基于OpenFDA数据库的普拉格雷相关不良事件信号检测与分析

目的分析普拉格雷上市后药品不良事件(ADE)信号,为其临床安全合理用药提供依据。方法收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中普拉格雷上市后(2009年1月1日—2023年1月30日)的ADE报告,采用报告比数比法进行信号挖掘,根据《国际医学用语词典》将各信号映射得到其对应的系统器官分类(SOC),并与药品说明书做出对比与分析。结果共提取普拉格雷相关ADE报告10872例,挖掘到涉及11类SOC的44项有效信号,其中23项为未被药品说明书记录的潜在不良反应信号。结论目前可认为普拉格雷的安全性较好,但需密切关注和评估普拉格雷临床使用过程中患者发生胃肠系统疾病、血管假性动脉瘤、心脏器官疾病与肾脏泌尿系统不良事件的风险。

研究型病房的“共享综合”实践模式

为加快医药健康协同创新发展,围绕药物临床试验改革创新的管理理念,基于研究型病房的理念和在医院内的组建及实践,构建"共享综合"管理模式。该模式通过共享研究型病房的平台优势,综合全院的临床资源,优化院内临床试验的组织管理体制、运行机制,制定完善的质量体系,增设临床试验专职人员,使平台与资源有机结合,共同促进临床研究的优效发展。"共享综合"的创新运行模式已在医院20项临床研究中开展实践,较传统的临床试验模式,加快了临床试验的效率,提升了临床研究的质量,模式优势已见成效。此创新运营模式还需在后期的项目实践中进一步完善,需要在不同的临床研究领域进一步检验,从而为提高全院临床试验管理水平,为探索研究型医院模式积累经验。

基于FAERS数据库的丁苯那嗪与氘丁苯那嗪安全性对比研究

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)公共数据开放项目(openFDA)中丁苯那嗪和氘丁苯那嗪不良事件的数据,分析2个药物的安全性,为临床用药提供参考。方法收集2017年1月1日—2022年12月31日FDA不良事件报告系统(FAERS)中丁苯那嗪与氘丁苯那嗪相关的不良事件报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值比法(ROR)挖掘不良反应风险信号。结果共得到丁苯那嗪相关的不良事件报告1468例,氘丁苯那嗪相关的不良事件报告3097例,对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,分别检测出丁苯那嗪39个不良反应风险信号,氘丁苯那嗪35个不良反应信号。按照不良事件报告数进行排名,丁苯那嗪前5位的不良事件依次为超说明书使用、死亡、药物无效、抑郁、治疗不服从;氘丁苯那嗪前5位的不良事件依次为药物无效、运动障碍、抑郁、嗜睡、失眠。结论氘丁苯那嗪通过结构改造,优化了药动学参数,减少了给药剂量和频次,从而明显提高了患者的用药依从性,检测到的不良反应风险信号与原型药物相比有所减少,但需注意其自杀风险,提示临床予以进一步的安全性评价。

基于美国FDA公共数据开放项目数据库的别嘌醇和非布司他风险信号的挖掘和比较

目的挖掘并分析比较降尿酸药别嘌醇和非布司他不良事件(AE)信号,为临床合理安全使用该两种药品提供参考。方法检索美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库,收集2009年1月1日至2021年12月31日以别嘌醇和非布司他为目标药物的AE报告,采用国际医学用语词典25.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类。采用报告比值比(ROR)法挖掘别嘌醇和非布司他风险信号,报告数≥3、ROR的95%置信区间下限>1定义为阳性信号。对照药品说明书筛选别嘌醇和非布司他新的AE风险信号,按照别嘌醇和非布司他的风险信号数量绘制雷达图,对阳性PT信号进行描述性分析。结果别嘌醇和非布司他AE报告分别为105532和9949份。对报告数量排前100位AE分析的结果显示,别嘌醇阳性PT 82个,涉及14个SOC,药品说明书中未记载的AE为61个;非布司他阳性PT 86个,涉及18个SOC,药品说明书中未记载的AE为25个。别嘌醇信号强度居前5位的PT为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、终末期肾脏疾病、高钙血症、急性肾损伤、慢性肾脏疾病;非布司他信号强度居前5位的PT为起止点病、皮肤肉芽肿、血甲状旁腺素降低、腱鞘炎、丙氨酸氨基转移酶异常。两药共有重叠信号49个,别嘌醇在代谢及营养类疾病、血液和淋巴系统疾病等SOC检测到的风险信号种类较多,非布司他在皮肤及皮下组织类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等SOC检测到的风险信号种类较多。结论别嘌醇致肾脏和泌尿系统、血液和淋巴系统及代谢系统相关AE的风险较高,非布司他致皮肤及皮下组织、肌肉骨骼及结缔组织、肝胆系统相关AE的风险较高。建议伴有肾功能不全、泌尿系统疾病或血液系统疾病的痛风患者慎用别嘌醇,伴有肝功能异常的痛风患者慎用非布司他。

