代谢综合征与结直肠癌相关性的研究进展

代谢综合征(MetS)是包括肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等多种代谢性疾病在内的一组临床综合征。MetS与结直肠癌(CRC)之间存在着多种共同的危险因素,近年来,越来越多的研究表明MetS不仅参与CRC的发生发展,且在其预后中也起着至关重要的作用。该文就MetS与CRC之间相关性的研究进展作一综述。

直肠癌手术常见并发症及其处理

直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,手术仍是治疗直肠癌最有效的方法。伴随着低位、超低位保肛术式的开展,直肠癌手术并发症的发生率仍维持在较高水平,困扰着结直肠外科医生。手术并发症不仅可影响短期手术疗效、增加病人负担和费用、延长住院时间,而且可影响远期生存。因此,充分认识直肠癌手术常见并发症及其处理方法,对于减少手术并发症的发生、降低并发症的影响和提高手术疗效具有重要的作用。本文将从术中并发症和术后并发症两个方面系统评述直肠癌手术常见并发症的原因和处理方法。

供体特异性输血通过CD47-SIRPα信号负调控树突状细胞诱导移植耐受

【目的】探讨CD47-SIRPα信号在供体特异性输血诱导移植耐受中的作用及其机制。【方法】将受体bm1小鼠按不同的移植前预处理分为3组:CD47WT-DST组、CD47KO-DST组、Non-DST组。7d后移植CD47WT/B6皮片,比较3组皮肤移植物的存活时间;DST后5、24h行流式细胞术检测各组受体抗原呈递细胞的活化情况;DST后5、24h行流式细胞术和组织免疫学检测供体细胞在受体组织内的分布和存活情况。【结果】CD47WT-DST组的皮肤移植物存活时间[MST=(46.77±20.01)d]明显比Non-DST组延长(P<0.0001),而CD47KO-DST组明显加快皮肤移植物排斥反应,其皮肤移植物存活时间[MST=(13.73±4.56)d]甚至比Non-DST组还短(P<0.05)。行CD47KO-DST的受体小鼠体内,DC上CD86的表达水平明显高于CD47WT-DST组和Non-DST组(在5h,P<0.01;在24h,P<0.001)。同样,I-Ab(MHC-Ⅱ)表达水平在CD47KO-DST的受体小鼠体内也明显高于CD47WT-DST和Non-DST组(在5h,P<0.01;在24h,P<0.05)。CD47KO的供体脾细胞在受体内很快被受体清除。【结论】DST诱导耐受作用中供体细胞表达CD47是必需的,供受体间的CD47-SIRPα引发负性调节信号,负反馈调控DC的成熟和活化,抑制其抗原呈递作用,进而诱导供体特异性耐受。

再论直肠癌术后吻合口漏的危险因素及预防新策略

结肠直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。最新发布的2020年全球癌症统计[1]结果显示,结肠直肠癌的发病率居所有恶性肿瘤的第3位,死亡率为第2位。每年新发直肠癌病例>70万例,死亡病例>30万例。手术切除是直肠癌的主要治疗手段之一。

H.polygyrus感染对T细胞介导的炎症性肠病的影响及其作用机制研究

目的:研究多形螺旋线虫(H.polygyrus)感染对CD4^+辅助性T细胞介导的小鼠炎症性肠病(IBD)的影响及其作用机制。方法:用卵清蛋白(OVA)特异性的CD4^+辅助性T细胞转入重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠中制作IBD模型。将IBD小鼠感染H.polygyrus,14d后处死小鼠,观察结肠的组织学变化,用ELISA法和流式细胞术检测肠系膜淋巴结中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的表达。另外,对感染H.polygyrus的IBD小鼠注射IL-4单克隆抗体以阻断IL-4的分泌,9d后处死小鼠,观察相同的指标。结果:与无感染组相比,感染H.polygyrus的IBD小鼠结肠病损明显加重,肠系膜淋巴结中IL-4水平明显增高,IFN-γ水平明显降低(均P<0.05)。在IL-4阻断实验中,与无IL-4阻断组相比,IL-4阻断组结肠病损明显减轻,IL-4水平明显降低,IFN-γ水平明显增高(均P<0.05)。结论:H.polygyrus感染在CD4^+ T细胞介导的IBD模型早期加重了炎症反应,其作用可能是通过诱导Th2细胞因子的分泌、抑制Th1细胞因子的分泌来实现的,提示用蠕虫治疗IBD时需谨慎。

