基于网络药理学探究栀子川芎胶囊防治动脉粥样硬化的作用机制

目的:采用网络药理学、基因芯片分子对接方法探讨栀子川芎胶囊防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:利用14个数据库和基因芯片等预测栀子川芎胶囊防治AS的靶点,构建成分-治疗靶点(C-T)网络、治疗靶点网络(T-D),并计算网络贡献指数、度值、中介中心性、接近中心性和平均最短路径筛选C-T和T-D网络主要核心成分和靶点。对治疗靶点进行富集分析,最后对核心成分和核心靶点做分子对接验证。结果:预测得到治疗靶点162个,根据网络贡献指数、度值、中介中心性、接近中心性和平均最短路径筛选C-T和T-D网络得到叶酸和槲皮素2个核心成分、13个核心靶点。富集分析显示栀子川芎胶囊从炎症反应、氧化应激、脂质和营养物质代谢等多方面防治AS,并且治疗靶点富集于全身多个组织器官。分子对接验证结果表明核心成分与核心靶点间具有较强的结合力。结论:栀子川芎胶囊防治AS具有多成分、多靶点的特点,可以从多层次、多角度防治AS。

数据挖掘技术在中医临床观察分析中的应用

传统的中医治疗是在辨证论治思维模式的指导下确立的理-法-方-药的治疗体系，这也是中医学的特色和精髓。然而，这种传统的中医辨证方法深受医师的经验、水平和学术流派等多方面因素的影响，致使中医的辨证论治主观性强、可重复性差，严重束缚了中医学的发展与推广。因此，如何将中医学从依赖于经验的不精确状态发展为定量的精确科学就成为中医现代化的一大挑战。

中医治疗冠心病合并糖尿病的系统评价

目的评价中药与西药治疗冠心病合并糖尿病的疗效差异及安全性。方法检索PubMed、CBM、CNKI、VIP、万方等数据库,纳入治疗组采用中药或联合西药,对照组采用西药的临床随机对照试验。采用RevMan5.1.6软件作Meta分析。结果 6项Jadad评分较高研究的临床症状改善合并效应量OR=5.6,95%CI[3.11,10.05],P<0.01;5项研究的心电图疗效有效率合并效应量OR=2.66,95%CI[1.71,4.12],P<0.01;其中1项报道了对照组有2例病情加重,治疗组未发生不良反应,其余研究均报道未发生任何肝肾损伤的不良反应。结论现有证据提示中药联合西药治疗冠心病合并糖尿病时,其临床症状和心电图改善情况均优于单纯西药治疗,且不良反应少。

高危高血压病人中医证型与靶器官损害及心血管事件危险因素的关系研究

目的探讨原发性高血压高危病人不同证型心血管事件危险因素、靶器官损害的差异性,为高危高血压病人辨证分型标准化及防治提供客观依据。方法对中国中医科学院西苑医院259例住院原发性高危高血压病人的临床资料进行回顾分析,用相关检验对中医证型构成比及其与高血压靶器官损害和心血管病危险因素之间的关系进行统计分析。结果阴虚阳亢证在所调查病例中比例最高(34.4%),肝火亢盛证病人吸烟量、饮酒量明显高于其他证型,阴阳两虚证病人合并冠心病比例最高(56.5%),痰湿壅盛证病人合并脑血管病比例最高(37.7%),肝火亢盛证病人合并左心室舒张功能受损比例最高。结论中医证型有可能预测高血压心、脑、肾、大血管等靶器官损害事件,特别是高血压心脏损害事件的发生。

