法检测乙醛脱氢酶(ALDH)活性;Western blot检测Y框蛋白2(SOX2)、NANOG、乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达水平;成球实验检测细胞成球直径;构建慢病毒LV-MAPK13并感染MCF-7细胞过表达MAPK13,q-PCR检测MAPK13水平,将细胞分为4组:对照、shRNA-CCAT1-2、LV-MAPK13和shRNA-CCAT1-2+LV-MAPK13组,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶13(MAPK13)、SOX2、NANOG、ALDH1蛋白表达水平。结果与贴壁细胞相比较,悬浮球细胞CCAT1表达水平升高(P<0.05),miR-583p表达水平降低(P<0.05);miR-583p和CCAT1存在直接靶向作用关系;与对照组相比较,shRNA-CCAT1-2组ALDH活性降低,SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平降低(P<0.05),成球直径降低(P<0.05)。miR-583p inhibitor组ALDH活性升高,SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平升高(P<0.05),成球直径升高(P<0.05)。与miR-583p inhibitor组相比较,shRNA-CCAT1-2+miR-583p inhibitor组ALDH活性降低,SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平降低(P<0.05),成球直径降低(P<0.05);miR-583p与MAPK13存在直接靶向作用关系。与贴壁细胞相比较,悬浮球细胞MAPK13水平升高(P<0.01)。与对照组相比较,LV-MAPK13组MAPK13水平升高(P<0.001);与对照组相比较,shRNA-CCAT1-2组MAPK13、SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平降低(P<0.05),LV-MAPK13组MAPK13、SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平升高(P<0.05)。与LV-MAPK13组相比较,shRNA-CCAT1-2+LV-MAPK13组MAPK13、SOX2、NANOG、ALDH1蛋白水平降低(P<0.05)。结论LncCCAT1竞争性结合miR-583p通过调节MAPK13的表达抑制MCF-7细胞干细胞样特性。

TPX2基因调控p38MAPK信号通路抑制乳腺癌细胞增殖及促进凋亡的机制研究

目的探讨Xklp2靶蛋白(TPX2)基因调控p38MAPK信号通路抑制乳腺癌细胞增殖及促进凋亡的影响及机制。方法 Western blot检测乳腺癌组织及癌旁组织中TPX2基因的表达;siRNA-NC、TPX2-siRNA1和TPX2-siRNA2转染人乳腺癌MCF-7细胞,未转染任何siRNA作为对照组,Western blot检测转染后各组细胞中TPX2蛋白表达;siRNA-NC、TPX2-siRNA转染细胞48 h后,CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测Cleaved caspase3、p38、p-p38蛋白表达。结果 TPX2在乳腺癌组织的蛋白表达显著高于癌旁组织(P<0.01);TPX2-siRNA1组和TPX2-siRNA2组细胞中TPX2蛋白表达显著低于对照组(P<0.01),TPX2-siRNA2组的抑制效果更明显,选择作为后续研究;siRNA-NC组的细胞存活率、细胞凋亡率及Cleaved caspase3、p-p38蛋白表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),TPX2-siRNA组细胞存活率及p-p38蛋白表达显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),p38蛋白表达在三个组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TPX2基因在乳腺癌组织中高表达,抑制TPX2的表达可降低细胞增殖及促进细胞凋亡,其机制与p38MAPK信号通路有关。

妊娠哺乳期乳腺癌的临床问题

妊娠哺乳期乳腺癌发病年龄轻,临床表现和诊断方法与一般乳腺癌相同,但常延迟诊断,分期较晚,带来不良预后。现就妊娠哺乳期乳腺癌(pregnancy-associated breast cancer,PABC)的临床特点、治疗原则及预后情况综述如下。

乳腺良恶性病灶超声造影预测模型在乳腺影像报告与数据系统4类乳腺病灶恶性风险评估中的应用价值

目的构建乳腺良恶性病灶超声造影预测模型,评价其在乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)4类乳腺病灶恶性风险评估中的应用价值。方法 2013年1月至2014年7月在四川省人民医院接受乳腺超声造影检查的230例患者,共235个乳腺实性结节。所有患者经最终穿刺活检或者手术病理结果确诊。通过对既往文献关于乳腺良恶性病灶超声造影模式的分析及本课题组的前期研究和临床经验总结,构建乳腺良恶性病灶超声造影预测模型。以穿刺活检或手术病理结果作为金标准,计算预测乳腺良恶性病灶的超声造影模型鉴别诊断乳腺良恶性病灶的敏感度、特异度、准确性。结果本组235个乳腺结节,其中乳腺良性结节139个(59.2%),乳腺恶性结节96个(40.8%)。乳腺良恶性病灶超声造影预测模型鉴别诊断乳腺良恶性病灶的敏感度、特异度及准确性分别为87.01%、86.92%和86.99%。结论乳腺良恶性病灶超声造影模式存在差异。乳腺良恶性病灶超声造影预测模型可以更好地评估乳腺病灶恶性风险,尤其对BI-RADS 4类乳腺病灶评估更准确。

