Cockayne's综合征临床特征与神经电生理变化:附5例报告

本综合征首先由Cockayne’s于1936年报告,是一种罕见常染色体隐性遗传病。我院自1987至1990年间确诊5例,其中3例经肌电图检查,提示周围神经病的特征以助诊断,国内尚无报道,现报告如下。

神经科诊治辅助生殖技术子代65例临床分析

目的:探讨神经科就诊辅助生殖技术(ART)患儿的疾病谱构成及临床特点。方法:以2008年6月~2018年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经科接诊的65例ART子代为研究对象,对其临床和影像学表现、诊断及随访结果进行回顾性研究。结果:患儿男45例,女20例,平均年龄1.56±1.27岁,其中早产26例(40%),多胎29例(44.62%)。母亲平均年龄33.38±5.01岁,其中不良孕产史占13.8%。患儿首诊以发育落后为主诉的41例,抽搐发作12例。早产儿中双胎及多胎所占比例明显高于足月儿(P<0.01)。结论:神经科就诊的ART子代患儿就诊年龄小,男孩多于女孩,早产儿、多胎均占比率较高,多以发育落后、抽搐为主诉。神经科就诊的ART子代出生缺陷、癫痫所占比例较高。提示需提高对ART出生缺陷及神经系统疾病的认识与监测。

急性播散性脑脊髓炎的临床及实验室研究

目的探讨急性播散性脑脊髓炎（ADEM）病因、分类与分型、临床及实验室检查的特点，提高诊断与鉴别诊断能力。方法制定较严格的诊断标准，对符合标准的34例地DEM的临床表现及实验室检查进行分析。结果34例中感染后脑脊髓炎30例，接种后脑脊髓炎4例。临床呈脑型表现16例，脑脊髓型18例。脑脊液异常12／34例，IgG指数增加16／24例。EEG异常23／31例及BAEP（5／10例）、SEP（6／8例）和VEP（3／6例）异常。脑MRI是多发性病灶31倒（91．2％），其中较时称性的17例；34例病变部位大脑白质27例，脑干11例，小脑7例，丘脑11例，基底节6例。脊髓MRI异常4／7例。结论对有前驱感染或接种史呈脑炎我脑脊髓炎表现者，脑脊液（CSF）检查排除细菌、病毒等感染，若MRI示脑白质多发性病灶改变应考虑ADEM。

他克莫司治疗儿童重症肌无力的疗效研究

目的评价他克莫司治疗儿童重症肌无力(MG)的疗效及安全性。方法采用他克莫司治疗28例MG儿童,运用重症肌无力日常生活(MG-ADL)量表于治疗1、3、6、9、12个月时评估他克莫司的疗效及安全性。结果他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的MG-ADL绝对评分与基线水平相比均降低(P<0.05),且呈逐渐降低趋势。他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的有效率分别为59%、81%、84%、88%、88%。他克莫司治疗6、9、12、18个月时累计停用泼尼松4、13、14、15例。所有患儿治疗期间均未出现病情反复。主要不良反应/事件有无症状血镁降低(5例);尿潜血阳性(1例),后自行转为阴性;均未因不良反应/事件停药。1例患儿因反复呕吐自行停药。根据CYP3A5基因型分为慢代谢组(慢代谢型,n=19)、非慢代谢组(快代谢型+中间型,n=9),慢代谢组患儿他克莫司剂量低于非慢代谢组(P<0.05),非慢代谢组他克莫司血药谷浓度低于慢代谢组(P<0.05),慢代谢组有效率高于非慢代谢组(P<0.05)。结论他克莫司治疗儿童MG疗效显著、安全性好,是需要免疫抑制剂治疗的MG患儿的良好选择。CYP3A5基因型对他克莫司使用剂量有一定的指导意义。

