转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建

目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者行阿比特龙(abiraterone acetate,AA)治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展,包括前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性,采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型,采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能,并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月(5.9~17.9个月),发生AA耐药64例(79.0%),中位PFS为10.9个月(95%CI:5.7~16.0)。多因素Cox回归分析显示患者体能状态(ECOG)评分(HR=2.121,P=0.019)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)(HR=1.029,P=0.040)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)(HR=1.004,P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型:Model=-0.05×体质量指数(kg/m~2)+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844,其AUC在第6个月显著高于NSE(0.578)、LDH(0.656)、ECOG(0.673)(均P<0.05),在第12个月显著高于NSE(0.482)、ECOG(0.605)(均P<0.05),在第24个月显著高于LDH(0.436)、ECOG(0.732)(均P<0.05)。结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局,其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。

外泌体在前列腺癌发生发展中的作用及在诊断方面的应用前景

前列腺癌(PCa)是男性最常见的肿瘤之一,近年来随着对其研究的深入和相应临床应用的开展,患者也从临床获益。外泌体属于细胞外囊泡的一个亚类,近年来许多研究发现外泌体能够介导PCa病程中上皮-间质转化、肿瘤血管生成、肿瘤微环境建立、免疫逃逸和耐药性获得的过程,这些发现揭示了外泌体的作用机制,为寻找PCa新诊断标志物提供了可能的新视角。本文综述了外泌体在PCa发生发展中的作用,并阐述了外泌体在PCa诊断中的潜在前景。

前列腺癌新型内分泌治疗药物开发的价值与展望

雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路的激活在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用,阻断雄激素信号通路是前列腺癌内分泌治疗的关键。以阿比特龙和恩杂鲁胺为代表的新型内分泌治疗药物,具有靶向抑制雄激素-AR信号轴的功能,是去势抵抗性前列腺癌的一线治疗药物。然而,随着治疗时间的延长,药物耐受不可避免,其中雄激素-AR信号轴在不同疾病阶段的功能变化是药物耐受的主要原因之一。明晰前列腺癌不同疾病阶段雄激素的合成途径,关注药物耐受后雄激素-AR信号轴的相关变化,寻找耐药后进一步治疗的潜在靶点,将为疾病的治疗提供方向。

染色体外环状DNA在肿瘤中的研究进展

染色体外环状DNA(extrachromosomal circular DNA,eccDNA)是一种来自染色体的双链环状DNA。eccDNA种类繁多,但其来源与功能仍尚不清楚。越来越多的证据表明eccDNA通过多种方式在癌症中发挥重要作用,且可能作为生物标志物参与肿瘤诊断与预后判断。本文综述eccDNA的分类、来源、功能等方面的研究进展,为eccDNA的研究提供参考。

非编码RNA在脓毒症发病中的研究进展

脓毒症是一种由细菌、病毒、真菌感染引起的全身炎症反应综合征。这种由病原微生物诱导的炎症反应可导致多器官系统衰竭,造成严重的后果。研究表明,当脓毒症发生时,一些非编码RNA如长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)、微RNA(microRNA,miRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)的表达发生了变化。这些转录产物可以通过不同的机制参与脓毒症和多器官系统衰竭的进程。正确认识非编码RNA在脓毒症发生、发展过程中的作用,对临床中脓毒症的早发现、早诊断、早治疗有重要意义。本文对这3类非编码RNA在脓毒症发生、发展过程中的作用进行综述。

超声成像技术在脓毒症相关的急性肾损伤中的研究进展

脓毒症相关的急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)是重症监护室常见的疾病,其早期诊断率不高,晚期缺乏有效的治疗手段,致死率较高。近些年,超声成像技术因其独特的优势在S-AKI的早期诊断及预后方面都有重要的价值。本文就超声成像技术在S-AKI中的研究进展进行阐述。

PSA和PSAD在前列腺癌诊断中的作用

采用放射免疫双抗体法，对２１例前列腺癌（ＰＣ）和６８例前列腺增生（ＢＰＨ）患者的血清前列腺特异抗原（ＰＳＡ）、前列腺特异抗原密度（ＰＳＡＤ）进行了检测分析，比较了其在ＰＣ诊断中的作用。结果显示：①ＰＳＡ对ＰＣ诊断的敏感度高，特异性、阳性预测值低，而ＰＳＡＤ可显著提高诊断的特异性和阳性预测值；②ＰＳＡＤ界值由０．１５提高到０．４０时，其敏感度无明显降低，而特异性、阳性预测值明显升高；③ＰＳＡＤ＞０．１５，特别是＞０．４０者，应高度怀疑ＰＣ，需行穿刺活检以进一步确诊。认为筛选ＰＣ时，应在直肠指检和经直肠Ｂ超检查的基础上，将ＰＳＡ和ＰＳＡＤ结合使用，可提高特异性和敏感度。