基于FARES数据库的奥贝胆酸不良反应真实世界研究

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FARES)数据库中收录的不良事件数据,分析研究奥贝胆酸相关不良事件的风险信号,为临床安全用药提供参考。方法收集2016年5月27日-2023年6月30日美国FARES数据库中奥贝胆酸相关的不良事件报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值法(ROR)挖掘奥贝胆酸不良反应风险信号。结果共收集奥贝胆酸相关不良事件报告数5800例,不良事件报告数前5位依次为瘙痒、乏力、恶心、关节痛、死亡。对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,检测出36个不良反应风险信号,主要累及胃肠系统(6个)、皮肤及皮下组织(5个)、生化检查(5个)、神经系统(4个)、肝胆系统(4个);发现了13个说明书中未记载的阳性信号,强度排名前5位的依次是药物漏用、腹胀、皮肤干燥、记忆损伤和失眠。结论根据奥贝胆酸不良事件的真实世界数据系统、全面地分析了其潜在的不良反应风险,提示临床予以关注及进一步进行安全性评价,为有效开展药学监护和临床合理用药提供参考依据。

用UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中咪达唑仑及其代谢产物1-羟基咪达唑仑的浓度

目的建立同时测定人血浆中咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的UPLC-MS/MS分析方法,以满足药物相互作用临床研究中低剂量咪达唑仑用药后血药浓度测定及药代动力学分析。方法血浆样品的前处理用乙腈进行蛋白沉淀,选择卡马西平作为内标化合物。色谱柱:SHIMADZU Shim-pack GIST C18(2.1 mm×100.0 mm,2μm);流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱,流速为0.35 mL·min^(-1),进样量为5.0μL。质谱方法采用电喷雾离子化,正离子模式,扫描方式为多重反应监测,监测离子对分别为m/z 326.0→291.0(咪达唑仑)、m/z 342.0→203.0(1-羟基咪达唑仑)、m/z 237.1→194.0(卡马西平)。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的线性范围分别为0.05~100.00 ng·mL^(-1)和0.02~40.00 ng·mL^(-1),标准曲线的相关系数均在0.99~1.00,定量下限分别为0.05和0.02 ng·mL^(-1),批内和批间准确度在85%~115%内,精密度均小于15%,血浆基质对测定无干扰,样品稳定性良好。结论本方法灵敏度高、特异性强、分析时间短,分析通量高,适用于药物相互作用临床研究中咪达唑仑低剂量用药后的药代动力学分析。

加速研究型病房高质量建设发展探索

目的作为一项新生事物,研究型病房的建设及运营管理仍在不断探索之中。本文阐述了北京友谊医院研究型病房前期建设经验与相关思考,为国内研究型病房的建设发展提供借鉴。方法以提高临床研究的效率和质量为重点对研究型病房的建设进行总结及分享。此外,从病房核心研究能力提高、制度建设及人才培养等方面对研究型病房的高质量可持续发展进行探索及思考。结果在研究型病房的建设中,专职化团队、创新的运营模式及信息化能够有效提高临床研究效率与质量,而核心能力建设、人才培养及政策支持则为研究型病房可持续发展提供保障。结论研究型病房作为临床研究平台,其发展思路需要不断厘清,保证其规范建设及可持续发展能够有效提高医院临床研究能力及促进科技成果转化。

氯化钆对PKC的激活可促进成纤维细胞NIH3T3的存活及细胞周期的推进(英文)

本研究以氯化钆为代表性含稀土元素的化合物,对其在小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3中对蛋白激酶C家族蛋白的激活进行了研究。利用活细胞成像和共聚焦激光扫描技术可以观察到,在血清饥饿的条件下,50μM的氯化钆可以通过增强细胞粘附和细胞骨架重组促进细胞存活。使用蛋白质印迹技术发现蛋白激酶C家族蛋白在氯化钆作用不同时间后可以发生磷酸化,表明蛋白激酶C被激活。此外,双吲哚马来酰亚胺(bisindolylmaleimide,一种PKCpan的抑制剂)可以有效降低PKCpan磷酸化的水平(βIISer660),同时也可以降低氯化钆引起的ERK的激活。以上结果表明,氯化钆激活的蛋白激酶C可以通过介导MAPK/ERK信号通路的激活,继而推动细胞周期和细胞存活。

钒化合物通过活性氧水平的调节对PTEN表达缺失的前列腺癌细胞发挥更强的抑制作用(英文)

本研究以恶性程度不同的两种前列腺癌细胞PC-3和DU-145为模型,研究了具有降糖活性的钒化合物metavanadate、VO(acac)_2和VO(ma)_2的增殖抑制效应及机制。结果表明,在两种细胞中,三种钒化合物均可诱导细胞阻滞于G2/M期,表现在Cdc2的第15位酪氨酸的磷酸化水平升高。结果还显示,钒化合物能够引起ROS水平升高,且抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸能恢复由于钒化合物诱导下降的Cdc25C蛋白水平,这说明活性氧在钒化合物引起的周期阻滞中起到调节作用。此外,研究表明钒化合物对PTEN缺失且ROS本底水平较高的PC-3的抑制作用强于对DU-145细胞,这提示PTEN可作为生物标记物而为患者抗肿瘤方案的选择提供依据。由于所研究的钒化合物已被证实具有抗糖尿病活性,因此其在抑制前列腺癌细胞的作用中可能具有独特的优势。

地球妈妈的倾诉

我是地球妈妈，是你们^类赖以生存的家园。可是，你们并不爱惜我。白色垃圾，蒙住了我秀美的脸；河流污染，使我失去了健康的源泉；森林砍伐，大地没有了盎然的生机。

火星奇遇记

现在是2033年，我成为了一名生物学家，2027年我发现蝌蚪身上有一种抗癌物质，获得了英国皇家科学院颁发的达尔文奖。虽然我现在不是家喻户晓，但也是小有名气。