急性播散性脑脊髓炎与多发性硬化的诊断及鉴别诊断

目的 根据急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)和多发性硬化 (MS)临床及实验室检查特点 ,探讨二者的诊断和鉴别诊断。方法 制定较严格的诊断标准 ,对符合标准的 34例ADEM和 17例MS的临床表现及实验室检查分析比较。结果 ADEM 34例 ,男 19例 ,女 15例 ;MS 17例 ,男 7例 ,女 10例。ADEM与MS起病发热 (6 4.7% ;2 9.4% ) ;头痛 (5 8.8% ;2 3.5 % ) ;意识障碍 (6 4.7% ;5 .9% ) ,其中昏迷 (17.6 % ;0 % ) ;惊厥 (35 .3 % ;0 % )。ADEM起病为广泛性CNS障碍 ,MS常为单一神经症状 ,如脊髓病 6例 ,偏瘫 5例 ,视神经炎 3例等。CSF免疫学检查差异不明显。MRI显示ADEM与MS丘脑病变 (32 .4% ;0 % )。ADEMEMG检查可有周围神经损伤 ,MS不明显。结论 对有前驱感染或接种史、临床出现广泛的CNS改变 ,特别是意识障碍或惊厥 ,MRI示脑白质多发性病灶 ,特别是伴有丘脑病变者 ,应考虑ADEM ;临床以单一神经症状综合征起病、中枢神经系统 (CNS)中至少有两处不相关联的白质病灶 。

北京市儿童医院10年儿童脑卒中疾病谱回顾性分析

目的回顾性分析脑卒中患儿的疾病谱病因学及危险因素分布特征。方法采用回顾性病历调查方法,总结分析1996年1月至2006年6月首都医科大学附属北京儿童医院251例脑卒中患儿的临床资料。结果脑卒中患儿发病平均年龄为(3·0±3·8)岁;男性156例,女性95例。动脉缺血性脑卒中(AIS)占62·5%(157/251),出血性脑卒中(HS)占37·5%(94/251)。两者均无明显季节分布差异,但郊区(县)发病较城区更为严重。特发性脑卒中(IS)51例(32·5%,51/157)居于AIS病例各亚类首位。已明确病因的AIS病例中以感染(12.1%,19/157)、烟雾病(12.1%,19/157)、头部外伤(10.8%,17/157)和营养性缺铁性贫血(7.6%,12/157)最常见。惊厥(20·4%,25/157)和言语困难(15·9%,25/157)则是IS患儿较常见症状。颅内出血发生部位主要为大脑内(41·5%,39/94)和蛛网膜下隙(13·8%,13/94)。维生素K缺乏(76·6%,72/94)则是导致小婴儿颅内出血的重要诱发因素。结论IS是儿童AIS的最常见类型;维生素K缺乏仍是我国引起小婴儿颅内出血的最常见诱发因素。

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征,寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿,行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组）,对其家系进行调查,采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查;A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中,突变均为异胞质性（heteroplasmy）,18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%-50.0%,其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变,突变比例为42.4%-64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主,身材矮小和体毛增多为主要体征,13例合并癫,血乳酸均升高,头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准,肌肉病理可见破碎红边纤维,肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查,突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变,突变比例分别为3.0%,5.0%,11.8%,21.3%和26.9%,同胞兄弟4名检测到A3243G突变,突变比例分别为19.3%、33.3%,37.5%和41.5%,均无临床症状,其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势,与病程未见相关性。结论MELAS综合征的临床表现复杂多样,线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变,母系遗传为主。突变比例与年龄有相关趋势,与病程未见相关,血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断。