术前结直肠炎症对于结直肠癌局部进展的预测意义

目的研究术前结直肠非特异性炎症对结直肠肿瘤局部进展及预后的影响。方法本研究为回顾性队列研究,通过回顾中山大学附属第六医院2007年至2010年的结直肠癌患者。所有具备该中心术前肠镜资料或手术病理证实肠炎的患者纳入研究,分为炎症组(肠镜下肠炎及手术病理肠炎)及对照组;比较肿瘤分期、淋巴结转移、癌结节转移、其他手术病理资料及生存预后等指标;比较总体生存及肿瘤复发等随访情况,随访时间3年。结果回顾病例907例,纳入研究346例;其中炎症组患者共70例,包括镜下远处肠炎39例(20.2%)、镜下肿瘤原位肠炎16例(22.9%)手术病理肠炎15例(21.4%),对照组276例(78.8%)。炎症组进展期肿瘤发生率74.3%(P<0.001),淋巴结转移率62.3%(P<0.001),癌结节转移率40.2%(P=0.001)均高于对照组。经logistic回归分析,手术病理肠炎是进展期肿瘤(P=0.016)、淋巴结转移(P=0.017)及癌结节转移(P=0.017)的独立危险预后因素;镜下远处肠炎是进展期肿瘤(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.017)的独立危险预后因素。结论手术前结直肠非特异性炎症与肿瘤的分期存在明确的相关性,此类病例可用于结直肠炎症与恶性肿瘤关系研究。

直肠癌术后严重并发症的危险因素分析

目的探究直肠癌保肛术后30d严重并发症的危险因素。方法回顾性分析中山大学附属第六医院2010年1月至2014年10月间接受直肠癌保肛手术的956例病人的临床病理及并发症资料,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析直肠癌保肛手术术后30d内严重并发症(Clavien-Dindo分级≥Ⅲ级)的危险因素。结果 956例病人中严重并发症发生率为6.3%(60/956)。按Clavien-Dindo并发症分级:Ⅲa级36例,Ⅲb级12例,Ⅳa级5例,Ⅳb级5例,Ⅴ级2例。单因素Logistic回归分析显示,术前合并症(OR=1.781、95%CI为1.04~3.048、P=0.035),术前白蛋白(OR=6.979、95%CI为3.057~15.930、P<0.001),术中估计出血量(OR=2.386、95%CI为1.375~4.138、P=0.002),术中输血(OR=2.698、95%CI为1.088~6.695、P=0.032)与直肠癌术后严重并发症的发生有关。Logistic多因素回归分析显示,术前存在合并症(OR=2.051、95%CI为1.160~3.627、P=0.014),术前白蛋白(≤35g/L)(OR=4.652、95%CI为1.776~12.182、P=0.002),术中估计出血量(>150ml)(OR=2.131、95%CI为1.190~3.816、P=0.011)是直肠癌术后严重并发症发生的独立危险因素。结论术前存在合并症、低白蛋白血症及术中出血量大是直肠癌术后30d内发生严重并发症的危险因素。

二代测序临床报告解读指引

二代测序(next generation sequencing,NGS)已成为中国临床肿瘤医生常用检测工具,而中国超90%临床医生需要NGS报告解读支持。因此,为提升临床医生NGS报告解读能力,特编写了NGS临床报告解读指引,以帮助临床医生梳理NGS报告解读逻辑,快速抓取关键信息,同时尽可能规避过度解读基因组信息导致的潜在危害。本文从临床靶点或驱动基因相关体细胞变异注释及解读、NGS报告解读及临床决策、可报告范围及质量控制等方面详细介绍了NGS报告解读应遵循的恰当的结构化循证原则,正确理解NGS报告的逻辑结构、抓取关键信息并综合分析,为肿瘤患者带来切实的临床获益。帮助医生在综合浏览完一份样本检出的所有分子变异后,结合患者的基本临床信息以及既往或同期其他配对样本检测结果,综合判断患者疾病的全面分子特征谱及其演化过程,了解这些信息所提示的生物学意义和临床意义,最终做出正确的临床决策。

