基于“藏象理论”探讨PMOP发病机制及治疗

绝经后骨质疏松症(PMOP)的发病脏腑多被定位于肝脾肾三脏,而藏象理论作为中医学中重要的基础学说,是阐发机体多种生理及病理功能的理论基础,因此多种藏象功能的协同互制对于绝经后骨质疏松症的发病亦具有重要影响。文章基于藏象理论,分析多种藏象功能对于绝经后骨质疏松症发病过程的影响,并列举现代医家应用藏象理论治疗绝经后骨质疏松症的学术观点以及现代科学研究成果,细化绝经后骨质疏松症发病的中医机制,以期为后期的临床工作及科学研究提供一定的思路。

浅析“升阳法”

“升阳法”为金元时期著名医家李东垣首次提出,并广泛应用于治疗内伤疾病,而此理法实源于《黄帝内经》,张仲景对其亦有所发挥,近代医家张锡纯将“升阳法”的对应脏腑以及临床应用则进行了进一步的拓展。通过分析《黄帝内经》、张仲景、李东垣、张锡纯对“升阳法”的理解及应用,提出“升阳法”之功用在于振奋阳气、布散津液、宣通水道、驱逐邪气。并总结当代学者对于“升阳法”的临床应用及基础研究,以期阐发“升阳法”的内涵,为“升阳法”之应用提供一定的思路。

雌性大鼠手术去势骨质疏松症模型建立及评价

目的从动情周期、骨密度、骨组织形态结构和原代骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)生长曲线4个层次判定雌性大鼠手术去势造模是否成功。方法30只2月龄SPF级雌性大鼠,随机平均分为空白组、假手术组和模型组3组。手术去势造模完成后次日起连续7 d对3组大鼠进行阴道脱落细胞涂片,判断动情周期。造模后第8天取左侧股骨组织做骨密度测定和HE染色,取右侧骨组织分离原代BMMSCs。结果空白组和假手术组动情周期正常,模型组大鼠动情周期紊乱;骨组织HE染色显示模型组骨小梁稀少且间距加大;与空白组比较,假手术组骨密度和BMMSCs生长速率差异无统计学意义(P>0.05),与假手术组相比,模型组骨密度显著降低,BMMSCs生长速率显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论造模成功后的雌性大鼠动情周期紊乱,骨密度降低,骨小梁疏松,BMMSCs的生长缓慢,为骨质疏松症动物模型建立判定提供较全面的依据。

从“骨玄府⁃藏象”论骨质疏松症

骨质疏松症(osteoporosis,OP)属于中医骨病的范畴,是一种涉及多脏腑、多器官的复杂病变,该病的发生主要由于肝脾肾亏虚、瘀血阻滞,与脏腑功能关系密切。通过学习中医学对病机的微观认识-玄府理论,认为骨玄府与骨质疏松症密切相关,而中医学论治OP多从宏观藏象学说之脏腑出发,在微观论治方面有待提高。脏腑功能变化引发的生理(精气血津液)及病理产物与玄府理论气机升降出入的气血津精液同属一源。故而本文将宏观藏象-脏腑-微观玄府以脏腑之变为介质,试探究OP的中医宏观、微观同病的病机,以丰富中医药对OP治疗思维的推进。

基于“脾与小肠相通”探讨脾-肠-骨质疏松症关联性

骨质疏松症是由多种原因导致骨组织微结构受损、易发脆性骨折的一种全身性骨代谢障碍疾病,传统中医学论治主要从肝、脾、肾三脏虚损着手,但中医学理论与现代科学研究之间尚未形成良好衔接。肠道微生态作为近年来的医学界研究热点之一,已有众多研究报道其与骨质疏松症密切相关。本文基于“脾与小肠相通”的文献记载,从现代研究基础、经典中医理论出发,阐明脾-肠-骨质疏松症的关联,以期中医为防治骨质疏松症提供科学依据,并为相关临床研究与治疗提供借鉴。