Sturge-Weber综合征15例临床分析

目的总结Sturge-Weber综合征的临床特征及诊断依据,以提高对本病的认识。方法对15例SWS患儿的临床表现、影像学特征、实验室资料以及随访进行总结。结果男5例,女10例。就诊年龄1.5个月至12岁8个月,均以神经系统症状为主要临床表现,癫发作15例,偏瘫11例,智力、体力发育落后于同龄儿12例,头痛3例,卒中样发作3例。11例可见以颜面部为主的皮肤血管瘤。10例于首次就诊时行眼科检查,除1例眼压稍高外余9例均未见异常。15例行头颅CT检查,沿脑回分布的钙化13例,微小钙化2例。15例行头颅MRI检查,可见病灶处呈低信号改变,其中9例可见病灶周围脑沟增深、脑回萎缩。12例行头颅MRI增强扫描,均可见沿脑回走形的线状强化影。13例定期随访,随访6个月至13年,9例仍有癫发作,其中4例发作频繁。结论 Sturge-Weber综合征主要临床表现为癫发作、偏瘫、智力体力发育落后、卒中样发作和头痛,颜面部皮肤血管瘤是本病标志性体征,小年龄儿童眼部异常表现不明显。头颅影像学显示脑回样钙化、软脑膜血管瘤及局部脑萎缩是诊断本病的重要依据。本病预后轻重不一,治疗主要以对症为主。

儿童失神癫240例治疗及预后随访报告:应用改良的1989年儿童失神癫诊断标准

目的总结儿童失神癫(CAE)的治疗和预后,为CAE的合理用药和评价远期预后提供依据。方法对1999年10月至2005年12月北京市3家医院为研究CAE易感基因收集的CAE患儿的治疗用药、疗效及预后进行随访。CAE诊断标准参考1989年国际抗癫联盟(ILAE)提出的癫及癫综合征分类诊断标准,并制定了统一的CAE纳入标准和排除标准。根据CAE的选药原则进行治疗,评估CAE患儿的远期预后。结果3家医院共收集符合ILAECAE诊断标准的患儿339例,其中296例符合本研究制定的CAE纳入标准。296例患儿中有56例患儿因失访未得到远期预后随访结果,有随访结果者240例(81.1%),其中男94例(39.2%),女146例(60.8%)。失神发作起病年龄为3岁3个月至12岁,其中4～8岁174例(72.5%)。39例(16.2%)有热性惊厥史,18例(7.5%)有热性惊厥家族史和(或)癫家族史,5例(2.1%)有失神癫家族史。失神癫发作频率为每日5～50次,其中每日发作10～30次占80%。出现失神持续状态1例。伴全面强直-阵挛发作12例(5.0%)。所有患儿发作期EEG均表现为双侧对称同步的3Hz棘慢波爆发,头颅影像学检查均未见异常。治疗首选丙戊酸234例,其中217例(92.7%)于服药后3d至6个月发作完全控制,15例加用另一种药物(其中氯硝西泮7例、硝西泮4例及拉莫三嗪4例)后发作控制,余2例单用丙戊酸2年后仍有发作,但发作次数明显减少;首选拉莫三嗪4例,其中3例发作控制,1例服药1年发作未控制,改用丙戊酸1周后发作控制。2例首选托吡酯治疗,其中1例发作控制,1例服药5个月效果不明显,改用丙戊酸2个月后发作控制。240例患儿随访时间为2～7年,158例(65.8%)已停用抗癫药物,其中停药1年以上者96例,停药后均无复发;82例尚未停用抗癫药物患儿中,80例发作完全控制2年以上,仅有2例仍有失神发作。随访的240例患儿在校学习成绩为中等及以上者有171例(71.3%)。结论丙戊酸是治疗CAE的首选药物,对绝大多数患儿疗效好。少数用丙戊酸发作未控制者可选用拉莫三嗪或苯二氮类药物。典型CAE患儿远期预后良好。

磷酸肌酸治疗Dystrophin缺失型肌营养不良临床研究

目的研究磷酸肌酸对进行性肌营养不良的治疗效果。方法20例确诊为Dystrophin缺失型进行性肌营养不良患儿静脉应用磷酸肌酸2周,比较治疗前后血清肌酶与临床症状改善情况,并对患者进行随访。结果20例中14例肌酶较治疗前有显著下降,6例无改变,差别有显著统计学意义(P<0.05)。随访15例中,12例于停用磷酸肌酸后1.5～2个月血肌酶恢复至治疗前水平,临床症状无明显改变或缓慢进行性加重。结论磷酸肌酸能显著降低血清肌酶,但药效维持时间短。

