软骨下骨局部抑制Th17细胞介导的骨吸收对骨关节炎发病及进展作用的实验研究

背景:骨关节炎(OA)的发病机制仍不清楚,目前研究认为软骨下骨和关节软骨的相互作用在OA发病过程中发挥重要作用。目的:探讨通过新的软骨下骨给药方式局部抑制软骨下骨Th17细胞介导的骨吸收在OA发病及进展中的作用及机制。方法:取3月龄SD大鼠30只,分3组:假手术组(10只)、OA组(10只)、常山酮组(10只)。OA组和常山酮组OA模型通过切断膝关节前交叉韧带(ACLT)诱导。将渗透性输液泵置入软骨下骨,以实现软骨下骨定量、持续和稳定的局部给药。采用micro-CT、免疫荧光、番红固绿染色等检测软骨下骨骨显微结构及关节软骨相关蛋白变化情况。结果:ACLT大鼠关节软骨较假手术组可见关节表面糖蛋白的明显丢失及OARSI评分增高(P<0.05),而软骨下骨给予常山酮逆转了这一变化。进一步发现,ACLT大鼠软骨下骨Th17细胞(CD4^+、IL17^+细胞)较假手术组明显增多,而局部给予常山酮抑制了软骨下骨Th17细胞的升高(P<0.05);同时抑制了Th17细胞介导的骨吸收,即抑制了软骨下骨异常升高的TRAP^+破骨细胞(P<0.05)。Micro-CT显示:局部给予常山酮改善了软骨下骨骨显微结构的变化:增加了软骨下骨体积(BV/TV)、软骨下骨板厚度(SBP.Th)及松质骨数量(Tb.N)(P<0.05),同时降低了松质骨模式因子(Tb.pf)(P<0.05)。结论:通过软骨下骨给予常山酮,能够抑制软骨下骨Th17细胞介导的骨吸收,维持软骨下骨正常骨显微结构,进而延缓OA的进展。

骨折不愈合的诊断及治疗建议

骨折的愈合是一个复杂的过程,能否成功愈合取决于多种内源和外源因子,愈合过程中的一些因素改变往往导致骨折的延迟愈合甚至骨不连。骨不连的发生率在5%~10%之间,随着严重损伤患者数量增多,骨不连发生率亦在随之增加。骨不连有很高的社会经济负担,主要是由间接成本造成的,如由于治疗时间长而造成的生产力损失。近年来,对于骨不连发病的影响因素、诊断及治疗方式的研究加深了外科医师对骨不连的认识。随着对骨不连认识的不断深入,外科医师对骨折的早期处理也进行了改善,从而降低了骨不连发生的风险,另外对骨不连本身的处理方式也得以进一步改良。本文的目的即在于回顾目前已发表的文献,以期增加临床医师对骨不连这一骨折并发症的认识以及为临床上选择恰当合理的治疗方法提供参考。

解决CAN系统总线故障的一种方法

总线故障是对CAN系统的一种极大的威胁。本文在介绍了CAN的特点之后 ,针对总线故障的危害提出了一种解决系统总线故障的方法。

系留无人机的力学控制模型

地面系留供电能够解决传统旋翼飞行器电池续航能力不足的问题。对此,本文建立了系留六旋翼飞行器的非线性动态方程,并分析其运动规律。

城市生活垃圾管理问题研究

本文主要对城市生活垃圾产量的统计数据进行分析,建立数学模型对城市生活垃圾产量进行中短期预测和评估,并针对城市垃圾的收运过程规划最优收运方案。

通过渗透性输液泵局部常山酮给药抑制软骨下骨转化生长因子-β信号通路的实验研究

目的探讨渗透性输液泵局部常山酮(HF)给药能否抑制软骨下骨转化生长因子-β(TGF-β)信号介导的间充质干细胞(MSCs)异常招募进而延缓骨关节炎(OA)。方法通过大鼠膝关节前交叉韧带切断(ACLT)诱导OA模型。30只3月龄SD大鼠随机数字表法分为3组(n=10):Sham组(不予特殊处理)、Vehicle+ACLT组(软骨下骨局部给药常山酮溶剂二甲基亚砜+磷酸盐缓冲液)及HF+ACLT组(软骨下骨局部给药常山酮)。将渗透性输液泵植入软骨下骨,以实现软骨下骨定量、持续和稳定的局部给药。采用micro-CT、免疫荧光、免疫组化、Safranin O and fastgreen染色等检测软骨下骨软骨下骨骨体积与组织体积比值(BV/TV)、松质骨模式因子(Tb.Pf)、松质骨数量(Tb.N)及软骨下骨板厚度(SBP.Th)及关节软骨相关蛋白(pSmad2/3、Nestin)变化、关节软骨国际骨关节炎研究协会(OARSI)评分。结果成功建立小鼠膝关节OA模型及软骨下骨给药装置。Sham组和HF+ACLT组软骨下骨BV/TV[(0.381±0.060)mm3和(0.322±0.060)mm3]、SBP.Th[(0.570±0.042)mm和(0.521±0.122)mm]、Tb.N[(4.871±0.214)mm-1和(4.364±0.466)mm-1]均大于Vehicle+ACLT组[(0.229±0.063)mm3、(0.324±0.165)mm、(2.978±0.804)mm-1],Sham组和HF+ACLT组软骨下骨Tb.Pf[(-0.880±0.210)mm-1和(-0.377±0.259)mm-1]、pSmad2/3表达(90.2±40.0和90.8±34.5)、Nestin表达(16.9±5.8和18.5±4.7)、OARSI评分[(1.2±0.7)分和(2.5±1.9)分]均小于Vehicle+ACLT组[(0.057±0.535)mm-1、142.7±37.0、25.9±7.4、(5.4±2.8)分],差异有统计学意义(P<0.05);Sham组软骨下骨BV/TV、Tb.Pf、Tb.Pf、SBP.Th、Tb.N、pSmad2/3、Nestin、OARSI评分和HF+ACLT组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论通过软骨下骨常山酮给药能够抑制软骨下骨TGF-β信号介导的MSCs异常招募进而延缓OA的进展。

软骨下骨注射常山酮对大鼠卵巢切除后骨性关节炎的影响

[目的]探讨常山酮软骨下骨给药方法对原发性骨性关节炎(OA)模型发病进展的影响,以及可能的机制。[方法] 6月龄SD雌性大鼠30只,随机分为3组,10只仅给予假手术处理(Sham组);10只行双侧卵巢切除(ovariectomy, OVX),并软骨下注入不含常山酮的溶媒(vehicle+OVX组);10只行OVX后,软骨下给予常山酮(halofuginone, HF)。采用免疫荧光、免疫组化染色等检测软骨下骨骨显微结构及关节软骨相关蛋白变化,并行micro-CT形态观察。[结果]与Sham相比,OVX后大鼠关节软骨Ⅱ型胶原减少,OARSI评分、破骨细胞TARP和Smad2/3表达增加,Sham组与vehicle+OVX组间差异有统计学意义(P<0.05),但与HF+OVX组间差异无统计学意义(P>0.05)。micro-CT形态测量方面:OVX后Tb.Pf显著增加,而BV/TV、SBP.Th和Tb.N显著下降,Sham组与vehicle+OVX组间差异有统计学意义(P<0.05),但与HF+OVX组间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]通过软骨下骨给药常山酮可延缓OA进展,这可能与其抑制软骨下骨异常TGF-β信号有关。