血清游离前列腺特异性抗原百分率在前列腺癌诊断盲区的价值评价

目的 探讨血清游离前列腺特异性抗原 (PSA)百分率在血清总PSA为 4～ 10ng/ml时对前列腺癌的诊断价值。方法 用化学发光法测定 98例总PSA为 4～ 10ng/ml的未治前列腺疾病患者血清游离PSA(f PSA) ,其中良性前列腺增生 80例 ,前列腺癌 18例 ,并计算其游离PSA百分率 (f/t PSA)。结果 总PSA为 4～10ng/ml时 ,前列腺癌组f/t PSA明显低于前列腺增生组 (P <0 .0 1)。以f/t PSA 0 .18和 0 .2 2为界值时 ,诊断前列腺癌的敏感度为 83.3%和 94 .4 % ,特异度为 75 .0 %和 6 3.8% ,阳性预测值为 4 2 .8%和 37.0 % ,阴性预测值为95 .2 %和 98.1%。结论 总PSA为 4～ 10ng/ml诊断盲区时 ,f/t PSA对诊断前列腺癌有较好的临床价值 ,以0 .2 2为界值的敏感度达 94 .4 % ,阴性预测值达 98.1%。

注射Macroplastique治疗压力性尿失禁的远期疗效观察

目的 :观察注射Macroplastique治疗女性压力性尿失禁的近、远期疗效。 方法 :1 2例女性压力性尿失禁患者中 2例曾行开放性膀胱颈部悬吊术 ,1例曾行Sling悬吊术。尿道镜直视下在膀胱颈远端0 .5～ 1 .0cm处尿道粘膜下注射Macroplastique,平均4 .8ml。术后 3、47个月随访其近期、远期疗效。结果 :术后初期 83 .3 %完全控尿 ,1 6 .7%好转 ;术后 3个月 ,55 .6 %治愈 ,2 2 .2 %好转 ,近期有效率为 77.8% ;随访 47个月 ,33 .3 %治愈 ,2 2 .2 %好转 ,远期有效率为 55 .6 %。膀胱颈部活动度小或无者治疗效果较好 ,膀胱颈部硅胶环绕一圈者治疗效果较好。结论 :Macroplastique注射治疗女性压力性尿失禁是一种简单、安全、微创方法 。

肾癌组织MMP-2、TIMP-2蛋白表达与转移

目的 探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )及其抑制剂TIMP - 2蛋白表达与肾癌转移关系。方法 免疫组化法检测 5 0例肾癌组织及 15例正常肾组织中MMP - 2、TIMP - 2蛋白表达情况 ,并与肾癌转移、预后相比较。结果 肾癌组织中MMP - 2表达率为 70 % ,明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,TIMP - 2表达率为 2 8% ,明显低于正常组 (P <0 .0 5 ) ;转移组与非转移组肾癌组织中MMP - 2、TIMP - 2表达有显著差异 ;进展组与无进展组间MMP - 2表达有显著差别。结论 肾癌组织中MMP - 2、TIMP - 2在肾癌转移过程中起了一定作用 ,肾癌组织MMP - 2表达与肾癌预后有明显关系。

基质金属蛋白酶及其抑制剂与泌尿系肿瘤的浸润与转移

肿瘤的浸润与转移是一个复杂的多阶段过程，金属蛋白酶通过对细胞外基质的降解促进肿瘤细胞浸润与转移，而金属蛋白酶组织抑制因子则可下调金属蛋白酶的活性而抑制肿瘤的浸润与转移，金属蛋白酶在各个水平上的调控，为抗肿瘤治疗，特别是抑制肿瘤的浸润与转移提供了有效的途径。

注射疗法治疗压力性尿失禁及其进展

注射疗法治疗压力性尿失禁具有简便、安全、微创而有效的特点。本文综述了Teflon、胶原、自体脂肪、碳颗粒、Macroplastique、微球体及肌源性干细胞等作为注射剂治疗压力性尿失禁的方法。

