FOXO1转录调控GPX4减轻顺铂诱导肾小管上皮细胞铁死亡

目的:探讨FOXO1是否能通过转录调控GPX4来减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞的铁死亡。方法:使用siRNA和慢病毒载体在人类肾小管上皮细胞系HK-2中建立FOXO1敲低(FOXO1 siRNA)和过表达(FOXO1 overexpression)的细胞模型,同时设立空载细胞作为对照。使用顺铂(CP)进行诱导,建立HK-2细胞的急性肾损伤模型。通过染色质免疫沉淀-定量PCR(ChIP-qPCR)、双荧光素酶检测、丙二醛(MDA)测定、Liperfluo染色、碘化丙啶(PI)染色和Western印迹等方法验证了FOXO1是否能通过调控GPX4的表达来减轻顺铂诱导的HK-2细胞的铁死亡。结果:发现FOXO1能够与GPX4启动子区域结合并调控GPX4的表达;过表达FOXO1能够预防CP引起的过氧化损伤。结论:FOXO1可能通过调控GPX4的表达来减轻顺铂诱导的HK-2细胞的铁死亡。