壮骨止痛胶囊调控自噬相关蛋白对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞增殖与骨向分化的影响

目的观察壮骨止痛胶囊调控自噬相关蛋白Beclin1、p62、LC3对去卵巢雌性大鼠骨向分化的影响。方法去除大鼠双侧卵巢进行造模,造模成功后分为模型组、壮骨止痛胶囊组、雷帕霉素(RAPA)组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,另设空白组、假手术组(仅去除卵巢周围相应体积脂肪),每组7只。通过骨髓间充质干细胞(BMMSCs)原代培养测定生长曲线并检测其碱性磷酸酶(ALP)活力,通过免疫组织化学染色法分析股骨Beclin1、LC3及p62蛋白的表达,酶联免疫分析法检测血清PPAR-γ的表达。结果①与空白组比较,假手术组各项指标表达差异无统计学意义(P>0.05);②与假手术组相比,模型组各项指标均有显著差异(P<0.01);③与模型组相比,壮骨止痛胶囊组、RAPA组和3-MA组三组BMMSCs的增长及ALP活力均显著升高(P<0.01),壮骨止痛胶囊组和3-MA组Beclin1和LC3蛋白平均灰度值表达显著降低(P<0.01),RAPA组表达显著升高(P<0.01);p62蛋白平均灰度值表达显著升高(P<0.01),RAPA组表达显著降低(P<0.01),三组血清PPAR-γ值表达显著降低(P<0.01);④与RAPA组相比,壮骨止痛胶囊组和3-MA组PPAR-γ值、BMMSCs增长及ALP活力表达有差异(P<0.05),Beclin1和LC3蛋白平均灰度值表达显著降低(P<0.01),p62蛋白平均灰度值表达显著升高(P<0.01),且壮骨止痛胶囊组和3-MA组各项指标表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论壮骨止痛胶囊通过脂向分化的自噬抑制作用促进成骨。

壮骨止痛胶囊调控Notch通路对去卵巢大鼠Notch1、Jagged1、HES蛋白的影响

目的观察壮骨止痛胶囊对去势雌鼠Notch1、Jagged1、HES蛋白的表达差异,探究其治疗骨质疏松的具体机制。方法将3月龄的健康雌性SD大鼠60只,随机分为空白组(KBZ)、假手术组(JSSZ)、模型组(MXZ)、壮骨止痛胶囊组(ZGZTFZ)、雷帕霉素(RAPA)组、自噬抑制剂(3-MA)组,每组各10只。除空白组、假手术组外,其余各组建立绝经后骨质疏松模型,假手术组去除卵巢周围相应体积脂肪。灌胃1个月后取材制备各组血清。ELISA测定血清中Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)含量;HE染色、免疫组化测定骨组织和肾组织中Notch1、Jagged1、HES的表达。结果与假手术组比较,模型组蛋白表达有明显差异(P<0.01);与模型组比较,壮骨止痛胶囊组和RAPA组Notch1、Jagged1、HES表达升高(P<0.01);与RAPA组比较,壮骨止痛胶囊组骨组织HES表达降低(P<0.01),Notch1表达升高(P<0.01),Jagged1表达差异无显著统计学意义(P>0.05),肾组织中HES、Notc-h1、Jagged1表达显著降低(P<0.01);3-MA组HES、Notch1、Jagged1表达显著降低(P<0.01)。结论壮骨止痛胶囊能调控去卵巢大鼠的Notch通路对Notch1、Jagged1、HES蛋白表达起正向调节作用,促进骨形成,干预绝经后骨质疏松的状况。

壮骨止痛方对去势雌鼠转化生长因子β1 mRNA及Ⅰ型胶原纤维mRNA表达的影响

目的:观察壮骨止痛方对去势雌鼠转化生长因子β1(Transforming growth factor-β,TGF-β1)mRNA及Ⅰ型胶原纤维mRNA表达的影响,并探究其治疗骨质疏松的具体机制。方法:将75只健康雌性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、壮骨止痛方组、无水乙醇提取A部位组,每组15只。除空白组、假手术组外,其余各组建立绝经后骨质疏松病理模型,假手术组去除卵巢周围相应体积脂肪。造模后5 d开始给药,13周后取股骨,原位杂交法检测分析骨组织中Ⅰ型胶原纤维mRNA和TGF-β1 mRNA的表达。结果:模型组TGF-β1 mRNA和Ⅰ型胶原mRNA表达明显低于空白组(P<0.05),壮骨止痛方组、无水乙醇提取A部位组TGF-β1 mRNA和Ⅰ型胶原纤维mRNA表达明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壮骨止痛方可能是通过提高TGF-β1 mRNA和Ⅰ型胶原纤维mRNA的表达,促进成骨细胞分化,发挥改善骨质疏松的效应。