皮下乳腺切除术治疗乳腺增生伴癌症临床分析

目的:探讨皮下乳腺切除术治疗乳腺增生伴癌症的临床疗效和预后分析。方法:随机选取2009年1月至2012年2月在我院就诊乳腺增生伴癌症女性患者68例,均为已婚已育女性,随机分为观察组和对照组,观察组35例给予乳房切除术治疗,对照组33例给予药物保守治疗,观察并比较两组的临床疗效、美容效果和预后情况。结果:观察组临床有效率高达88.57%,显著高于对照组(66.67%)(P<0.05);观察组美容效果良好率为74.29%显著高于对照组(30.30%)(P<0.01);观察组局部复发率、再住院率和死亡率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺切除术治疗乳腺增生伴癌症不但安全性高、操作简便、疗效显著、预后好,而且能满足形体要求又能保留其乳腺功能,值得临床进一步的推广和研究。

乳腺癌术后化疗患者感染类型及危险因素分析

目的探讨乳腺癌术后化疗患者感染类型及相关危险因素,为临床预防感染提供参考。方法回顾性分析2012年6月-2014年1月医院277例乳腺癌术后接受化疗患者的临床资料,对化疗后发生感染类型及病原菌分布特点进行收集统计,并对发生感染的危险因素进行相关因素分析,采用SPSS15.0软件进行统计分析。结果48例术后患者发生医院感染,感染率17.2%,主要的感染类型以呼吸道为主,共21例占43.7%;共分离出41株病原菌,其中以革兰阴性菌为主,共18株占43.9%;多因素logistic回归分析显示,年龄、血清白蛋白<35g/L、QLQ-BR23评分、CD4+/CD8+比值>1.33、抗菌药物使用>2种、白细胞计数<4×109/L、化疗周期>3个、乳癌扩大根式术、住院时间是患者化疗后发生感染的高危因素。结论乳腺癌术后化疗患者感染可受到多种危险因素引起,临床应当针对这些危险因素加强感控措施,降低感染率的发生。

超声造影定量分析彩色图像半定量评分系统在乳腺结节鉴别诊断中的价值

目的探讨超声造影定量分析彩色图像半定量评分系统在乳腺结节鉴别诊断中的价值。方法对244个被二维超声诊断为BI-RADS4类的乳腺实性结节，在行粗针穿刺活检或手术切除前2d内行超声造影，应用Qontrast4．0造影分析软件进行定量分析得到彩色图像。从增强强度、增强均匀性、增强后病灶范围有无扩大、增强后边界及形态5个方面按照半定量评分标准给予评分，逐项分值相加得到总分，总分从。分到7分。以病理结果为金标准，评估其诊断价值。结果102个恶性病灶半定量评分总分的平均值（5．1±1．7）高于良性病灶（3．34±0．7），二者间的差异有统计学意义（P〈0．05）。在102个恶性病灶中，81个病灶（79．41％）的总分≥4分，而在142个良性病灶中，89个病灶（62．67％）的总分〈4分。采用Wilcox秩和检验（Mann-Whitney）分析良恶性病灶间得分分布差异，二者间的差异有统计学意义（P〈0．0001）。采用ROC曲线分析该评分系统的诊断截点及其价值，当总分为4分时，获得最大曲线下面积（0．749），以总分≥4分预测为恶性，其诊断敏感性、特异性和准确性分别为79．4％、62．7％和69．67％。结论超声造影定量分析彩色图像半定量评分系统表现出了乳腺良恶性病灶间的分值差异，有较好的敏感性，但特异性和准确性并不十分令人满意。

系统性红斑狼疮与妊娠的关系

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是累及全身多个系统的自身免疫性疾病。SLE痰病本身可给孕产妇及胎儿带来不良影响，反之，妊娠对SLE病情活动及转归有重要影响，本文就SLE与妊娠相互关系，SLE患者如何选择合适的妊娠时机及SLE合并妊娠的治疗综述如下。

乳腺低级别导管原位癌患者临床病理解剖特点及血清激素水平变化特征的分析

目的:分析乳腺低级别导管原位癌患者临床病理解剖特点,以及其与血清激素水平变化的相互关系。方法:选取在本院就诊并手术治疗的确诊乳腺低级别导管原位癌患者101例,测定患者初诊和术后的激素水平,并分析其与患者解剖病理学特征之间的关系。使用SPSS 17.0统计软件完成数据分析。结果:患者的解剖学特征分析结果表明,左右侧乳房病变的比例相当,双侧乳房病变所占比例很小,仅4例(占3.96%);另外病变的具体解剖部位以外上象限所占比例居多,其次为内上象限。患者雌二醇(E2)水平术后下降,与初诊比较差异有统计学意义(P<0.05);双侧乳房病变患者术后E2水平最高(P<0.05)。肿瘤直径超过5 cm的患者初诊E2以及E2/孕酮(Prog)值最高,而且术后两个激素指标水平也高于更小肿瘤直径的另外几组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺低级别导管原位癌患者E2以及E2/Prog值均可见异常增高,同时会随着治疗或病情缓解而降低;双侧乳房病变可能恢复更慢,肿瘤位于乳房外上象限、内上象限等不同解剖部位与患者激素水平之间的关系不大,患者激素水平的异常情况与肿瘤大小关系密切。