中国南北方强直性脊柱炎患者临床特点对比分析——附807例报告

目的:对比分析中国南北方AS患者临床特点的异同,探讨各种因素对疾病的影响。方法:收集AS病例共807例,以籍贯为分组依据,秦岭-淮河为界区分南北方组,总结南北方两组患者的临床特点,包括起病年龄、病程、家族史、首发部位、累及关节、伴随症状、用药情况及个人生活习惯等。结果:两组患者的年龄、性别、起病年龄、病程、家族史、累及各关节部位的比例、眼炎史均无明显差异(P>0.05);南方组以中轴关节起病和有饮酒习惯的患者比例高于北方组(P<0.05);北方组以外周关节起病、腊样指(趾)症状和有吸烟习惯的患者比例高于南方组(P<0.05);南北方组患者的用药习惯有差异,北方组使用柳氮磺吡啶、中药的比例显著高于南方组(P<0.05),两组使用NSAID及生物制剂的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:南北方AS患者的初步临床特点分析具有差异,值得进一步扩大调查和寻找原因。

儿童周期性呕吐附加症5例临床分析

目的探讨儿童周期性呕吐附加症（CVS＋）的临床特征和预后。方法回顾性总结分析2011年10月至2014年2月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科和消化科诊断的5例CVS＋患儿的临床特征、线粒体基因检测结果和预后。结果 5例CVS＋病例,女4例,男1例。就诊年龄5.8~10.4岁;起病年龄2~7岁,病程2.4~6.7年。12例体重〈同年龄儿童P3,1例身高〈同年龄儿童P3。25例均以反复周期性呕吐为首发和主要症状,持续2~8 d,呕吐发作间期为1周至6个月;5例在起病时或起病后1~15个月合并其他神经系统异常,包括植物神经功能紊乱1例、焦虑和抑郁1例、癫和肌病3例、共济失调2例。5例均有母系家族病史,包括偏头痛4例、眼震3例、耳聋2例、运动不耐受3例。32例呕吐期血气分析示代谢性酸中毒,呕吐缓解后恢复正常;2例呕吐期血乳酸增高,伴有代谢性酸中毒,呕吐间期持续存在;4例呕吐期伴低钾血症、低钠血症或低氯血症,呕吐缓解后恢复正常;5例头颅MR平扫均显示脑萎缩,双侧基底节对称短T1信号1例,双侧基底节对称长T2信号1例,左侧枕叶长T2异常信号1例;4例EEG可见发作间期样放电。44例行线粒体基因全测序,2例3243A〉G热点突变,突变比例为65.6%和34.0%,考虑线粒体脑病伴乳酸中毒及卒中样发作;2例为16519T〉C多态性。55例呕吐发作期予对症治疗。3例予抗癫药物;4例随访12~21个月,2例呕吐缓解不明显,2例呕吐缓解6个月,3例辍学。结论反复呕吐并伴其他神经系统疾病的患儿应注意CVS＋的可能,可能是线粒体病的一种特殊临床表现。

60例 DMD/BMD 患者用抗肌营养不良 cDNA 探针的基因分析

使用14kb的抗肌营养不良cDNA,在60例不相关的肌营养不良DMD/BMD(杜氏/贝氏肌营养不良)患者中检测到31例基因片段缺失及1例基因部分区域重复。缺失的主热点区位于基因中心区域,这一区域涉及cDNA次级片段5b-7检测范围3’区的4个外显子及C8检测范围的全部外显子。末观察到缺失的位置或长度与临床症状的严重性之间存在明确关系。