骨质疏松病因病机的研究进展

随着我国人口老龄化的进程不断加快,骨质疏松症的发病率逐年上升,因此骨质疏松症的预防与治疗引起人们的高度重视。骨质疏松属于中医"骨痿""骨枯"范畴,从中医角度分析骨质疏松的病因病机,骨质疏松是涉及到人体多个脏腑之间的复杂病变,大多数学者认为肾亏是其发病的主要病因,肝虚则是其发生的关键因素,脾虚是其发病的重要病因,血瘀是其发生的主要促进因素。旨在通过分析其发病的病因病机,以更好地指导人们认识骨质疏松,发挥中医药的整体观念与辨证论治在预防治疗疾病中的优势。中医药治疗骨质疏松的未来研究重点主要是以下几个方面;其一,探讨多途径、多靶点的中医药作用机制,开发新药;其二,开展循证医学相关分析,通过科学化、规范化、标准化的研究手段推进中医作用现代化。

中医现代化的发展与创新

在中国特色社会主义进入新时代的背景下,为实现中医现代化、中医科学化、中医规范化,必须坚持走中医特色的发展道路,探索出中医药事业发展的新途径新方法,运用中医理论的辨证思维与整体观念,贯彻中医文化思想精髓,走出一条人与自然相互适应、与社会发展和谐共生、与经济发展共同促进的中医发展路子,当今时代给中医人抛出问卷,同时也给中医发展提供思考路径。简而言之,即传承中医药精华,创新中医药事业。如何创新,找准创新点,则成为中医人必须思考的问题。针对当前中医发展的现状,中医人才作为中医发展与传承的主力军,需要改进传承方式,优化中医教育结构,提高教育质量,改善教学方法,以培养具有中医望闻问切思维的杰出人才,使流传千百年的中医薪火相传;依托互联网平台,现代信息技术革新,将中医文化、中医技术、中医思想更好的传播给广大人民群众;中医疗效评价体系对于中医现代化的发展至关重要,更密切关系到人们对中医的正确认知与接受,中医治病疗效好,人们对中医的接受度越高,对中医传承发展越有利。因此,中医现代化的发展与创新需要从以下三个方面着手:对中医传承模式创新,搭建中医互联网发展平台,建设科学合理高效的中医疗效评价体系。

壮骨止痛胶囊对去卵巢大鼠MAPK信号通路的影响

目的观察壮骨止痛胶囊对去卵巢大鼠骨组织MAPK信号通路的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的机制。方法将36只SPF级SD雌性大鼠随机分为6组,每组6只。随机选定2组为空白组和假手术组,其余大鼠均进行切除卵巢造模处理,即采用国内外公认的去除雌性大鼠双侧卵巢方法建立绝经后骨质疏松病理模型,将造模成功的24只大鼠依次分为模型组、壮骨止痛胶囊组、雷帕酶素(rapamycin,RAPA)组和3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组。术后第6天开始灌胃给药,连续3个月。末次灌胃给药后第2天开始取材。HE染色观察骨组织病理形态;ELISA检测血清雌二醇(estradiol,E2)的含量;免疫组化法分析股骨ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达。结果(1)空白组和假手术组骨髓腔无明显变化,模型组大鼠骨髓腔明显扩大,壮骨止痛胶囊组和RAPA组大鼠骨髓腔扩大不明显。(2)空白组和假手术组的血清E2含量差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组血清E2值降低,且有显著性差异(P<0.01);与模型组相比,壮骨止痛胶囊组和RAPA组血清E2值升高、3-MA组血清E2值降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);与3-MA组相比,壮骨止痛胶囊组和RAPA组大鼠E2值升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)空白组和假手术组骨组织ERK1/2、P38MAPK及其磷酸化蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组骨组织的ERK1/2、P38 MAPK及其磷酸化蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,壮骨止痛胶囊组和RAPA组ERK1/2、P38 MAPK及其磷酸化蛋白表达升高(P<0.01),3-MA组ERK1/2、P38 MAPK蛋白表达降低(P<0.01),差异均具有统计学意义;与3-MA组相比,壮骨止痛胶囊组和RAPA组的ERK1/2、P38 MAPK及其磷酸化蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.01),且壮骨止痛胶囊组和RAPA组股骨组织ERK1/2、P38 MAPK及其磷酸化蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论壮骨止痛胶囊能升高血清中E2的表达,可能通过上调去势大鼠骨组织中ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达来调控MAPK信号通路。