基于主成份/因子及聚类分析的冠心病中医证型分布规律研究

目的:本研究基于临床科研一体化技术平台数据库,用两种不同的数据挖掘技术对样本人群的冠心病中医证素、证型分布规律进行探讨。方法:我们通过收集全国9家医院以冠心病为第一诊断的住院患者,根据朱文峰教授的“证候辨证素量表”对其症状、舌脉赋值,使用SQL语句计算出相应证素,再利用Clementine数据挖掘软件中主成份/因子及聚类分析方法总结出冠心病患者的证型分布规律。结果:本研究最终纳入冠心病患者9368例,有7046例冠心病患者计算出证素值,其中心阳虚是冠心病患者的主要证候(占79.78%),其次是肺、痰、气虚、血瘀、胸膈、阴虚、气滞等;通过主成份/因子分析、聚类分析两种不同的分析方法得出相同的结论,即冠心病患者证候类型主要表现为:心阳虚、痰浊阻肺、气阴两虚、肝肾阴虚(血虚)、脾胃病变、气滞、血瘀这7类。结论:本文基于大样本数据平台,利用两种不同的数据分析方法研究样本人群冠心病中医证型分布情况,所得结果一致,可为今后中医证候的客观化研究提供有效参考。

参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏随机对照试验的系统评价

目的评价参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆临床试验注册数据库、中国生物医学文献数据库(Web版)、中文生物医学期刊数据库(Web版)CMCC、VIP中文科技期刊数据库(Web版)、CNKI中国期刊全文数据库(Web版)、万方数据库,筛选参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏的随机对照试验(RCT)或半随机对照试验。用Jadad评分对纳入研究报告质量进行评价,RevMan5.1.4软件进行Meta分析。结果共检索到有关参松养心胶囊的文献51篇,经过初筛和严格评价,符合纳入标准的15篇,最终进入Meta分析共3篇。3项研究均比较了参松养心胶囊和心律宁片(苦参碱制剂)治疗冠心病室性早搏的疗效、心电图疗效、中医证候疗效及不良反应情况。纳入研究的Jadad评分≥3分。对3项研究的室性早搏有效率合并效应量检验,PP分析结果:RR(fixed)=1.37,95%CI(1.18,1.59),P<0.000 1;ITT分析结果:RR(fixed)=1.31,95%CI(1.15,1.54),P<0.000 1。心电图疗效评价显示:RR(fixed)=1.48,95%CI(1.15,1.90),P=0.002。中医证候疗效显示:RR(fixed)=1.34,95%CI(1.21,1.49),P<0.000 1。结论参松养心胶囊可能为一种治疗冠心病室性早搏的有效药物,但尚需要更多高质量研究以增加证据的强度。

500例老年高血压病患者中医证素分布特点

目的探讨老年高血压病患者中医证素分布特点,指导中医临床辨证。方法根据流行病学调查要求,结合朱文锋教授的"证候辨证素量表",制定《老年高血压病患者中医症状量表》并对相应证素赋值,对高血压病患者进行前瞻性中医四诊调查并建立证素研究数据库,运用SQL server 2005得出每位患者的中医证素,运用频数分析进行统计描述。结果 500例老年高血压病患者病位单一证素分布顺序为:肾>肝>心>肺>脾,虚证病性单一证素分布顺序为:阴虚>气虚>阳虚>血虚,实证病性单一证素分布顺序为:痰>血瘀>气滞>阳亢>热,病位兼杂证素分布顺序为:肝肾同病>心肾同病>肺肾同病>心肺同病>心肝同病;虚证兼杂证素分布顺序为:气阴两虚>气血亏虚>阴阳两虚>阴虚血亏,实证兼杂证素分布顺序为:痰瘀互阻>气滞血瘀>气滞夹痰>痰热互结,虚实兼杂证素分布顺序为:阴虚夹痰>阴虚阳亢>阳虚夹痰>气虚夹痰。结论老年高血压病患者病位单一证素以肾为主,血瘀、痰、阴虚是其主要的病性单一证素;兼杂证素主要为肝肾同病、痰瘀互阻、气阴两虚、阴虚夹痰。

