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题名(R)-(–)-3-奎宁环醇的合成工艺优化
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作者
吴泽农
蔡青峰
张福利
陈少欣
余俊
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机构
复旦大学药学院
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院
台州达辰药业有限公司
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出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第11期1472-1475,共4页
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文摘
对阿地溴铵和索利那新的手性中间体(R)-(–)-3-奎宁环醇(1)的合成工艺进行了改进。以4-哌啶甲酸(7)为起始原料,在氯化氢催化下与乙醇发生酯化反应,蒸除部分溶剂和氯化氢后,在反应液中加入碳酸钠与氯乙酸乙酯,反应完毕经简单后处理制得1-(2-乙氧-2-氧代乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(6)。以甲苯∶N,N-二甲基甲酰胺(5∶1)为溶剂,在叔丁醇钾作用下,6发生Dieckmann缩合,再经水解、脱羧制得3-奎宁环酮(2)盐酸盐。质量浓度为200 g/L的2盐酸盐经3-奎宁酮还原酶不对称催化还原制得1,纯度99.92%,ee值大于99.99%。总收率达65.3%。
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关键词
阿地溴铵
索利那新
(R)-(–)-3-奎宁环醇
3-奎宁环酮盐酸盐
羰基还原酶
工艺改进
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Keywords
aclidinium bromide
solifenacin
(R)-(–)-3-quinuclidinol
3-quinuclidinone hydrochloride
carbonyl reductase
process improvement
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分类号
O626.322
[理学—有机化学]
TQ463
[化学工程—制药化工]
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题名Cenobamate的合成工艺研究
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作者
黄家欣
王宏毅
吴泽农
孙逊
张福利
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机构
复旦大学药学院
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院
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出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2021年第6期419-421,425,共4页
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文摘
目的优化cenobamate的合成工艺。方法以邻氯苯乙酮为起始原料,经α-溴代、缩合、羰基还原酶还原得到手性醇中间体,再与氯磺酰异氰酸酯加成、水解得到cenobamate。结果与结论目标产物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为38%(以邻氯苯乙酮计),纯度大于99.9%(HPLC法),ee值达99.54%。该方法具有高立体选择性、绿色环保等优点,为工业化生产cenobamate提供了一条化学-酶法工艺路线。
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关键词
cenobamate
羰基还原酶
抗癫痫药
合成工艺
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Keywords
cenobamate
carbonyl reductase
antiepileptic drug
synthetic process
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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