壮骨止痛胶囊对去卵巢大鼠股骨组织Runx2、Osx及DKK1蛋白表达的影响

目的观察壮骨止痛胶囊(Zhuang Gu Zhi Tong Capsule,ZGZTC)对去卵巢大鼠股骨组织Runx2(成骨细胞分化和软骨细胞成熟所必需的转录因子之一)、Ostrix(Osx或Sp7,成骨细胞分化所需的转录因子,能与基因启动子上的Sp结合位点结合并调节其表达)、Dickkopf-1(DKK1,一种分泌型Wnt拮抗剂)表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的机制。方法按体质量将60只3月龄SPF级雌性大鼠随机分为6组:空白组(BlankGroup,B)、模型组(ModelGroup,M)、骨松宝组(Gusong bao Group,GSB)、壮骨止痛胶囊高剂量(ZGZTC-HD)、壮骨止痛胶囊中剂量(ZGZTC-MD)、壮骨止痛胶囊低剂量(ZGZTC-LD)组,每组10只。除空白组外,其余5组均采用双侧去卵巢法制备绝经后骨质疏松模型。术后1周开始药物干预,连续13周。取股骨,观察其病理形态及Runx2、Osx、DKK1蛋白的表达。结果与M相比较,GSB、ZGZTC-HD、ZGZTC-MDD骨小梁面积基本恢复,骨髓腔面积无明显扩大,梁髓比升高明显;与M相比,GSB、ZGZTC-HD、ZGZTC-MD、ZGZTC-LD四组大鼠股骨组织的Runx2蛋白和Osx蛋白表达率上升(P<0.05)、DKK1蛋白表达率下降(P<0.05)。结论ZGZTC可以调节Osx、Runx2及DKK1蛋白表达,Osx和Runx2蛋白在股骨组织中起正向调节作用,DKK1蛋白起负向调节作用,这可能是ZGZTC防治PMOP的作用机制之一。

张崇泉教授养心通络汤药对运用思维探讨

张崇泉教授从事临床工作多年,创立诸多经验方,疗效卓著。养心通络汤系补阳还五汤化裁而来,临床用于治疗胸痹病之气阴两虚、心脉瘀阻证时疗效显著,笔者通过分析养心通络汤中的黄芪-人参,丹参-红花,人参-麦冬等多个药对及加减药对来探讨各药在各类疾病治疗的运用思维,以期拓展临证运用思路。附显效医案1则,以供诸位同道参考。

从“阴阳气化”与“治未病”理论探讨骨质疏松症的治疗

骨质疏松作为一种与年龄有关的退行性疾病,与多种病理因素有关。而"阳化气,阴成形"是黄帝内经对于人体生理作用机制的概括,基于阴阳气化理论,认为"阳化气"不足导致精微物质不足,脾胃气血生化乏源,无以充养骨髓,"阴成形"偏盛导致有形之物堆积,气滞、瘀血等阻滞经脉,为骨质疏松发病的重要病机。治未病理论是中医学天人相应的治疗理念,贯穿疾病的全过程。故从调畅情志、养神柔筋、协调阴阳三方面来发挥治未病优势,护卫机体之阳气,使阳化气功能正常,达到阴阳相对平衡的状态,从而治疗骨质疏松症。