基于网络药理学与分子对接探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的作用机制

目的 利用网络药理学联合分子对接的方法探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的潜在分子机制。方法 将PharmMapper与Swiss TargetPrediction数据库用于预测异莲心碱的药物作用靶点,通过人类基因数据库GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)查询人Burkitt淋巴瘤的疾病靶点,整合两组数据绘制韦恩图、获得异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的靶标蛋白;利用蛋白相互作用数据库(STRING)及Cytoscape3.9.0软件构建靶标蛋白的蛋白相互作用网络(PPI);运用注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用AutoDock Vina软件将异莲心碱与预测的靶标蛋白进行分子对接验证,并利用Pymol软件进行可视化处理。结果 筛选获得异莲心碱作用于Burkitt淋巴瘤有49个预测靶点,PPI网络分析显示其核心靶点包括SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等,GO富集分析显示其作用主要涉及细胞信号转导、凋亡调控、蛋白结合、蛋白激酶活性等生物学功能,KEGG富集分析显示ErbB、Ras、FoxO、PI3K/AKT、EGFR、MAPK等信号通路参与异莲心碱抗Burkitt淋巴瘤的调控过程,分子对接结果显示,异莲心碱与核心靶点SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等均具有较好的结合活性。结论 异莲心碱可能是通过多靶点、多通路的方式发挥抗Burkitt淋巴瘤作用,受体酪氨酸激酶EGFR和非受体酪氨酸激酶SRC介导活化的PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MAPK信号通路极有可能在异莲心碱诱导Burkitt淋巴瘤凋亡过程发挥重要作用。

α-苦瓜素通过激活JNK信号通路诱导口腔鳞癌细胞凋亡的机制研究

目的:探讨α-苦瓜素(α-MMC)对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞的增殖抑制作用及通过激活细胞信号传导通路调控细胞凋亡的分子机制。方法:通过CCK-8法检测α-MMC对HSC-3细胞的增殖抑制作用;利用PI、Annexin V-FITC/PI、JC-1染色及流式细胞术测定α-MMC对HSC-3细胞周期、凋亡、线粒体膜电位的影响;通过蛋白免疫印迹技术判断α-MMC作用后,HSC-3细胞凋亡相关蛋白及信号通路蛋白的表达情况。结果:CCK-8分析结果显示,α-MMC以药物浓度和时间梯度依赖的方式抑制HSC-3细胞增殖,其24 h和48 h的IC50值分别为50.38μg/mL和20.17μg/mL;流式细胞术检测发现,α-MMC阻滞HSC-3细胞周期于G2/M期,降低细胞线粒体膜电位,诱导细胞凋亡;蛋白免疫印迹结果显示,α-MMC上调促凋亡蛋白Bim表达,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达;激活JNK信号通路,即上调p-MKK4、p-JNK、p-c-Jun的表达水平。结论:α-MMC对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞具有增殖抑制作用,其机制可能是α-MMC激活JNK信号通路触发细胞周期阻滞,并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

CuRh2O4热力学稳定性研究

通过第一性原理方法对Cu-Rh-O体系各物相晶胞进行结构优化,对优化后的结构计算了各物相声子谱,得到各个物相的热力学参数。计算数据和热力学数据手册值对比结果表明,各物相G、H、S手册结果与计算结果数据近于一致,验证了计算方法的可靠性,进而证明CuRh2O4的热力学数据计算结果具有准确性,确定了反应吉布斯自由能在温度低于1 174℃下系统的反应方向。利用固相反应烧结法合成了CuRh2O4及其相变产物。通过XRD、差热分析检测确定了相变产物和反应温度。计算结果和实验结果对比表明,反应热力学计算具有准确性,为实际实验提供了理论支持。

动车所特殊场景下应答器报文速度信息描述的探讨

结合工程中遇到的动车所站场的特殊场景,分析该场景下应答器报文的速度信息的特殊描述,提出针对动车所场景下应答器报文速度信息的描述方式。

靶向单纯疱疹病毒1型活性小分子化合物的筛选及鉴定

目的双向筛选抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)或促进HSV-1在肿瘤细胞内复制的小分子活性药物,为抗病毒药物研发或溶瘤病毒联合疗法奠定研究基础。方法通过PCR扩增、产物测序对供试病毒HSV-1 F株进行鉴定;采用TCID_(50)法测定HSV-1滴度;建立病毒核酸实时荧光定量PCR检测体系;通过细胞增殖抑制实验和实时荧光定量PCR检测体系筛选具有促进HSV-1在LN229细胞内复制活性的化合物;通过流式细胞术和病毒空斑减数实验筛选具有抗HSV-1的化合物。结果PCR扩增、产物测序结果确定供试病毒为HSV-1 F株;成功建立病毒核酸实时荧光定量PCR检测体系,灵敏度高;化合物佛司可林(FOR)可协同HSV-1抑制LN229细胞的增殖,并促进HSV-1复制相关基因ICP4、UL12和Us6的表达;化合物盐酸石蒜碱(LYC)可抑制HSV-1诱导的细胞凋亡,并减少HSV-1病毒形成空斑数、缩小空斑大小。结论FOR具有促进HSV-1复制相关基因在肿瘤细胞中表达的活性,有望成为HSV-1溶瘤联合治疗的候选药物;LYC可降低HSV-1诱导的细胞凋亡率,减少病毒空斑数,具有潜在的抗HSV-1生物学效应。

大学生就业问题的调查分析

近年来,高校都逐一响应扩招政策,致使大学生的人数急剧上升,与此同时也对大学生在毕业后的就业形势造成了极大的影响,再加上社会上工作岗位的供不应求,随之,就业的难度可想而知,已成为一个不争的事实。"毕业就等于失业"似乎也已经成为大学校园间一种普遍情况。针对这一社会现象,本文通过关于大学生就业问题的调查,来分析大学生就业的问题以及对其的建议。

Mg掺杂对CuRh2-2xMg2xO4陶瓷热电性能的影响

采用固相烧结和放电等离子烧结(SPS)法制备CuRh2-2xMg2xO4样品,研究不同Mg含量对CuRh2-2xMg2xO4热电材料物相组成,晶粒尺寸和热电性能的影响.通过对样品进行XRD,断口形貌SEM,热导率及Seebeck-电阻率进行测试分析,检测结果表明:Mg掺杂后CuRh2-2xMg2xO4X射线衍射峰的峰位较CuRh2O4标准PDF卡片整体偏移,晶格常数减小;掺杂后的样品晶粒尺寸减小,Mg的掺入使CuRh2O4的热导率下降,并且掺杂量越多,热导率越小;Mg掺杂改善了CuRh2O4的电学性能,提高了样品的电导率.当Mg掺杂量x=0.25时,试样CuRh1.5Mg0.5O4的ZT值取得最大值,在900℃下达到了0.182 28.