蛋白质组学与泌尿系肿瘤

蛋白质组学是一门以蛋白质组为研究对象、以全面的蛋白质性质研究为基础 ,在蛋白质水平对疾病机理、细胞模式、功能联系等方面进行探索的科学。其核心技术包括双向电泳、质谱分析、蛋白质组信息学。其在泌尿系肿瘤及其他肿瘤新标记物的寻找。

激素非依赖性前列腺癌的其他治疗

约１／３前列腺癌病人就诊时已是晚期，其中经全雄激素阻断治疗后仍有进展的病人认为是激素非依赖性前列腺癌（ＨＲＰＣ），它对各种治疗方法反应均较差。本文介绍了ＨＲＰＣ的饮食调节、维生素治疗、多胺合成抑制剂、前列环素拟似剂、咪唑类衍生物、苏拉明、单抗导向治疗及基因治疗。

尿道球部损伤两种急诊处理方法的比较

目的 比较膀胱镜下尿道会师术和开放性手术治疗球部尿道损伤的效果。方法 2 0 0 0年 1月～2 0 0 3年 12月共收治球部尿道损伤患者 2 2例 ,行膀胱镜下尿道会师术 10例 (腔内会师组 ) ,行开放性手术 (开放手术组 ) 12例 ,对两种术式的手术时间、术中出血量、术后住院时间及临床疗效等进行对比研究。结果 腔内会师组 10例中 ,置管成功 9例 ,1例因球部尿道完全断裂改行开放性手术。腔内会师组的手术时间、术中出血量及术后住院时间明显少于开放手术组 (P <0 .0 1) ,两组术后最大尿流率的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 膀胱镜下尿道会师术与开放性手术相比 ,具有手术时间短、操作方便、创伤小、疗效相似的特点 ,尤其适合于球部尿道部分断裂的患者 ;对于腔内会师术失败或球部尿道完全断裂的患者仍可行开放性手术。

尿道重建治疗男性尿道狭窄对勃起功能、性生活质量的影响

目的:探讨男性尿道狭窄手术对勃起功能以及性生活质量的影响因素。方法:回顾性分析326例行尿道重建手术男性患者的临床资料,并进行随访,分析年龄、尿道狭窄部位、长度、手术方式、手术次数、狭窄复发对术后勃起功能及性生活质量的影响。结果:共收集172例患者(52.8%)有效数据,平均随访时间28.5个月。手术后勃起功能(P=0.002)、性生活质量评分(P=0.026)较术前明显下降。术前56例(32.6%)患ED,术后88例患ED(51.2%),增加18.6%;术前勃起功能正常116例中有38例(32.8%)术后出现ED。结论:尿道狭窄部位、手术方式、术后尿道狭窄复发会降低尿道重建术后患者勃起功能、性生活质量。后尿道狭窄、采用经会阴途径尿道吻合患者术后ED发生率更大。勃起功能、性生活质量随着时间增长而逐渐改善。

顺行输尿管软镜在复杂上尿路疾病诊治中的应用

目的探讨顺行输尿管软镜在复杂上尿路疾病中的应用价值。方法 2007年1月～2010年7月应用顺行输尿管软镜诊治上尿路疾病23例,其中联合经皮肾镜诊治复杂性肾结石17例(1例伴上盏憩室结石),膀胱癌尿流改道后梗阻性疾病3例,后腹腔镜下输尿管切开取石术中输尿管软镜明确结石移位2例,诊断性质不明输尿管病变1例。结果 17例复杂性肾结石经皮肾镜下联合输尿管软镜镜检、碎石,结石清除率100%,术后4周复查KUB无结石残留,无术后并发症。3例输尿管肠段吻合口狭窄,狭窄环内切开扩张、输尿管结石碎石1例,术后6周软膀胱镜下经回肠代膀胱拔除双J管,拔管后3个月随访患侧肾积水无加重。2例后腹腔镜下输尿管上段结石切开取石术中结石移位,输尿管软镜镜检明确结石移行入肾盂,改开放手术治疗。1例尿道损伤闭锁膀胱长期造瘘术后,输尿管软镜下活检明确输尿管癌。结论顺行输尿管软镜诊断和治疗上尿路疾病是一种有效的、微创的方法,在复杂性肾结石、输尿管上段结石的联合诊治、尿流改道后并发症的治疗及输尿管病变的诊断和治疗中是安全的、实用的。