炎性肠病手术并发症的防范与处理

炎性肠病的发病率在我国呈逐年上升趋势．需要接受手术治疗及术后发生并发症的患者也逐渐增多。手术是炎性肠病治疗的重要手段，其成功与否不仅取决于手术过程。术后并发症的问题也值得我们重视。本文通过临床研究结果及观察，并结合最近国内外文献。分别针对炎性肠病中的克罗恩病和溃疡性结肠炎的术后并发症种类、危险因素、预防措施及处理方法四个方面进行述评。

我国炎症性肠病外科治疗决策

我国的炎症性肠病的发病率呈逐年上升的趋势,需要接受外科干预的患者也逐渐增多。手术治疗是炎症性肠病治疗的重要手段,对于有手术适应证的炎症性肠病患者,我们应正确的选择手术时机以及手术方式进行外科干预,以期缓解患者症状、改善预后。本文通过复习相关的国内外文献,结合自身的临床实践,分别对炎症性肠病患者的外科治疗手术指征、手术时机、手术方式以及围手术期管理等四个方面进行评述。

炎症性肠病合并肠腔狭窄的内镜治疗

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因未明的肠道炎性疾病,根据患者的临床和病理特征可将其主要分为克罗恩病(Crohn's disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC).炎症性肠病以患病率、致残率和癌变风险高,治愈率和发病年龄低为特征,其常见并发症包括肠瘘、腹腔脓肿和肠腔狭窄等,其中肠腔狭窄常见于克罗恩病患者.报道显示,病程超过10年的克罗恩病患者中合并肠腔狭窄的比例超过30%[1],且狭窄最常位于回盲部及手术吻合口 [2].按发生机制来分,良性狭窄可以分为炎性、纤维性及混合性狭窄3种类型.炎性狭窄是由于肠壁充血水肿和肠壁增厚所导致,应用内科药物保守治疗多可缓解;而纤维性狭窄是慢性炎症反应长期反复刺激导致肠壁纤维化形成[3],由于缺乏确切的抗肠壁纤维化药物,合并肠腔纤维性狭窄的炎症性肠病患者既往因高手术率而致其生活质量受到严重影响[2,4].近年来,内镜作为治疗炎症性肠病合并肠腔狭窄的重要手段,逐渐受到国内外学者的重视.目前主要的内镜治疗手段包括内镜下球囊扩张(endoscopic balloon dilation,EBD),内镜下小针刀狭窄切开(endoscopic stricturotomy with needleknife,NKSt)以及支架置入等.手术及内镜治疗炎症性肠病相关肠腔狭窄各有千秋,两者的优劣性总结见表1[5].

重视结直肠癌的筛查和预防

我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。结直肠癌具有发病隐匿、恶变时间长及早期肿瘤治愈率高的特性，这预示了开展筛查及预防工作对于降低结直肠癌发病率、提高治愈率、减少相关医疗成本有重大意义。国际上开展结直肠癌筛查及预防工作已近半个世纪，而我国开展系统性筛查工作始于21世纪初。笔者重点探讨国内外结直肠癌筛查的成果、方法、策略及存在的主要问题。

