血清铁联合同型半胱氨酸对原发性扩张型心肌病患者心力衰竭的预测价值研究

目的观察血清铁(Fe)联合同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对原发性扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)患者心力衰竭的预测价值。方法选取浙江省杭州市第一人民医院2018年1月至2023年3月诊治的66例60周岁及以下的原发性DCM伴心力衰竭的患者,根据纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级标准,将患者分为NYHAⅡ级组(n=30)、NYHAⅢ级组(n=23)和NYHAⅣ级组(n=13)。此外,选择同时期非心力衰竭、非心肌病的29例患者设为对照组。各组患者均检测血清铁、Hcy,采用超声心动图检测左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)等指标,分析血清铁、Hcy与超声心动图指标,比较各组患者指标之间的差异。通过Spearman秩相关分析,研究血清铁、Hcy与不同组患者之间心力衰竭和超声心动图指标的相关性。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估血清铁联合Hcy对心力衰竭程度的预测价值。结果NYHAⅡ级组、NYHAⅢ级组、NYHAⅣ级组患者的LVEDD、LVEDV、LVESV均高于对照组患者,而LVEF低于对照组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05);NYHAⅢ级组、NYHAⅣ级组患者的血清铁均低于对照组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。经过Spearman秩相关分析发现,血清铁水平与NYHA分级之间存在负相关关系(r=0.536,P<0.001),而血清Hcy水平与原发性DCM伴心力衰竭患者的心功能分级程度呈正相关(r=0.326,P<0.001),这一趋势均与超声心动图结果一致。ROC曲线分析显示,血清铁联合Hcy水平评估原发性DCM患者心力衰竭风险的曲线下面积为0.735,敏感度82.8%,特异度60.6%。结论血清铁联合Hcy可以比较准确地预测原发性DCM患者心力衰竭,为尽早进行临床诊断和治疗提供实验室依据。

血管再生基因调控的研究现状和展望

随着生活水平的提高,冠状动脉性心脏病的发病率近年来呈增长趋势。再生的血管很大程度上改善心肌的供血,从而缓解疾病的进展。到目前为止,无论是在体内还是体外的研究中,促血管生成的细胞因子诱导血管再生大多是利用单一的血管生成因子。它的疗效还是有限的。近年来,对血管再生基因治疗的研究为缺血性心脏疾病的治疗提供了新的方向。随着基因工程的开展,基因重组技术与基因芯片技术的发展为血管再生在基因水平的研究创造了良好的基础,现就血管再生的基因治疗进行综述。

阿托伐他汀对低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠IL-17a、LP-PLA2表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠白介素-17a(IL-17a)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)表达的影响。方法:取18只8周龄雄性LDLR-/-小鼠,12只给予高脂饮食(高脂饮食组)用于建立动脉粥样硬化模型,6只给予普通饮食作为普食对照组。8周后,将高脂饮食小鼠随机分成2组:高脂对照组(n=6)和治疗组(n=6,阿托伐他汀60 mg·kg-1·d-1灌胃),继续给予高脂饮食。8周后处死小鼠,全自动生化仪测血清血脂水平,HE染色观察斑块形态,q RT-PCR测主动脉中IL-17a和LP-PLA2的m RNA表达,免疫组织化学法测斑块中IL-17a的表达,Western blot法测主动脉中LP-PLA2的表达。结果:高脂对照组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)含量均明显高于普食对照组(均P<0.05),甘油三酯(TG)含量两者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与高脂对照组相比,血清TC、LDL含量明显降低(均P<0.05),TG含量两者差异无统计学意义(P>0.05)。高脂对照组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,斑块内IL-17a的平均吸光度值(MA)高于普食对照组(P<O.05)。治疗组与高脂对照组相比,斑块明显减少,斑块内IL-17a的MA也明显降低(P<0.05)。高脂对照组主动脉IL-17a和LP-PLA2的m RNA表达以及LP-PLA2蛋白的表达均高于普食对照组(均P<O.05)。治疗组与高脂对照组相比,主动脉IL-17a和LP-PLA2的m RNA以及LP-PLA2蛋白的表达均明显降低(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀可降低LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的血脂水平,可有效抑制IL-17a、LP-PLA2的表达,对抗动脉粥样硬化的作用。