异染性脑白质营养不良的临床及实验室研究

评价异染性脑白质营养不良（MLD）的临床特征和白细胞芳基硫酸酯酶A（ASA）的诊断价值。方法对本院确诊6例MLD患儿临床与实验室检测资科进行分析。结果晚期婴儿型5例，发病年龄1～2．5a，少年型1例6a起病。患儿病前智力发育正常。起病表现均为步态异常，且进行性加重至双下肢或四肢呈痉挛性瘫痪，出现语言及智力倒退各3例。脑CT检查3例示双侧半球对称性低密度影，MRI5例示双侧大脑白质对称性长T1、长T2信号影。6例白细胞ASA活性缺乏或低下。结论进行性运动障碍，语言障碍及智力倒退为本病主要临床特征。CT／MRI脑白质的异常改变有助于诊断。确诊依据白细胞ASA活性减低。

儿童常染色体显性遗传Emery-Dreifuss肌营养不良症1例并文献复习

目的提高对常染色体显性遗传Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)的临床和分子生物学特点的认识。方法总结1例EDMD患儿的临床表现、诊断、肌肉活检病理学和基因检测结果,并综合文献进行分析。结果女性,12岁,表现为进行性四肢无力,近端为著,脊柱僵硬,伴明显的双侧跟腱、肘挛缩。血浆肌酶轻度升高。肌电图提示肌源性改变,运动和感觉神经传导速度正常。股四头肌活检病理学检查显示肌肉细胞大小不均,萎缩和肥大的纤维交替存在,部分肌纤维代偿性肥大,脂肪及结缔组织增生明显,符合肌营养不良的病理表现。基因检测发现LMNA基因外显子4的序列变异c.746G>A(p.Arg249Gln)。结论基因分析是确诊EDMD的最可靠方法。对进行性的、双侧对称的肌肉无力,并伴有肘关节、跟腱挛缩和脊柱僵硬的患儿应进行LMNA基因分析,有助于早期诊断EDMD。

神经元移行异常研究进展

神经元移行异常是指在大脑皮质发育过程中,由于各种原因使成神经细胞从胚胎生发基质向大脑表面移行过程中受阻,导致脑组织不同程度的发育畸形,包括无脑回巨脑回畸形、灰质异位、脑裂畸形、多小脑回畸形、半侧巨脑畸形和局部皮质发育不良。每一种类型有特定的病因、病理改变和影像学特征,其临床表现主要为智力低下和癫疒间,虽然并不常见,但在癫疒间和智力低下的病因中起重要作用,应引起重视。随着神经影像技术的发展,神经元移行异常逐渐被认识,该文通过复习近10年来的相关文献,分析该病特点。旨在总结神经元移行异常的发病机制、临床特点及影像学特征。

儿童失神癫痫CACNA1 H基因突变筛查和分析

目的：明确T型钙通道CACNA1H基因变异与儿童失神癫痫（CAE）的关系。方法：对100个中国汉族CAE核心家系CACNA1 H基因的外显子6-12及其相邻的部分内含子进行PCR产物测序、基因突变筛查和分析。结果：仅在32例CAE患儿中发现14个序列变异，包括2个错义突变、3个同义突变和9个内含子变异，其中12个为新发现的变异。在191例性别匹配的正常对照中未发现这些变异。位于第11内含子的单核苷酸多态性（SNPs）位点52037C〉T在17例彼此无亲缘关系CAE患儿中出现，且在CAE核心家系中存在明显的传递不平衡（χ^2=9.783，P=0.00176）。结论：CACNA1H基因可能是中国汉族CAE的重要易感基因。

特发性扭转性肌张力不全的临床及治疗

目的 探讨小儿特发性扭转性肌张力不全的临床特征、治疗方法及疗效的初步评价。方法 对 10例特发性扭转性肌张力不全患儿的临床特征进行回顾性分析。均采用口服药物治疗 ,住院治疗 1例缓解 ,9例有效 ,并对 5例进行随访 ,平均 2年 6个月。结果 发病高峰年龄 6～ 9岁 ,单下肢起病 5例 ,单上肢 3例 ,颈部 2例。 10例实验室及头颅影像检查均正常。随访 5例坚持治疗 ,3例好转 ,2例无效。结论 药物治疗是小儿特发性扭转性肌张力不全的主要治疗方法 ,疗效有时不稳定 ,治疗需个体化。