影响Ⅱ期结直肠癌患者预后的临床病理因素分析

目的分析影响Ⅱ期结直肠癌患者预后的临床病理因素，进一步探讨Ⅱ期结直肠癌患者进行辅助化疗的必要性。方法收集2000年1月至2005年12月中山大学附属第一医院（作者原工作单位）收治的符合纳入标准的255例Ⅱ期结直肠癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线，Log-rank法分析患者生存情况，对各种影响预后的因素分别进行单变量和多变量Cox回归分析。结果随访截至2010年4月23日，平均随访时间为（63±22）个月，中位生存时间为63个月。255例患者5年总生存率和无瘤生存率分别为85．3％和83．7％。术前无肠梗阻或肠穿孔患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为86．9％和85．6％，高于术前出现肠梗阻或肠穿孔患者的72．7％和68．4％（√=4．546，4．573，P〈0．05）。手术切缘阴性患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为85．5％和83．9％，高于手术切缘阳性患者的75．0％和75．0％（）（。=7．020，6．009，P〈0．05）。多因素分析结果提示术前肠梗阻或肠穿孔是Ⅱ期结直肠癌患者生存的独立影响因素（Wald=4．477，相对危险度为2．371，95％可信区间为1．066～5．275，P〈0．05）；接受辅助化疗和无辅助化疗患者的5年总生存率分别为87．3％和82．2％，无瘤生存率分别为86．0％和80．3％，两者比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论术前肠梗阻或肠穿孔是影响Ⅱ期结直肠癌患者生存的独立危险因素；术后行辅助化疗并不能改善Ⅱ期结直肠癌患者的预后。

炎症性肠病治疗的新概念

炎症性肠病是一种病因未明的肠道炎性疾病。近年来，逐渐形成的专家共识已经促成国内多个炎症性肠病多学科协作组的成立，炎症性肠病已由既往单纯的内科疾病成功转型，治疗疗效也有了大幅度提升，然而总体治疗效果仍不如人意。对炎症性肠病个体化的精准治疗是未来的治疗方向，而干细胞治疗和粪便移植治疗也为难治性炎症性肠病提供了新的治疗手段。

结直肠癌肝转移与肿瘤局部免疫微环境的关系

目的探讨Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌有肝转移与无肝转移患者肠道原发肿瘤局部免疫微环境的差异。方法收集2000年1月至2005年12月中山大学附属第一医院收治的167例行首次肠道肿瘤切除的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者标本，根据患者是否出现肝转移分为肝转移组和无肝转移组。通过免疫组织化学染色分析肿瘤组织中T淋巴细胞（CD3、CD4、CD8、CD45RO、IL-17和FOXP3）、B淋巴细胞（CD20）、NK细胞（CD57）、肿瘤相关巨噬细胞（CD68）、抗原提呈细胞（S100）、中性粒细胞（CD15）、肥大细胞（tryptase）、协同刺激分子（CD80和CD86）、T淋巴细胞效应分子（GZMB、FAS和FASL）以及MHC-Ⅱ类分子（HLADR）共计18个免疫分子的表达情况．并定量分析两组患者局部免疫指标表达的差异。结果肝转移组（17例）与无肝转移组（150例）患者的临床和病理资料比较，差异无统计学意义（均P〉0．05）。在分析的18个免疫指标中，与T淋巴细胞相关的CD8、CD45RO、IL-17、FAS及肥大细胞相关的tryptase在肝转移组中表达明显减少（P〈0．05）；其余免疫指标两组比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论肠道原发肿瘤局部微环境中的T淋巴细胞及肥大细胞免疫减弱可能为Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌肝转移提供了条件。

486例结直肠癌同时性和异时性肝转移患者的预后分析

目的 探讨同时性、异时性结直肠癌肝转移的临床特点及不同治疗策略对患者预后的影响.方法 回顾性分析中山大学附属第一医院1994-2006年结直肠癌数据库中肝转移患者的临床及随访资料.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank法比较生存率,Cox比例风险回归模型进行多因素分析.结果 共有486例患者发生肝转移,其中同时性肝转移191例,异时性肝转移295例,两组5年生存率差异具有统计学意义（9.3%vs.21.5%,P＜0.01）;全组患者中267例行手术切除,151例行射频消融治疗,68例保守治疗,三种治疗方法的5年生存率分别为22.1%,10.3%和0,三组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.单因素分析显示,年龄、肝转移类型、术前CEA、原发瘤N分期、分化程度、肠梗阻、腹水、肿瘤直径、治疗策略等因素与患者预后密切相关;多因素分析显示,肝转移类型、术前CEA、腹水、治疗策略是影响预后的独立危险因素. 结论肝转移的不同类型是决定结直肠癌肝转移患者预后的重要因素;根治性手术切除与射频消融、保守治疗相比更能改善结直肠癌肝转移患者预后.

