急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响

目的:探讨急性最大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响。方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150mA,0.2s)诱发急性最大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40mA,0.2s)直至完全点燃。采用八臂迷宫(四臂放饵)研究大鼠空间学习能力和记忆再现能力。高效液相色谱分析法(HPLC)检测脑中组胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量变化。结果:在学习过程中,与对照组相比,急性最大电休克仅增加了学习过程中的参考记忆错误次数,同时使大鼠海马内GABA含量增加。而慢性经耳电点燃癫痫在空间记忆再现过程中,大鼠工作记忆和参考记忆错误次数增加并且在完全点燃后持续近3周。慢性经耳电点燃癫痫大鼠在完全点燃24h后海马CA1区神经元发生退行性变化,同时使大鼠海马组胺含量减少。结论:不同种癫痫对认知功能的影响不同:(1)急性最大电休克损伤了空间学习能力,可能与异常的突触可塑性及海马内的GABA含量上升有关;(2)慢性经耳电点燃癫痫诱发了空间记忆再现障碍,可能与海马CA1区神经元的病理改变及海马内组胺含量的下降有关。

抗炎新药Acetamide45对化合物48/80诱发的皮肤瘙痒的作用机制研究

目的探讨抗炎新药Acetamide45对化合物48/80诱发的皮肤瘙痒的作用机制。方法将ICR小鼠随机分成生理盐水组、模型组(生理盐水+化合物48/80)、美吡拉明阳性对照组及Acetamide450.1、0.3、1、3mg/kg剂量组,背部皮下注射化合物48/80或组胺诱发小鼠的瘙痒行为,观察给药前、后小鼠的瘙痒次数。结果与组胺H1受体拮抗药美吡拉明相仿,腹腔内注射Acetamide45不仅可剂量依赖性地抑制由化合物48/80诱发的小鼠瘙痒行为(P<0.05),而且对组胺诱发的瘙痒行为有效(P<0.05)。结论Acetamide45作为一种新型抗炎药,能明显改善化合物48/80诱发的瘙痒行为,其作用可能通过其抑制组胺的释放及阻滞H1受体相关。本研究为Acetamide45早日应用于临床提供了初步证据。

内源性组胺参与吗啡调节戊四唑癫痫易感性过程

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学致痫剂戊四唑,观察达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值。结果:吗啡可以剂量依赖性地降低野生型小鼠达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值,基因敲除型小鼠注射10mg/kg的吗啡后,达到肌阵挛发作的阈值从生理盐水组的(38.6±2.9)mg/kg降低到(32.5±0.7)mg/kg,具有显著性差异,而达到全身性阵挛发作的阈值从生理盐水组的(51.8±2.1)mg/kg降低到(47.6±1.2)mg/kg,没有统计学差异。另外,基因敲除鼠达到肌阵挛发作阈值的降低幅度(15.8±1.4)%及全身性阵挛发作阈值的降低幅度(8.3±0.9)%,都比野生型小鼠明显减少,分别为(26.1±2.5)%和(20.8±2.4)%。结论:吗啡可以降低戊四唑癫痫发作的阈值,从而增加癫痫的易感性,而内源性组胺参与了该过程。

进行性肌阵挛癫痫:来自成人神经科患者的单中心回顾性分析

目的回顾性总结和分析进行性肌阵挛癫痫(PME)患者的临床表型和基因型。方法收集2017年6月至2022年12月浙江大学医学院附属第一医院神经内科确诊的11例PME患者的临床资料,包括基本信息、脑电图、体感诱发电位、头颅MRI以及基因检测的结果,进行分析和总结。结果在纳入研究的11例PME患者中,男性4例,女性7例,就诊时均超过14岁。首发症状为肌阵挛者3例。通过基因检测明确诊断者8例,包括NEU1基因变异3例、EPM2A基因变异2例、MT-TK基因变异1例、ATN1基因变异1例、CSTB基因变异1例。有3例未发现明确的致病性变异。在8例确诊的患者中,符合唾液酸沉积症1型者有3例,拉福拉病(LBD)2例,齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)1例,波罗的海肌阵挛(EPM1)1例,肌阵挛癫痫伴破碎样红纤维(MERRF)1例。结论成人神经科确诊的PME亚型多在青少年和成年早期发病,病情进展相对缓慢,大多数患者的认知功能损害相对较轻。

高频电刺激丘脑背内侧核团对大鼠急性戊四唑癫痫模型的作用

目的 深部脑刺激(Deep brain stimulation,DBS)是治疗难治性癫痫的一种方式,以往的研究显示丘脑背内侧核团(Mediodorsal thalamic nucleus,MD)与癫痫发作相关,研究旨在探讨高频电刺激MD对急性戊四唑(Pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型中大鼠癫痫发作的影响.方法 实验选用由浙江医学科学院动物实验中心提供的成年健康雄性SD大鼠(280 ~350 g),根据不同刺激分为假刺激单双侧MD组、100 Hz高频电刺激(High frequency stimulation,HFS)刺激单侧MD组和双侧MD组,1Hz低频电刺激(Low frequency stimulation,LFS)刺激单侧MD组,共41只.用视频脑电装置同步记录各组PTZ急性致痫大鼠的行为和皮层脑电图,根据改良Racine分级系统评定癫痫发作等级.结果 LFS刺激单侧和HFS刺激单侧或双侧MD都不改变3级和5级发作的首个棘波或脑电图表现的潜伏期;HFS刺激单侧或双侧MD在减少阵挛性发作次数的同时能同步减少相应脑电图上的痫样放电次数;LFS刺激单侧MD在不改变阵挛性发作次数的同时也不改变相应脑电图上痫样放电波形及放电次数.相比于对照组(单侧或双侧假刺激组),HFS刺激单侧或双义侧MD能显著降低急性PTZ癫痫模型中大鼠发作的等级、缩短阵挛性发作(4~5级发作)的持续时间、减少相应发作的次数,但不改变肌阵挛性发作的潜伏期,而LFS刺激单侧MD对发作并无明显作用.结论 HFS刺激单侧或双侧MD可能是治疗全面性癫痫发作的一种潜在方法,临床中DBS的应用需要充分考虑癫痫发作的类型.