ALK-3、Pax-8基因抑制后大鼠心肌细胞中Smad1/5/8的表达

目的:抑制大鼠胚胎心肌细胞株中ALK-3、Pax-8基因的表达后,探索Smad1/5/8在其中所起的作用。方法:将H9C2(2-1)大鼠胚胎心肌细胞分为4组:针对Pax-8基因的小干扰RNA(Pax-8 siRNA)组、ALK-3基因的小干扰RNA(ALK-3 siRNA)组、阴性对照(NC siRNA)组和空白对照组。前3组分别给予相应siRNA(5.0μL)和Lipofectamine 2000(5.0μL)配制成的siRNA-脂质体复合物溶液,空白对照组给予等量的细胞培养基。采用qRT-PCR测定Pax-8和ALK-3的mRNA表达,Western blot法检测磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)和半胱天冬酶(Caspase)-3表达。结果:与NC siRNA组和空白对照组比较,Pax-8 siRNA组的Pax-8 mRNA表达分别下调50%(P<0.05)和54%(P<0.05),ALK-3 siRNA组的ALK-3 mRNA表达分别下调49%(P<0.05)和53%(P<0.05),而NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。与NC siRNA组和空白对照组比较,ALK-3 siRNA组p-Smad1/5/8的蛋白表达量分别下调58%(P<0.05)和55%(P<0.05),Pax-8 siRNA组p-Smad1/5/8的蛋白表达量差异无统计意义(P>0.05)。NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。与NC siRNA组和空白对照组比较,Pax-8 siRNA组Caspase-3蛋白表达量分别上调76%(P<0.05)和81%(P<0.05),ALK-3 siRNA组Caspase-3的蛋白表达量分别上调135%(P<0.05)和140%(P<0.05),而NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。结论:在大鼠胚胎心肌细胞株中对基因ALK-3、Pax-8干扰后能引起细胞凋亡蛋白Caspase-3明显增多,并且在ALK-3 siRNA组发现Smad1/5/8蛋白磷酸化减少,而Pax-8 siRNA组中未发现Smad1/5/8磷酸化减少,提示Smad1/5/8在基因ALK-3被干扰后引起细胞凋亡蛋白Caspase-3增多中起重要作用。

三个新的小鼠Pax-8剪接体的克隆及时空表达

目的:转录因子Pax-8在胚胎发育及肿瘤发生中具有重要作用,本研究旨在克隆及鉴定小鼠Pax-8基因亚型,并检测其时空表达。方法:从野生型C57BL/6胎鼠的心脏中提取总RNA(Trizol法),反转录成c DNA,应用Q5超保真酶进行目的基因扩增,并克隆至真核表达质粒,进行酶切鉴定及测序鉴定。结果:在小鼠发育不同时期,除已知全长Pax-8a外,发现3个新的小鼠Pax-8选择性剪接体,分别命名为Pax-8b(第4外显子缺失)、Pax-8c(第4和第11外显子缺失)、Pax-8d(第4和第9外显子缺失)。结论:小鼠心脏中Pax-8存在四种选择性剪接体,且在不同发育时期差异表达。