免疫微环境在结直肠肿瘤中的临床预后价值

近年来，外科手术技术的进步及新兴化疗药物的问世明显提高了结直肠肿瘤患者的近期疗效，然而患者的长期生存并无明显改善，5年总生存率始终徘徊在50％～60％^[1]。因此，探究影响结直肠肿瘤患者预后的因素并进行干预，有可能为改善其治疗效果提供新的途径。

合理把握直肠癌侧方淋巴结清扫适应证

直肠癌侧方淋巴结清扫手术难度高,术后排尿和性功能障碍等并发症发生率较高,在我国尚未常规开展。术前新辅助治疗、影像学评估和术式选择等均对侧方淋巴结清扫的效果具有重要影响。为直肠癌病人制定手术方案时,应合理把握侧方淋巴结清扫的适应证。对于腹膜返折以下的局部进展期(Ⅱ~Ⅲ期)直肠癌病人实施侧方淋巴结清扫可遵循以下原则:(1)术前应结合MRI检查进行综合判断。对于可根治性切除者,如术前检查提示侧方淋巴结短径≥5 mm,建议进行清扫,否则可不必进行清扫;而对于无法根治性切除者(如盆壁侵犯等),建议先行新辅助放化疗,治疗后如仍有侧方淋巴结短径≥5 mm者,须进行清扫,否则可不必进行清扫。(2)由于侧方淋巴结清扫易损伤盆腔神经丛,导致术后排尿和性功能障碍,一般建议对淋巴结肿大的一侧进行清扫,仅两侧均出现侧方淋巴结肿大时才考虑进行双侧清扫,清扫过程应注意保留盆腔自主神经。(3)对于有腹腔镜和机器人手术操作经验的医生,可采用微创技术。

多形螺旋线虫对T细胞诱导的小鼠肠炎CD4＋T细胞分泌和浸润的影响

目的 研究多形螺旋线虫对T细胞诱导的小鼠肠炎CD4＋T细胞分泌和浸润情况的影响.方法 用卵清蛋白（OVA）特异性的CD4＋辅助性T细胞（Th）转入SCID小鼠中制作小鼠实验性肠炎模型.将实验模型小鼠分为多形螺旋线虫感染组和无感染组,观察感染14 d小鼠结肠炎性反应的组织学病理变化;应用实时荧光定量PCR检测感染14 d 小鼠结肠组织中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达;以免疫荧光法观察感染3、5、7、14d小鼠结肠组织中CD4＋T细胞的数量.结果 与无感染组比较,感染组小鼠结肠炎性反应明显加重,病理评分升高（5.41±0.53比2.12±0.69,P＜0.05）.感染组小鼠IL-4、TNF-α较无感染组明显增高,IFN-γ则明显减低（IL-4：10.70±4.85比1.00±1.07,TNF-α：6.54＋2.88比1.00±0.48,IFN-γ：0.21±0.10比1.00±0.28,均P＜0.05）.各时间点感染组SCID小鼠结肠组织中CD4＋T细胞均比同时间点的无感染组明显增多,CD4＋T细胞浸润明显增强.结论 多形螺旋线虫感染在CD4＋T细胞诱导的小鼠实验性肠炎的早期阶段促进了炎性反应的加重,可能与促进CD4＋T细胞浸润、诱导Th2和抑制Th1的分泌有关.

间充质干细胞治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是多因素导致的肠道炎症性疾病，其发病率在我国呈逐年上升趋势。目前IBD治疗方法以内科药物治疗为主，外科手术治疗主要解决并发症、干细胞治疗IBD及其并发症逐渐被指南认可。间充质干细胞具有多向分化潜能。越来越多的研究者认为，具有免疫调节及促进上皮重建作用的间充质干细胞可应用于IBD及其并发症治疗。笔者分析国内外相关文献，结合自身临床实践．就目前间充质干细胞应用研究、IBD发病机制和治疗现状、间充质干细胞治疗IBD研究进展进行述评。