HPLC-MS/MS法测定晚期乳腺癌患者血浆中FCN-437c浓度及临床应用

目的:建立测定人血浆中FCN-437c药物浓度的HPLC-MS/MS方法,并用于FCN-437c的Ⅰ期临床研究。方法:血浆经蛋白沉淀处理后,采用HPLC-MS/MS法进样测定。色谱柱为YMC Triart PFP柱(50 mm×2.1 mm, 5μm),以0.5%甲酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵,A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为2μL,进样器温度为10℃。质谱采用ESI+,MRM模式。检测离子反应对为m/z 549.4→449.5(FCN-437c)和m/z 552.5→449.0(FCN-437-D3,氘代内标),雾化气压力276 kPa,辅助气压力207 kPa,去簇电压100 V,碰撞室出口电压25 V。结果:人血浆中FCN-437c的线性范围为5~1 000 ng·mL^(-1)(r=0.999 0),定量限为5 ng·mL^(-1),批内、批间精密度分别小于2.0%和4.1%,平均回收率为104.0%(FCN-437c)、78.6%(FCN-437-D3),内标归一化基质因子为100%~102%。FCN-437c储备液4℃放置202 d, FCN-437c及FCN-437-D3工作液室温放置24 h,血浆样品室温放置20 h、冻融四循环、-20℃放置134 d、-80℃放置662 d,样品处理后自动进样器放置24 h,全血样品室温放置4 h均稳定。应用此方法检测了受试者口服FCN-437c后血浆药物浓度,ISR样品测试结果为97.0%与初测值的偏差在±20%以内。血浆样本稀释10倍后准确度为102.0%~108.0%。FCN-437c连续给药与单次给药相比,R_(AUC0-24)和R_(Cmax)的累积比为1.33倍与1.59倍。结论:本方法简便、准确、耐用、专属性强,可满足人血浆中FCN-437c的定量分析的要求。

靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性死亡的主要原因。根据免疫学分型乳腺癌被分为4种亚型,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌占到15%~20%,其恶性程度高,预后差。近20年来,以HER2为靶标的靶向药物相继问世,包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等。然而,随着药物不良反应和耐药性的增多,开发不良反应和耐药性较小的新型ADC的需求与日俱增。因此,本文将就针对抗HER2阳性乳腺癌的已上市及即将上市的ADC药物的作用机制及其部分临床研究进行了综述。

同种异体CAR-T细胞的研究进展

自体嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞技术已经改变了B细胞恶性淋巴瘤的治疗前景。然而,由于获批用于临床治疗的CAR-T细胞必须定制而成,因此限制了其在临床上的大规模应用。探索能够实现"现货供应"和细胞产品标准化、多抗原靶向以及低工业生产成本等优势的同种异体CAR-T细胞技术,是目前过继免疫疗法的主攻方向之一。然而,同种异体CAR-T细胞可能会导致危及生命的移植物抗宿主病(graft-vs-host disease,GvHD),并可能被宿主免疫系统迅速清除。本文对如何采用基因编辑技术规避GvHD和异源CAR-T细胞的免疫原性,以及当前同种异体CAR-T细胞的临床和基础研究进展进行综述。经过改良的下一代同种异体CAR-T细胞或将为复发或难治性恶性肿瘤的治疗开辟坦途。

探究医药高校新药快速高效高质研发体系的构建

新药的研发不仅关系到人民群众的身体健康水平,而且关系到国家医疗体系的建设,是十分重要的环节。作为医药高校,本应在新药研发中担任主要的角色。然而实际情况确实大部分的医药高校空耗研发费用,却没有新药申报。鉴于此,分析医药高校新药研发存在的问题及影响因素,进而构建医药高校新药快速高效高质研发体系是刻不容缓的时期。