替米沙坦通过上调大鼠视网膜ACE2-Ang-（1—7）-Mas轴抑制细胞凋亡

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensionrat，SHR）视网膜血管紧张素转化酶2（ACE2）一血管紧张素（1—7）[Ang-（1—7）]-G蛋白耦联受体Mas轴的影响，以及其对视网膜血管内皮细胞凋亡的作用。方法SHR36只，雄性，16周龄，随机数字表法分成3组，即SHR组、SHRT组和SHRTA组，每组12只。SHRT组给予替米沙坦lOmg·kg-1·d-1灌胃，SHRTA组给予替米沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃，并给予选择性Ang-（1-7）拮抗剂A-7790．5mg·kg-1·d-1静注，SHR组不予药物处理，另设12只同周龄雄性京都种大鼠（WistarKyotorat，WKY大鼠）作为对照组。分别测定给药前（16周龄时）及给药后（24周龄时）大鼠鼠尾收缩压，于24周处死大鼠，采用实时定量聚合酶链反应（qRT—PCR）、蛋白印迹法（Westernblot）、免疫组织化学法分别检测视网膜ACE2、MasmRNA和蛋白表达水平，ELISA检测血清Ang-（1—7）浓度，苏木素伊红（HE）染色观察视网膜血管铺片毛细血管情况，原位DNA末端酶标记技术（TUNEL）检测视网膜血管铺片细胞凋亡情况。结果16周龄时SHR组、SHRT组和SHRTA组大鼠鼠尾收缩压均较对照组高（P均〈0．01），24周龄时SHRT组大鼠鼠尾收缩压较SHR组低（P〈0．01），SHRTA组则较SHRT组高（P〈0．05）。24周龄时SHR组大鼠视网膜ACE2mRNA和蛋白表达水平均低于对照组和SHRT组（P均〈0．01），而SHRT组与SHRTA组问差异无统计学意义（P〉0．05）。24周龄时SHR组大鼠视网膜MasmRNA和蛋白表达水平均低于对照组（P均〈0．01），SHRT组均高于SHR组（P均〈0．01），SHRTA组则均低于SHRT组（P均〈0．05）。24周龄时SHR组大鼠血清Ang．（1-7）浓度低于对照组（P〈0．01），SHRT组高于SHR组（P〈0．05），SHRTA组则低于SHRT组（P〈0．01）。24周龄时SHR组大鼠视网膜血管铺片TUNEL阳性细胞百分率高于对照组（P〈0．01），SHRT组低于SHR组（P〈0．01），SHRTA组则高于SHRT组（P〈0．05）。结论替米沙坦可上调SHR视网膜ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴，从而发挥抗视网膜血管内皮细胞凋亡的作用。

心肺联合超声在低氧血症新生儿中的应用价值

目的探讨心肺联合超声在低氧血症新生儿病因诊断、病情监测及预后判断中的价值。方法选取2018年1月至2018年8月杭州市第一人民医院新生儿科收治的低氧血症新生儿45例为实验组,选取同期住院的非低氧血症新生儿20例作为对照组。所有患儿均进行超声心动图联合肺部超声检查。应用超声心动图诊断结构性疾病并评估心功能,同时使用肺部超声评分法评估肺部情况,对超声检查结果及临床病因诊断结果进行综合分析。结果 45例低氧血症患儿临床病因有多种,包括呼吸窘迫综合征、先天性心脏病、胎粪吸入综合征、暂时性呼吸增快症、窒息后复苏等。45例低氧血症患儿中,超声心动图提示左心功能下降8例,右心功能下降1例,肺动脉高压33例;肺部超声表现为不同程度B线增多,肺局部实性变,双侧肺部评分0~30分,以13~24分者居多,单侧肺部最高评分18分。20例对照组新生儿超声心动图及肺部超声表现均未见明显异常。45例低氧血症患儿中,8例左心功能下降的患儿肺部均出现了弥漫性肺泡-间质综合征,1例右心功能下降患儿,肺部超声表现为以A线为主,单侧肺部评分2分。结论心肺联合超声可为低氧血症新生儿的临床病因诊断提供线索和依据,对疾病进展进行监测及预判,且具有无辐射、方便快捷、费用低廉等优势,值得临床推广应用。

别忽略素食中的嘌呤

众所周知，高尿酸血症与嘌呤摄入过多或者排泄障碍有关，在饮食上控制嘌呤的摄入能在一定程度上减少尿酸增高。