清宫医案中止咳类方药临床应用

清宫医案是清朝太医院太医为满清皇室、贵族等治病的历史文献医案记载,反映了清代的中医临床学术水平,其中载有大量治咳嗽痰喘的临床医案,其辨证论治思路清晰、方法理论独特,方剂加减变化应用灵活,剂型的种类繁多,内容描写论述详尽。清宫医案中止咳类方药临证运用效果显著,归纳清宫医案治疗咳嗽经验,提出以下治疗原则:注重肺气的宣降,宣发肺气与化痰降气并重;加强对于肺脏与其他脏腑间的辨证;注重祛风化痰、活血化瘀止咳的运用。

2型糖尿病患者中医证型与血清代谢学指标相关性研究

目的比较2型糖尿病(T2DM)不同中医证型之间一般情况以及实验室指标的差异。方法于2021年10月9日—11月9日采集北京市海淀区居民一般情况、中医辨证信息及血清样本。筛选符合标准的患者,参考相关糖尿病中医辨证标准将其分为气阴两虚组、痰热互结组、血瘀脉络组、阴阳两虚组;另筛选31名健康人作为对照组。检测患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用Logistic回归进行相关性分析。结果完成调查的居民共1189例,符合纳排标准的居民共136例(气阴两虚组35例、痰热互结组34例、血瘀脉络组28例、阴阳两虚组39例)。与对照组比较,阴阳两虚组年龄及BMI升高(P<0.05),气阴两虚组年龄升高(P<0.05)。与阴阳两虚组比较,痰热互结组BMI指数降降低(P<0.05);气阴两虚证组、痰热互结组、血瘀脉络组病程缩短(P<0.05);痰热互结组男性腰围及气阴两虚组女性腰围降低(P<0.05)。与对照组比较,4个证型组HbA1c、SBP偏高(P<0.01);痰热互结组及血瘀脉络组FPG、Hcy水平升高(P<0.05);气阴两虚组TG升高(P<0.05)。与对照组和气阴两虚组比较,痰热互结组、血瘀脉络组Hcy水平升高(P<0.05)。气阴两虚组与FPG(P<0.05)、HbA1c(P<0.01)、SBP(P<0.05)呈正相关;痰热互结组与FPG(P<0.01)、HbA1c(P<0.01)、SBP(P<0.05)呈正相关;血瘀脉络组与FPG(P<0.05)、HbA1c(P<0.01)、Hcy(P<0.05)、BMI指数(P<0.05)、SBP(P<0.05)呈正相关;阴阳两虚证与FPG(P<0.05)、HbA1c(P<0.01)、BMI指数(P<0.05)、SBP(P<0.01)呈正相关。结论2型糖尿病中医证型与血清代谢指标具有一定相关性,血瘀脉络证与Hcy呈正相关。(No.ChiCTR1900025713)

基于数据挖掘分析《清宫医案集成》止咳方药的应用

目的:本研究基于数据挖掘分析的方法,对《清宫医案集成》中止咳类方药进行初步归纳并总结临床经验论治规律,并对其咳嗽的治疗经验进行探讨。方法:筛选清宫医案113首止咳方剂,统计其中各药的使用频率,利用数据挖掘分析不同药味在治疗咳嗽中的使用规律。结果:常用止咳中药出现频率前5位:甘草、茯苓、桔梗、半夏、陈皮。止咳中药按类型统计,使用频率前5位:理气药、清热化痰、补气药、止咳平喘药、温化寒痰药。关联性分析结果得出:陈皮与其他多种药物关联性最强,其次是甘草、茯苓、半夏等,而陈皮+桔梗、桔梗+茯苓、茯苓+半夏药对关联性明显强于其他两两药物之间的关系。置信度和支持度分析:陈皮+枳壳+茯苓、陈皮+黄芩+茯苓、陈皮+半夏+茯苓、陈皮+半夏+甘草+茯苓的置信度为100%。结论:咳嗽的病机在《清宫医案集成》中以"肺气不宣肺失宣肃"为主,组方多用理气、行气、化痰之法,佐以疏风清热、活血化瘀等法。

