TNF-α-siRNA联合骨髓间充质干细胞对大鼠类风湿关节炎治疗效果的研究

抑制患者体内肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达可作为治疗类风湿关节炎(RA)的重要途径。以鸡Ⅱ型胶原法诱导的RA模型大鼠为研究对象,探讨TNF-α-siRNA联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗RA的效果及其作用机制。RA大鼠随机分为PBS组(模型对照)、甲氨蝶呤组(阳性药物对照)、BMSCs移植组、TNF-α-siRNA注射组和TNF-α-siRNA+BMSCs移植治疗组共5个组。结果表明:与PBS组模型大鼠相比,4个治疗组大鼠的生长速度均极显著提高,而血清中TNF-α、IL-1β水平、足趾肿胀值及强迫游泳不动时间均极显著降低。进一步研究表明,与PBS组模型大鼠相比,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)表达水平在4个治疗组均极显著提高,而基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的表达水平均极显著降低;TNF-α-siRNA+BMSCs联合治疗效果显著优于其他治疗组。这一研究说明,TNF-α-siRNA+BMSCs联合治疗可能通过抑制RA关节处MMP-9的表达而发挥作用,从而为基因干扰联合干细胞移植治疗RA提供了重要的试验依据。

中药治疗鸭病毒性肝炎死亡率Meta分析

为建立中药治疗鸭病毒性肝炎临床试验研究的系统评价,采用Meta分析方法,按照Cochrane手册指导纳入已发表的文献并以jadad量表进行评价,检索时间为从建库起至2020年1月,采用Stata 15.0软件以死亡率为效果指标进行Meta分析。结果显示:研究共纳入20篇文献,8 476例患鸭中分别包含治疗组4 133例及对照组4 343例,试验组均采用中药治疗,对照组分别采用西药治疗、抗体治疗和中药预防;随机效应模型表明中药治疗鸭病毒性肝炎的总死亡率显著低于西药治疗组(P<0.01);固定效应模型分析显示,中药治疗组死亡率显著高于抗体治疗组(P<0.05),极显著高于中药预防组(P<0.01);发表偏倚分析结果表明,所采用的文献存在一定发表偏倚性。结果提示在雏鸭幼龄时可以服用中药预防鸭病毒性肝炎,发病时可采取抗体治疗或中药治疗降低死亡率。

靶向IL-1β/TNF-α的siRNA联合BMSCs对类风湿关节炎的疗效

为研究靶向IL-1β/TNF-α的siRNA联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对类风湿关节炎(RA)的改善效果及其潜在机制,将胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠随机分为5组处理:PBS组(模型对照组)、甲氨蝶呤组(阳性药物治疗组)、BMSCs组、IL-1β/TNF-αsiRNA组、IL-1β/TNF-αsiRNA+BMSCs组,在治疗后第0、7、14、21、28天,测定各组大鼠的生长性能、足趾肿胀值、强迫游泳不动时间、血清中IL-1β及TNF-α炎性因子含量、膝关节病理DR-X成像分析、脾组织中IL-1β及TNF-α表达量等来综合评估治疗效果。结果显示,与PBS组相比,BMSCs组、IL-1β/TNF-α-siRNA组、IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs联合组的大鼠的足趾肿胀值、强迫游泳不动时间、脾指数及血清中IL-1β、TNF-α水平均显著降低,DR-X成像显示,膝关节软骨面趋于平滑、未发现骨赘,这表明上述三种治疗方法均可改善RA症状;与BMSCs组和IL-1β/TNF-α-siRNA组相比,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs联合治疗对RA大鼠炎症缓解及软骨修复治疗起到协同作用,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs组大鼠的膝关节NF-κB-P65及p-NF-κB-P65蛋白表达量、脾组织中IL-1β、TNF-α与NF-κB-P65的mRNA表达量均极显著低于PBS组。综上,IL-1β/TNF-α-siRNA+BMSCs可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,减缓RA炎症,从而为基因干扰联合干细胞治疗RA提供新的思路。