中医阴阳学说指导下的DNA甲基化研究思路

中医理论认为,阴阳失调是疾病发生与发展的关键,通过调和阴阳使"阴阳自和"是中医治疗疾病的目标。认为阴阳失调的部分现代生物学基础在于DNA甲基化的失控(包括异常的高甲基化与低甲基化)。从中医阴阳的"自和"角度出发,调节疾病异常的高甲基化基因与异常的低甲基化基因,使其恢复正常,对于上述疾病的治疗具有重大意义。提出在进行中药干预疾病异常基因甲基化水平的相关研究时,不仅要关注其去甲基化效应,同时还应关注其促甲基化作用,即中药的双向甲基化调控作用。

化浊通脉方治疗原发性高脂血症合并颈动脉粥样硬化(痰浊阻遏证)的临床研究

目的:评价化浊通脉方颗粒治疗原发性高脂血症合并颈动脉粥样硬化(痰浊阻遏证)的有效性及安全性。方法:将156例高脂血症合并颈动脉粥样硬化患者随机分为试验组和对照组,每组78例。试验组给予化浊通脉方颗粒,对照组给予辛伐他汀片,治疗10 w后,观察两组疗效指标[血脂变化、颈部血管超声(C-IMT)、脉搏波传导速度(BaPWV)、中医症状积分等]及安全性指标(血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心电图等)。结果:试验组中有8例、对照组有9例患者因失访而脱落,另对照组中有2例因肝功能升高、两组各有3例因不能坚持服药和检查而退出,结果分析显示:与治疗前比较,两组治疗后中医证候积分、LDL-C明显降低(P<0.05或P<0.01);治疗后与对照组相比,试验组总有效率显著提高(P<0.01)。试验组C-IMT、Crouse积分均无统计学差异(P>0.05)。BaPWV水平无统计学差异(P>0.05)。两组均未发生与药物相关的严重不良反应。结论:化浊通脉方颗粒可能具有调节血脂、抑制斑块形成、改善动脉僵硬度等作用,可以改善患者临床症状,未见明显不良反应。

栀子苷对ox-LDL诱导的RAW264.7来源泡沫细胞DNA异常甲基化的双向调节作用

目的观察栀子苷对ox-LDL诱导的RAW264.7来源泡沫细胞DNA甲基化的作用。方法以ox-LDL诱导RAW264.7细胞形成泡沫细胞模型;CCK-8法检测不同浓度栀子苷对泡沫细胞的增殖抑制情况;将细胞分为4组,分别为空白对照组(无处理)、模型组(80μg/mL ox-LDL处理)、栀子苷小剂量组(80μg/mL ox-LDL+30μg/mL栀子苷)、栀子苷大剂量组(80μg/mL ox-LDL+100μg/mL栀子苷),处理24 h后收集细胞,总胆固醇试剂盒检测栀子苷降脂效应;同时提取DNA,进行甲基化免疫共沉淀联合测序(Medip-seq)检测,并对差异甲基化基因进行GO与Pathway分析。结果红油O染色结果提示:以80μg/mL ox-LDL处理的RAW264.7细胞泡沫化最为明显;栀子苷对RAW264.7来源泡沫细胞无细胞毒作用;大剂量栀子苷(100μg/mL)能够降低细胞总胆固醇(P=0.04)。与空白组比较,模型组共有大量异常差异基因甲基化(包括异常的基因高甲基化与基因低甲基化)。涉及多个AS相关功能与通路,如蛋白激酶C活性,MAPK信号通路、PPAR信号通路、Wnt信号通路等;小剂量与大剂量栀子苷(30μg/mL与100μg/mL)均能改变泡沫细胞中异常的基因甲基化,涉及蛋白激酶C功能、Wnt信号通路、MAPK信号通路、PPAR信号通路等。栀子苷不仅能去甲基化,同时还能促甲基化。结论栀子苷可能通过对ox-LDL诱导的泡沫细胞异常基因甲基化进行双向调控实现抗AS效应。